Een studie van Palifermin voor de vermindering van orale mucositis bij proefpersonen met multipel myeloom
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van twee verschillende schema's van palifermin voor vermindering van de ernst van orale mucositis bij proefpersonen met multipel myeloom die melfalan krijgen, gevolgd door autologe bloedstamceltransplantatie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, multicenter Fase IIIb-studie waarin palifermin voor en na de dosis chemotherapie werd gegeven (totaal 6 doses) of alleen voor de dosis chemotherapie (totaal 3 doses), bij proefpersonen met multipel myeloom (MM) die hoge dosis melfalan (chemotherapie), in een 1-daags schema, gevolgd door autologe perifere bloedstamceltransplantatie (PBSCT).
Alle proefpersonen moesten worden gevolgd op ziekteprogressie, tweede primaire tumoren, bijkomende maligniteiten en overleving tot 10 jaar.
Gepland: 275 proefpersonen, in feite 281 proefpersonen werden gerandomiseerd. Gerandomiseerd: 115 proefpersonen kregen palifermin pre/post-CT, 109 proefpersonen kregen palifermin pre-CT en 57 proefpersonen kregen placebo Geanalyseerd: 281 proefpersonen in de volledige analyseset, 277 proefpersonen in de veiligheidssubgroep.
Werkzaamheid Beoordeling van de mondholte, door de patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO) vragenlijsten (Oral Mucositis Daily Questionnaire [OMDQ], Functional Assessment of Cancer Therapy Esophageal [FACT-E], European Quality of Life Utility Scale [EQ 5D], Mucositis Chronic Symptomen Vragenlijst [MCSQ ]).
Veiligheid Lichamelijk onderzoek (waaronder lichaamstemperatuur), gelijktijdige medicatie, transfusies, vitale functies, laboratoriumonderzoeken (hematologie, chemie), staaronderzoeken, bijwerkingen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Leipzig, Duitsland
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met multipel myeloom (MM) die gepland staan om een hoge dosis melfalan te krijgen in een dagschema gevolgd door autologe perifere bloedvoorlopercellen (PBSCT)
- Body Mass Index (BMI) ≤ 35
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2, of een ECOG-status van 3 als de reden voor een status van 3 uitsluitend te wijten is aan MM (bijv. pathologische fractuur)
- Functionele hematopoietische, hepato-renale en pulmonale systemen
- Onderwerpen minimaal met een baseline best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) van 20/40, (6/12 of 0,5 op de decimale schaal) of beter met behulp van de ETDRS-kaart in één oog
- Onderwerp minimaal met één oog met een natuurlijke, intacte lens
- Proefpersoon met een LOCS III-score bij baseline van P < 1,0, C < 2,0 en NO < 2,0 in ten minste één oog
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid of geschiedenis van enige andere maligniteit (anders dan curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ cervicaal carcinoom of andere chirurgisch genezen maligniteit, zonder bewijs van ziekte gedurende meer dan 3 jaar
- Eerdere autologe of allogene transplantaties
- Voorafgaande behandeling met palifermin of andere fibroblast- of keratinocytgroeifactoren
- Dialyse ontvangen
- Geschiedenis van staaroperaties in beide ogen
- Niet in staat om te reageren op mydriatica
- Voorgeschiedenis van andere oogaandoeningen (bijv. maculaire degeneratie, glaucoom, hoornvliesaandoening) die de beoordeling van de visuele status moeilijk zou maken
- Onderwerp is gepland om staaroperatie te ondergaan
- Proefpersoon met een ziekte die naar de mening van de oogarts het gezichtsvermogen van de proefpersoon in de loop van het onderzoek nadelig zou kunnen beïnvloeden
- Momenteel actieve orale mucositis-infectie
- Positief voor HIV, hepatitis B of C
- De proefpersoon kan of wil de studieprocedures niet volgen
- Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding
- De proefpersoon heeft er niet mee ingestemd om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Palifermin alleen daarvoor
Proefpersonen kregen palifermin vóór hoge dosis chemotherapie (totaal 3 doses) en gematchte placebo na hoge dosis chemotherapie (totaal 3 doses)
|
Eén intraveneuze bolusinjectie van 60 μg/kg/dag op dag 6, 5 en 4 dagen vóór hoge dosis chemotherapie en één intraveneuze bolusinjectie van 60 μg/kg/dag van een overeenkomstige placebo op dag 0, 1 en 2 dagen erna hoge dosis chemotherapie.
Minimaal 4 dagen tussen dosering vóór chemotherapie en dosering na transplantatie.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo (suikerpil)
De proefpersonen kregen een gematchte placebo voor en na een hoge dosis chemotherapie
|
Eén intraveneuze bolusinjectie van 60 μg/kg/dag van een gematchte placebo op dag 6, 5 en 4 (vóór hoge dosis chemotherapie) en op dag 0, 1 en 2 (na hoge dosis chemotherapie). Minimaal 4 dagen tussen pre-chemotherapie en post-transplantatie dosering. |
|
Actieve vergelijker: Palifermin voor en na
Proefpersonen kregen palifermin vóór en na hoge dosis chemotherapie (in totaal 6 doses)
|
Eén intraveneuze bolusinjectie van 60 μg/kg/dag, op dag 6, 5 en 4 (vóór hoge dosis chemotherapie) en op dag 0, 1 en 2 (na hoge dosis chemotherapie). Minimaal 4 dagen tussen dosering vóór chemotherapie en dosering na transplantatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale ernst van orale mucositis (klassen 0/1, 2, 3 of 4 van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO))
Tijdsspanne: op dag 32
|
Voor het primaire werkzaamheidseindpunt werd de maximale ernst van orale mucositis (OM) beoordeeld, het aantal deelnemers met de verschillende ernst. Om de ernst van OM te beoordelen, werd een 5-cijferige WHO-schaal (0, 1, 2, 3 of 4) gebruikt. 0 = geen bevindingen of alleen erytheem, 1= pijn aanwezig met of zonder erytheem, 2= zweren aanwezig maar in staat om vast voedsel in te nemen, 3 = zweren aanwezig en alleen in staat om vloeistoffen in te nemen, 4 = zweren aanwezig/niet in staat om iets oraal in te nemen . |
op dag 32
|
|
Incidentie van ontwikkeling of progressie van cataract in maand 12.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aantal deelnemers uit de primaire cataract-subgroep met een toename ten opzichte van de uitgangswaarde van >= 0,3 in het Lens Opacities Classification System III (LOCS III-score).
De LOCS III is een standaardsysteem dat wordt gebruikt voor het beoordelen en vergelijken van de ernst en het type cataract.
De oogarts die is opgeleid in LOCS III gebruikt een spleetlamp om de lens van het oog te onderzoeken.
De classificatie evalueert vier kenmerken: achterste subcapsulaire cataract (P), corticale cataract (C), nucleaire opalescentie (NO) en nucleaire kleur (NC).
NO en NC worden beoordeeld op een decimale schaal van 0,1 tot 6,9, gebaseerd op een set van 6 gestandaardiseerde foto's.
C en P worden beoordeeld op een decimale schaal van 0,1 tot 5,9, gebaseerd op een set van elk 5 gestandaardiseerde foto's.
In de huidige studie werd de ontwikkeling of progressie van cataract gedefinieerd als een toename van ≥ 0,3 ten opzichte van de uitgangswaarde op een van de drie kenmerken P, C of NO (NC is van minder belang en is in deze studie niet verder geanalyseerd).
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie ulceratieve mucositis (WHO-graad 2, 3 en 4)
Tijdsspanne: op dag 32
|
De incidentie van ulceratieve mucositis WHO-graad 2, 3 en 4. Gemeten het aantal deelnemers met WHO-graad 2, 3 en 4: 2=zweren aanwezig maar in staat vast voedsel in te nemen, 3=zweren aanwezig en alleen vloeistoffen in te nemen, 4=zweren aanwezig/niet in staat oraal in te nemen. |
op dag 32
|
|
Duur van ulceratieve mucositis (WHO-graad 2, 3 en 4)
Tijdsspanne: op dag 32
|
De duur van ulceratieve mucositis mat het aantal dagen dat de deelnemers verschillende WHO-graden 2, 3 en 4 hadden: 2= zweren aanwezig maar in staat om vast voedsel in te nemen, 3 = zweren aanwezig en alleen in staat om vloeistoffen in te nemen, 4 = zweren aanwezig/niet in staat om iets oraal in te nemen. Patiënten die geen ulceratieve mucositis hadden, kregen een waarde van 0 dagen. |
op dag 32
|
|
Het gebied onder de curve (AUC) werd berekend op basis van de door de patiënt gerapporteerde score voor mond- en keelpijn (MTS).
Tijdsspanne: op dag 32
|
De gemiddelde dagelijkse scores werden berekend met behulp van de dagelijkse beoordeling door de patiënt van door de patiënt gerapporteerde pijn in de mond en keel (MTS) op de 5-puntsschaal, waarbij hogere waarden in MTS duiden op een slechtere zelfbeoordeelde MTS. Een 5-cijferige WHO-schaal (0, 1, 2, 3 of 4). 0=geen bevindingen of alleen erytheem, 1=pijn aanwezig met of zonder erytheem, 2=zweren aanwezig maar in staat om vast voedsel in te nemen, 3=zweren aanwezig en alleen in staat om vloeistoffen in te nemen, 4=zweren aanwezig/niet in staat om iets oraal in te nemen . De incidentie van ulceratieve mucositis WHO-graad 2, 3 en 4. Gemeten het aantal deelnemers met WHO-graad 2, 3 en 4: 2=zweren aanwezig maar in staat vast voedsel in te nemen, 3=zweren aanwezig en alleen vloeistoffen in te nemen, 4=zweren aanwezig/niet in staat oraal in te nemen. Het gebied onder de curve werd berekend op de tijdstippen; Dag(D)-2, tot Dag 32. |
op dag 32
|
|
Incidentie van ontwikkeling of progressie van cataract (verandering van ≥0,3 in lensopaciteitenclassificatiesysteem III (LOCS III-score)) in maand 6.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal deelnemers uit de primaire cataract-subgroep met een toename ten opzichte van de uitgangswaarde van >= 0,3 in het Lens Opacities Classification System III (LOCS III-score).
De LOCS III is een standaardsysteem dat wordt gebruikt voor het beoordelen en vergelijken van de ernst en het type cataract.
De oogarts die is opgeleid in LOCS III gebruikt een spleetlamp om de lens van het oog te onderzoeken.
De classificatie evalueert vier kenmerken: achterste subcapsulaire cataract (P), corticale cataract (C), nucleaire opalescentie (NO) en nucleaire kleur (NC).
NO en NC worden beoordeeld op een decimale schaal van 0,1 tot 6,9, gebaseerd op een set van 6 gestandaardiseerde foto's.
C en P worden beoordeeld op een decimale schaal van 0,1 tot 5,9, gebaseerd op een set van elk 5 gestandaardiseerde foto's.
In de huidige studie werd de ontwikkeling of progressie van cataract gedefinieerd als een toename van ≥ 0,3 ten opzichte van de uitgangswaarde op een van de drie kenmerken P, C of NO (NC is van minder belang en is in deze studie niet verder geanalyseerd).
|
6 maanden
|
|
Incidentie van een toename Posterior subcapsulair cataract (P), corticaal cataract (C) en nucleaire opalescentie (NO) op maand 6 en 12
Tijdsspanne: op maand 6 en maand 12
|
Om het effect van palifermin op de incidentie van ontwikkeling of progressie van cataract in maand 6 en maand 12 te beoordelen op basis van een toename van ≥ 0,3 in de Lens Opacities Classification System (LOCS III)-score voor posterieure (P), corticale cataract (C) en Nucleaire opalescentie (NO). Voor subcapsulair cataract (P), corticaal cataract (C) en nucleair opalescentie (NO): op maand 6 en 12 aangepast verschil in cataractsnelheid, werd Palifermin - Placebo gebruikt en het betrouwbaarheidsinterval werd berekend op het aangepaste verschil. |
op maand 6 en maand 12
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in posterieure subcapsulaire (P), corticale (C) cataract en nucleaire opalescentie (NO) op de Lens Opacities Classification System III (LOCS III)-schaal na 6 maanden.
Tijdsspanne: Maanden 6
|
Om de verandering in cataract vanaf het basisbezoek tot maand 6 te bestuderen, drie hoofdtypen cataract: nucleair, corticaal en posterieur subcapsulair gemeten op de Lens Opacities Classification System III (LOCS III)-schaal. Om het effect van palifermin op de incidentie van ontwikkeling of progressie van cataract in maand 6 en maand 12 te beoordelen op basis van een toename van ≥ 0,3 in de LOCS III-score voor posterieur subcapsulair cataract (P), corticaal cataract (C) en nucleair opalescentie (NO) . De LOCS III is een standaardsysteem dat wordt gebruikt voor het beoordelen en vergelijken van de ernst en het type cataract. De oogarts gebruikt een spleetlamp om de ooglens te onderzoeken. De classificatie evalueert: P,C en NO. NO wordt beoordeeld op een decimale schaal van 0,1 tot 6,9, gebaseerd op een set van 6 gestandaardiseerde foto's. C en P worden beoordeeld op een decimale schaal van 0,1 tot 5,9, gebaseerd op een set van elk 5 gestandaardiseerde foto's. |
Maanden 6
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in posterieure subcapsulaire (P), corticale (C) cataract en nucleaire opalescentie (NO) op de Lens Opacities Classification System III (LOCS III)-schaal na 12 maanden.
Tijdsspanne: Maanden 12
|
Om de verandering in cataract te bestuderen vanaf het basisbezoek tot maand 12, met betrekking tot de drie hoofdtypen cataract: nucleair, corticaal en posterieur subcapsulair gemeten op de Lens Opacities Classification System III (LOCS III)-schaal. Om het effect van palifermin op de incidentie van ontwikkeling of progressie van cataract in maand 6 en maand 12 te beoordelen op basis van een toename van ≥ 0,3 in de Lens Opacities Classification System (LOCS III)-score voor Posterior Subcapsular cataract (P), Cortical Cataract (C ) en nucleaire opalescentie (NO). De LOCS III is een standaardsysteem dat wordt gebruikt voor het beoordelen en vergelijken van de ernst en het type cataract. De oogarts gebruikt een spleetlamp om de ooglens te onderzoeken. De classificatie evalueert: P,C en NO. NO wordt beoordeeld op een decimale schaal van 0,1 tot 6,9, gebaseerd op een set van 6 gestandaardiseerde foto's. C en P worden beoordeeld op een decimale schaal van 0,1 tot 5,9, gebaseerd op een set van elk 5 gestandaardiseerde foto's. |
Maanden 12
|
|
Incidentie van een afname ten opzichte van de uitgangswaarde in best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) zoals gemeten door een verandering van 10 letters op de ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) op 4 meter na maanden 6
Tijdsspanne: Maanden 6
|
Om te onderzoeken of de behandeling effect heeft gehad op de gezichtsscherpte vanaf de basislijn tot maand 6, door gebruik te maken van Best Corrected Visual Acuity (BCVA) zoals gemeten door een verandering van 10 letters op de ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) op 4 meter afstand.
Om het effect van palifermin op de incidentie van ontwikkeling of progressie van cataract in maand 6 en maand 12 te beoordelen op basis van een toename van ≥ 0,3 in de Lens Opacities Classification System (LOCS III)-score voor Posterior Subcapsular cataract (P), Cortical Cataract (C ) en nucleaire opalescentie (NO).
|
Maanden 6
|
|
Incidentie van een afname ten opzichte van de uitgangswaarde in best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) zoals gemeten door een wijziging van 10 letters op de ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) op 4 meter na 12 maanden.
Tijdsspanne: Maand 12
|
Om te onderzoeken of de behandeling effect heeft gehad op de gezichtsscherpte vanaf de basislijn tot 12 maanden, door gebruik te maken van Best Corrected Visual Acuity (BCVA) zoals gemeten door een wijziging van 10 letters op de ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) op 4 meter afstand.
Om het effect van palifermin op de incidentie van ontwikkeling of progressie van cataract in maand 6 en maand 12 te beoordelen op basis van een toename van ≥ 0,3 in de Lens Opacities Classification System (LOCS III)-score voor Posterior Subcapsular cataract (P), Cortical Cataract (C ) en nucleaire opalescentie (NO).
|
Maand 12
|
|
Incidentie van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: op dag 32
|
Incidentie van bijwerkingen CTCAE graad 3 of hoger gemeld
|
op dag 32
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijdens langdurige follow-up fase (maximaal 10 jaar)
|
Algehele overleving (OS) is gebaseerd op overlijden door welke oorzaak dan ook, niet alleen op de aandoening die wordt behandeld, dus neemt het overlijden door bijwerkingen van de behandeling en effecten op overleving na terugval op.
|
Tijdens langdurige follow-up fase (maximaal 10 jaar)
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijdens langdurige follow-up fase (maximaal 10 jaar)
|
Progressievrije overleving (PFS) is de tijdsduur tijdens en na de behandeling waarin de behandelde ziekte niet erger wordt.
In deze studie was de gebeurtenis voor progressievrije overleving overlijden door alle oorzaken of ziekteprogressie.
De tijd tot elk voorval werd gedefinieerd als de tijd die verstreek tussen de datum van de eerste dosis onderzoeksproduct en de datum van het gegeven voorval.
|
Tijdens langdurige follow-up fase (maximaal 10 jaar)
|
|
Tijd overlijden of progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Tijdens langdurige follow-up fase (maximaal 10 jaar)
|
Voor de analyse van de tijd tot ziekteprogressie werd een time-to-event-analyse met concurrerende risico's gebruikt, aangezien een persoon die voorbestemd was om ziekteprogressie te ontwikkelen, zou kunnen overlijden aan niet-gerelateerde oorzaken voordat de ziekteprogressie plaatsvindt.
Kaplan-Meier-overlevingsschattingen, waarbij overlijden als gevolg van andere oorzaken dan progressie als een concurrerend risico werd beschouwd, werden verstrekt: gebeurtenispercentage met intervallen van 3 maanden, met 95% betrouwbaarheidsinterval, het aantal proefpersonen dat risico liep aan het begin van de tijdsperiode, en het aantal interessante evenementen.
|
Tijdens langdurige follow-up fase (maximaal 10 jaar)
|
|
Incidentie van tweede primaire maligniteiten of andere maligniteiten
Tijdsspanne: Tijdens langdurige follow-up fase (maximaal 10 jaar)
|
Alle vergelijkingen voor de veiligheidseindpunten op lange termijn waren gebaseerd op de gecombineerde palifermingroep versus placebo (placebo boven palifermin).
De incidentie van nieuwe of secundaire maligniteiten per behandelingsgroep werd verstrekt (incidentie van nieuwe of secundaire maligniteiten bij het vervolgbezoek - ja, nee, geen beoordeling -, en aantal proefpersonen met nieuwe of secundaire maligniteiten, per type maligniteiten).
De veiligheidsevaluaties op lange termijn werden samengevat voor de subgroepen gedefinieerd door de factoren die werden gebruikt voor randomisatie met behulp van beschrijvende statistieken.
|
Tijdens langdurige follow-up fase (maximaal 10 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Kristina Timdahl, MD, Swedish Orphan Biovitrum AB
- Hoofdonderzoeker: Dietger Niederwieser, Professor, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Germany
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Hemorragische aandoeningen
- Gastro-enteritis
- Stomatognatische ziekten
- Mondziekten
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Mucositis
- Stomatitis
Andere studie-ID-nummers
- 20050219
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .