Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Paliferminu pro snížení orální mukositidy u pacientů s mnohočetným myelomem

10. března 2015 aktualizováno: Swedish Orphan Biovitrum

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie dvou různých schémat podávání paliferminu pro snížení závažnosti orální mukozitidy u pacientů s mnohočetným myelomem přijímajících melfalan s následnou autologní transplantací krevních kmenových buněk

Účelem této studie bylo vyhodnotit účinnost a účinek paliferminu na výskyt orální mukositidy u subjektů s mnohočetným myelomem, kterým byl podáván Melfalan a následně autologní transplantace kmenových buněk periferní krve. Pozměňovací návrh 01 (duben 07) zavedl tři hodnocení šedého zákalu, která mají být provedena při screeningu, 6. a 12. měsíci v reakci na následná opatření FDA a EMEA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou, multicentrickou studii fáze IIIb s paliferminem podávaným před a po dávce chemoterapie (celkem 6 dávek) nebo pouze před dávkou chemoterapie (celkem 3 dávky) u pacientů s mnohočetným myelomem (MM) dostávajícím vysoká dávka melfalanu (chemoterapie), v 1denním schématu, následovaná autologní transplantací kmenových buněk periferní krve (PBSCT).

Všechny subjekty měly být sledovány z hlediska progrese onemocnění, druhých primárních nádorů, dalších malignit a přežití po dobu až 10 let.

Plánováno: 275 subjektů, ve skutečnosti bylo randomizováno 281 subjektů. Randomizováno: 115 subjektů s paliferminem před/po CT, 109 subjektů s paliferminem před CT a 57 subjektů s placebem Analyzováno: 281 subjektů v úplném souboru analýz, 277 subjektů v podskupině bezpečnosti.

Účinnost Hodnocení ústní dutiny, pacientem hlášené výsledky (PRO) dotazníky (denní dotazník orální mukositidy [OMDQ], funkční hodnocení léčby rakoviny jícnu [FACT-E], evropská škála kvality života [EQ 5D], dotazník chronických příznaků mukositidy [MCSQ ]).

Bezpečnost Fyzikální vyšetření (včetně tělesné teploty), souběžné léky, transfuze, vitální funkce, laboratorní vyšetření (hematologie, chemie), katarakta, nežádoucí účinky (AE).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

281

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Leipzig, Německo
        • Universitätsklinikum Leipzig

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty s mnohočetným myelomem (MM), které měly dostávat vysoké dávky Melfalanu v jednodenním schématu, po kterém následuje autologní progenitorová buňka periferní krve (PBSCT)
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 nebo stav ECOG 3, pokud je důvodem pro stav 3 výhradně MM (např. patologická zlomenina)
  • Funkční hematopoetický, hepato-renální a plicní systém
  • Subjekty s minimálně základní linií nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) 20/40 (6/12 nebo 0,5 na desetinné stupnici) nebo lepší pomocí tabulky ETDRS na jednom oku
  • Subjekt minimálně s jedním okem s přirozenou, neporušenou čočkou
  • Subjekt, který má skóre LOCS III na začátku P < 1,0, C < 2,0 a NO < 2,0 alespoň v jednom oku
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli jiného zhoubného nádoru (jiného než kurativního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ cervikálního karcinomu nebo jiného chirurgicky vyléčeného zhoubného nádoru, bez známek onemocnění po dobu > 3 let
  • Předchozí autologní nebo alogenní transplantace
  • Předchozí léčba paliferminem nebo jinými fibroblastovými nebo keratinocytovými růstovými faktory
  • Příjem dialýzy
  • Historie operace katarakty na obou očích
  • Neschopný reagovat na mydriatické látky
  • Anamnéza jiného očního onemocnění (např. makulární degenerace, glaukom, onemocnění rohovky), které by ztěžovalo hodnocení zrakového stavu
  • Subjekt je naplánován na operaci šedého zákalu
  • Subjekt s jakýmkoli onemocněním, které by podle názoru oftalmologa mohlo nepříznivě ovlivnit zrak subjektu v průběhu studie
  • Aktuálně aktivní orální mukositida
  • Pozitivní na HIV, hepatitidu B nebo C
  • Subjekt není schopen nebo ochoten dodržovat studijní postupy
  • Subjekt je těhotný nebo kojí
  • Subjekt nesouhlasil s používáním adekvátních antikoncepčních opatření

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Palifermin pouze předtím
Subjekty dostávaly palifermin před vysokou dávkou chemoterapie (celkem 3 dávky) a odpovídající placebo po vysoké dávce chemoterapie (celkem 3 dávky)
Lék: Palifermin pouze předtím
Jedna bolusová IV injekce v dávce 60 μg/kg/den ve dnech 6, 5 a 4 dny před vysokodávkovou chemoterapií a jedna bolusová IV injekce v dávce 60 μg/kg/den shodného placeba ve dnech 0, 1 a 2 dny po- vysokodávkovou chemoterapií. Minimálně 4 dny mezi dávkováním před chemoterapií a po transplantaci.
Ostatní jména:
  • Kepivance
Komparátor placeba: Placebo (cukrová pilulka)
Subjekty dostávaly odpovídající placebo před a po vysoké dávce chemoterapie
Lék: Placebo

Jedna bolusová IV injekce v dávce 60 μg/kg/den odpovídajícího placeba ve dnech 6, 5 a 4 (před vysokou dávkou chemoterapie) a ve dnech 0, 1 a 2 (po vysoké dávce chemoterapie).

Minimálně 4 dny mezi pre-chemoterapií a potransplantačním dávkováním.
Aktivní komparátor: Palifermin před a po
Subjekty dostávaly palifermin před a po vysoké dávce chemoterapie (celkem 6 dávek)
Lék: Palifermin před a po

Jedna bolusová IV injekce v dávce 60 μg/kg/den, 6., 5. a 4. den (před vysokou dávkou chemoterapie) a 0., 1. a 2. den (po vysoké dávce chemoterapie).

Minimálně 4 dny mezi dávkováním před chemoterapií a po transplantaci.

Ostatní jména:
  • Kepivance

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální závažnost orální mukozitidy (stupně Světové zdravotnické organizace (WHO) 0/1, 2, 3 nebo 4)
Časové okno: v den 32

Pro primární cílový bod účinnosti byla hodnocena maximální závažnost orální mukozitidy (OM), počet účastníků, kteří měli různou závažnost. K posouzení závažnosti OM byla použita 5stupňová škála WHO (0, 1, 2, 3 nebo 4).

0 = žádné nálezy nebo pouze erytém, 1 = bolestivost s erytémem nebo bez něj, 2 = vředy přítomné, ale schopné přijímat pevnou potravu, 3 = vředy přítomné a schopné přijímat pouze tekutiny, 4 = vředy přítomny/neschopné přijímat nic perorálně .
v den 32
Výskyt rozvoje nebo progrese katarakty ve 12. měsíci.
Časové okno: 12 měsíců
Počet účastníků z podskupiny primární katarakty vykazující nárůst od výchozí hodnoty >= 0,3 v systému klasifikace opacity čočky III (skóre LOCS III). LOCS III je standardní systém používaný pro klasifikaci a srovnání závažnosti a typu katarakty. Oftalmolog vyškolený v LOCS III používá k vyšetření oční čočky štěrbinovou lampu. Klasifikace hodnotí čtyři znaky: zadní subkapsulární katarakta (P), kortikální katarakta (C), nukleární opalescence (NO) a barva jádra (NC). NO a NC jsou odstupňovány na desetinné stupnici od 0,1 do 6,9 na základě sady 6 standardizovaných fotografií. C a P jsou odstupňovány na desetinné stupnici od 0,1 do 5,9 na základě sady 5 standardizovaných fotografií každá. V současné studii byl rozvoj nebo progrese šedého zákalu definován jako zvýšení od výchozí hodnoty o ≥ 0,3 na kterémkoli ze tří znaků P, C nebo NO (NC je méně důležité a v této studii nebylo dále analyzováno).
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence ulcerózní mukositidy (WHO stupně 2, 3 a 4)
Časové okno: v den 32

Incidence ulcerózní mukositidy WHO stupně 2, 3 a 4. Měřen počet účastníků, kteří měli WHO stupně 2, 3 a 4:

2=přítomné vředy, ale schopné přijímat pevnou stravu, 3=přítomné vředy a pouze schopné přijímat tekutiny, 4=vředy přítomné/neschopné přijímat nic perorálně.
v den 32
Trvání ulcerózní mukozitidy (WHO stupně 2, 3 a 4)
Časové okno: v den 32

Trvání ulcerózní mukositidy měřilo počet dní, kdy měli účastníci různé stupně WHO 2, 3 a 4:

2=přítomné vředy, ale schopné přijímat pevnou stravu, 3=přítomné vředy a pouze schopné přijímat tekutiny, 4=vředy přítomné/neschopné přijímat nic perorálně. Pacienti, kteří neměli žádnou ulcerózní mukozitidu, dostali hodnotu 0 dní.
v den 32
Plocha pod křivkou (AUC) byla vypočítána ze skóre pacientem hlášeného výsledku bolestivosti úst a hrdla (MTS).
Časové okno: v den 32

Průměrné denní skóre bylo vypočteno pomocí subjektivního denního hodnocení pacientem hlášené bolesti v ústech a krku (MTS) na 5bodové škále s vyššími hodnotami v MTS indikujícími horší self-hodnotené MTS. 5stupňová stupnice WHO (0, 1, 2, 3 nebo 4). 0=žádný nález nebo pouze erytém, 1=přítomná bolestivost s erytémem nebo bez něj, 2=vředy přítomné, ale schopné přijímat pevnou potravu, 3=přítomné vředy a schopné přijímat pouze tekutiny, 4=vředy přítomné/neschopné přijímat nic perorálně . Incidence ulcerózní mukositidy WHO stupně 2, 3 a 4. Měřen počet účastníků, kteří měli WHO stupně 2, 3 a 4:

2=přítomné vředy, ale schopné přijímat pevnou stravu, 3=přítomné vředy a pouze schopné přijímat tekutiny, 4=vředy přítomné/neschopné přijímat nic perorálně. Plocha pod křivkou byla vypočtena v časových bodech; Den (D)-2 až do dne 32.
v den 32
Výskyt rozvoje nebo progrese katarakty (změna ≥0,3 v systému klasifikace opacity čočky III (skóre LOCS III)) v 6. měsíci.
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků z podskupiny primární katarakty vykazující nárůst od výchozí hodnoty >= 0,3 v systému klasifikace opacity čočky III (skóre LOCS III). LOCS III je standardní systém používaný pro klasifikaci a srovnání závažnosti a typu katarakty. Oftalmolog vyškolený v LOCS III používá k vyšetření oční čočky štěrbinovou lampu. Klasifikace hodnotí čtyři znaky: zadní subkapsulární katarakta (P), kortikální katarakta (C), nukleární opalescence (NO) a barva jádra (NC). NO a NC jsou odstupňovány na desetinné stupnici od 0,1 do 6,9 na základě sady 6 standardizovaných fotografií. C a P jsou odstupňovány na desetinné stupnici od 0,1 do 5,9 na základě sady 5 standardizovaných fotografií každá. V současné studii byl rozvoj nebo progrese šedého zákalu definován jako zvýšení od výchozí hodnoty o ≥ 0,3 na kterémkoli ze tří znaků P, C nebo NO (NC je méně důležité a v této studii nebylo dále analyzováno).
6 měsíců
Výskyt nárůstu zadní subkapsulární katarakty (P), kortikální katarakty (C) a nukleární opalescence (NO) v 6. a 12. měsíci
Časové okno: v měsíci 6 a měsíci 12

Posoudit účinek paliferminu na incidenci rozvoje nebo progrese katarakty v 6. a 12. měsíci na základě zvýšení skóre ≥ 0,3 ve skóre systému klasifikace opacity čočky (LOCS III) pro zadní (P), kortikální kataraktu (C) a Nukleární opalescence (NO).

Pro subkapsulární kataraktu (P), kortikální kataraktu (C) a nukleární opalescenci (NO): v 6. a 12. měsíci byl použit upravený rozdíl v rychlosti katarakty, Palifermin - Placebo a interval spolehlivosti byl vypočítán z upraveného rozdílu.
v měsíci 6 a měsíci 12
Změna od výchozí hodnoty v zadní subkapsulární (P), kortikální (C) kataraktě a nukleární opalescenci (NO) na stupnici klasifikace opacity čočky III (LOCS III) v měsících 6.
Časové okno: Měsíce 6

Ke studiu změny katarakty od základní návštěvy do 6. měsíce byly tři hlavní typy katarakty: nukleární, kortikální a zadní subkapsulární měřeny na stupnici Lens Opacities Classification System III (LOCS III).

Posoudit účinek paliferminu na incidenci rozvoje nebo progrese katarakty v 6. a 12. měsíci na základě zvýšení o ≥ 0,3 ve skóre LOCS III pro zadní subkapsulární kataraktu (P), kortikální kataraktu (C) a nukleární opalescenci (NO) .

LOCS III je standardní systém používaný pro klasifikaci a srovnání závažnosti a typu katarakty. Oftalmolog používá k vyšetření oční čočky štěrbinovou lampu. Klasifikace hodnotí: P,C a NO. NO se hodnotí na desetinné stupnici od 0,1 do 6,9 na základě sady 6 standardizovaných fotografií. C a P jsou odstupňovány na desetinné stupnici od 0,1 do 5,9 na základě sady 5 standardizovaných fotografií každá.
Měsíce 6
Změna od výchozí hodnoty v zadní subkapsulární (P), kortikální (C) kataraktě a nukleární opalescenci (NO) na stupnici klasifikačního systému opacity čočky III (LOCS III) v měsících 12.
Časové okno: Měsíce 12

Studovat změnu šedého zákalu od základní návštěvy do 12. měsíce s ohledem na tři hlavní typy katarakty: nukleární, kortikální a zadní subkapsulární měřené na stupnici Lens Opacities Classification System III (LOCS III). Posoudit účinek paliferminu na incidenci rozvoje nebo progrese katarakty v 6. a 12. měsíci na základě zvýšení skóre ≥ 0,3 ve skóre systému klasifikace opacity čočky (LOCS III) pro zadní subkapsulární kataraktu (P), kortikální kataraktu (C ) a Nuclear Opalescence (NO).

LOCS III je standardní systém používaný pro klasifikaci a srovnání závažnosti a typu katarakty. Oftalmolog používá k vyšetření oční čočky štěrbinovou lampu. Klasifikace hodnotí: P,C a NO. NO se hodnotí na desetinné stupnici od 0,1 do 6,9 na základě sady 6 standardizovaných fotografií. C a P jsou odstupňovány na desetinné stupnici od 0,1 do 5,9 na základě sady 5 standardizovaných fotografií každá.
Měsíce 12
Výskyt poklesu nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) od výchozí hodnoty měřený změnou 10 písmen na ETDRS (studie raného ukončení diabetické retinopatie) na 4 metry za 6 měsíců
Časové okno: Měsíce 6
Zkoumat, zda léčba ovlivnila zrakovou ostrost od výchozího stavu do 6. měsíců, pomocí nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA) měřené změnou 10 písmen na ETDRS (studie s včasným ukončením diabetické retinopatie) na 4 metry. Posoudit účinek paliferminu na incidenci rozvoje nebo progrese katarakty v 6. a 12. měsíci na základě zvýšení skóre ≥ 0,3 ve skóre systému klasifikace opacity čočky (LOCS III) pro zadní subkapsulární kataraktu (P), kortikální kataraktu (C ) a Nuclear Opalescence (NO).
Měsíce 6
Výskyt poklesu nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) od výchozí hodnoty, měřený změnou 10 písmen na ETDRS (studie o včasném ukončení diabetické retinopatie) na 4 metry v měsících 12.
Časové okno: 12. měsíc
Studovat, zda léčba ovlivnila zrakovou ostrost od výchozího stavu do 12. měsíce, pomocí nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA) měřené změnou 10 písmen na ETDRS (studie s včasným ukončením diabetické retinopatie) na 4 metry. Posoudit účinek paliferminu na incidenci rozvoje nebo progrese katarakty v 6. a 12. měsíci na základě zvýšení skóre ≥ 0,3 ve skóre systému klasifikace opacity čočky (LOCS III) pro zadní subkapsulární kataraktu (P), kortikální kataraktu (C ) a Nuclear Opalescence (NO).
12. měsíc
Výskyt nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit
Časové okno: v den 32
Incidence nežádoucích účinků hlášena CTCAE stupeň 3 nebo vyšší
v den 32
Celkové přežití
Časové okno: Během fáze dlouhodobého sledování (maximálně 10 let)
Celkové přežití (OS) je založeno na úmrtí z jakékoli příčiny, nejen na léčeném stavu, takže zachycuje smrt na vedlejší účinky léčby a účinky na přežití po relapsu.
Během fáze dlouhodobého sledování (maximálně 10 let)
Přežití bez progrese
Časové okno: Během fáze dlouhodobého sledování (maximálně 10 let)
Přežití bez progrese (PFS) je doba během léčby a po ní, během níž se léčené onemocnění nezhoršuje. V této studii byla událost pro přežití bez progrese úmrtí ze všech příčin nebo progrese onemocnění. Čas do každé události byl definován jako čas, který uplynul mezi datem první dávky hodnoceného přípravku a datem dané události.
Během fáze dlouhodobého sledování (maximálně 10 let)
Čas smrti nebo progrese onemocnění
Časové okno: Během fáze dlouhodobého sledování (maximálně 10 let)
Pro analýzu doby do progrese onemocnění byla použita analýza konkurenčních rizik v čase do události, protože subjekt určený k rozvoji progrese onemocnění by mohl zemřít z nesouvisejících příčin dříve, než dojde k události progrese onemocnění. Byly poskytnuty odhady přežití podle Kaplan-Meiera s úmrtím z jiných příčin, než je progrese považována za konkurenční riziko: četnost příhod ve 3měsíčních intervalech, s 95% intervalem spolehlivosti, počet subjektů v riziku na začátku časového období, a počet zajímavých událostí.
Během fáze dlouhodobého sledování (maximálně 10 let)
Výskyt druhých primárních malignit nebo jiných malignit
Časové okno: Během fáze dlouhodobého sledování (maximálně 10 let)
Všechna srovnání dlouhodobých bezpečnostních koncových bodů byla založena na kombinované skupině s paliferminem versus placebo (placebo oproti paliferminu). Byl poskytnut výskyt nových nebo sekundárních malignit podle léčené skupiny (výskyt nových nebo sekundárních malignit při následné návštěvě - ano, ne, žádné hodnocení - a počet subjektů s novými nebo sekundárními malignitami podle typu malignit). Hodnocení dlouhodobé bezpečnosti byla shrnuta pro podskupiny definované faktory použitými pro randomizaci pomocí deskriptivní statistiky.
Během fáze dlouhodobého sledování (maximálně 10 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Swedish Orphan Biovitrum

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Kristina Timdahl, MD, Swedish Orphan Biovitrum AB
  • Vrchní vyšetřovatel: Dietger Niederwieser, Professor, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. února 2007

První zveřejněno (Odhad)

12. února 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. března 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2015

Naposledy ověřeno

1. března 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20050219

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit