En studie av Palifermin för att minska oral mukosit hos patienter med multipelt myelom
En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie av två olika scheman för Palifermin för minskning av svårighetsgraden av oral mukosit hos patienter med multipelt myelom som får melfalan följt av autolog blodstamcellstransplantation
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, multicenter fas IIIb-studie av palifermin som gavs före och efter dos kemoterapi (totalt 6 doser) eller endast före dos kemoterapi (totalt 3 doser), hos patienter med multipelt myelom (MM) som fick hög dos melfalan (kemoterapi), i ett 1-dagars schema, följt av autolog perifer blodstamcellstransplantation (PBSCT).
Alla försökspersoner skulle följas för sjukdomsprogression, andra primära tumörer, ytterligare maligniteter och överlevnad i upp till 10 år.
Planerat: 275 försökspersoner, faktiskt, 281 försökspersoner randomiserades. Randomiserade: 115 försökspersoner med palifermin före/post-CT, 109 försökspersoner på palifermin före CT och 57 försökspersoner med placebo. Analyserade: 281 försökspersoner i hela analysuppsättningen, 277 försökspersoner i säkerhetsundergruppen.
Effektiv bedömning av munhålan, frågeformulär med patientrapporterat resultat (PRO) (Oral Mucositis Daily Questionnaire [OMDQ], Functional Assessment of Cancer Therapy Esophageal [FACT-E], European Quality of Life Utility Scale [EQ 5D], Mucositis Chronic Symptoms Questionnaire [MCSQQ ]).
Säkerhet Fysisk undersökning (inklusive kroppstemperatur), samtidig medicinering, transfusioner, vitala tecken, laboratoriebedömningar (hematologi, kemi), kataraktbedömningar, biverkningar (AE).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Leipzig, Tyskland
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med multipelt myelom (MM) planerade att få högdos Melphalan i ett endagsschema följt av autologa perifera blodprogenitorceller (PBSCT)
- Body Mass Index (BMI) ≤ 35
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2, eller en ECOG-status på 3 om orsaken till en status på 3 uteslutande beror på MM (t.ex. patologisk fraktur)
- Funktionella hematopoetiska, hepato-renala och lungsystem
- Försökspersoner med minst en baslinje bäst korrigerad synskärpa (BCVA) på 20/40, (6/12 eller 0,5 på decimalskalan) eller bättre med ETDRS-diagrammet i ett öga
- Motiv minst med ett öga med en naturlig, intakt lins
- Försöksperson som har en LOCS III-poäng vid baslinjen på P < 1,0, C < 2,0 och NO < 2,0 på minst ett öga
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest
Exklusions kriterier:
- Närvaro eller historia av någon annan malignitet (annat än botande behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden, in situ cervixkarcinom eller annan kirurgiskt botad malignitet, utan tecken på sjukdom i > 3 år
- Tidigare autologa eller allogena transplantationer
- Tidigare behandling med palifermin eller andra fibroblast- eller keratinocyttillväxtfaktorer
- Får dialys
- Historik av kataraktoperation i båda ögonen
- Oförmögen att vara lyhörd för mydriatiska medel
- Historik med annan ögonsjukdom (t.ex. makuladegeneration, glaukom, hornhinnesjukdom) som skulle göra bedömningen av synstatus svår
- Försökspersonen är planerad att genomgå kataraktoperation
- Person med vilken sjukdom som helst som enligt ögonläkarens åsikt skulle kunna påverka patientens syn negativt under studiens gång
- För närvarande aktiv oral mukositinfektion
- Positivt för HIV, hepatit B eller C
- Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att följa med studieprocedurer
- Personen är gravid eller ammar
- Försökspersonen har inte gått med på att använda adekvata preventivmedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Palifermin endast tidigare
Försökspersoner fick palifermin före högdos kemoterapi (totalt 3 doser) och matchad placebo efter hög dos kemoterapi (totalt 3 doser)
|
En bolus IV-injektion med 60 μg/kg/dag, dag 6, 5 & 4 dagar före högdos kemoterapi och en bolus IV-injektion med 60 μg/kg/dag av matchad placebo dag 0, 1 & 2 dagar efter- hög dos kemoterapi.
Minst 4 dagar mellan dosering före kemoterapi och efter transplantation.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo (sockerpiller)
Försökspersonerna fick matchad placebo före och efter högdos kemoterapi
|
En bolus IV-injektion med 60 μg/kg/dag av matchad placebo dag 6, 5 och 4 (före högdos kemoterapi) och dag 0, 1 och 2 (efter hög dos kemoterapi). Minst 4 dagar mellan pre-kemoterapi och post-transplantation dosering. |
|
Aktiv komparator: Palifermin före och efter
Försökspersoner fick palifermin före och efter högdos kemoterapi (totalt 6 doser)
|
En bolus IV-injektion med 60 μg/kg/dag, dag 6, 5 och 4 (före högdos kemoterapi) och dag 0, 1 och 2 (efter hög dos kemoterapi). Minst 4 dagar mellan dosering före kemoterapi och efter transplantation.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal svårighetsgrad av oral mukosit (World Health Organization (WHO) Grader 0/1, 2, 3 eller 4)
Tidsram: på dag 32
|
För det primära effektmåttet utvärderades maximal svårighetsgrad av oral mukosit (OM), antalet deltagare som hade olika svårighetsgrad. För att bedöma svårighetsgraden av OM användes en 5-gradig WHO-skala (0, 1, 2, 3 eller 4). 0 = inga fynd eller endast erytem, 1 = ömhet med eller utan erytem, 2 = sår närvarande men kan ta fast föda, 3 = sår närvarande och kan endast ta vätska, 4 = sår närvarande/kan inte ta något oralt . |
på dag 32
|
|
Förekomst av kataraktutveckling eller progression vid månad 12.
Tidsram: 12 månader
|
Antal deltagare från den primära kataraktundergruppen som visar en ökning från baslinjen på >= 0,3 i Lens Opacities Classification System III (LOCS III-poäng).
LOCS III är ett standardsystem som används för att gradera och jämföra grå starrs svårighetsgrad och typ.
Ögonläkaren utbildad i LOCS III använder en spaltlampa för att undersöka ögats lins.
Klassificeringen utvärderar fyra egenskaper: bakre subkapsulär katarakt (P), kortikal katarakt (C), nukleär opalescens (NO) och nukleär färg (NC).
NO och NC graderas på en decimalskala från 0,1 till 6,9, baserat på en uppsättning av 6 standardiserade fotografier.
C och P betygsätts på en decimalskala från 0,1 till 5,9, baserat på en uppsättning av 5 standardiserade fotografier vardera.
I den aktuella studien definierades kataraktutveckling eller -progression som en ökning från baslinjen på ≥ 0,3 på någon av de tre egenskaperna P, C eller NO (NC är av mindre betydelse och har inte analyserats vidare i denna studie).
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens ulcerös mukosit (WHO grad 2, 3 och 4)
Tidsram: på dag 32
|
Förekomsten av ulcerös mukosit WHO grad 2, 3 och 4. Mätte antalet deltagare som hade WHO grad 2, 3 och 4: 2=sår närvarande men kan ta fast föda, 3=sår närvarande och endast kan ta vätska, 4=sår närvarande/kan inte ta något oralt. |
på dag 32
|
|
Varaktighet av ulcerös mukosit (WHO grad 2, 3 och 4)
Tidsram: på dag 32
|
Varaktigheten av ulcerös mukosit mätte antalet dagar som deltagarna hade olika WHO-grader 2, 3 och 4: 2=sår närvarande men kan ta fast föda, 3 =sår närvarande och endast kan ta vätska, 4 =sår närvarande/kan inte ta något oralt. Patienter som inte hade någon ulcerös mukosit fick ett värde på 0 dagar. |
på dag 32
|
|
Arean under kurvan (AUC) beräknades utifrån det patientrapporterade resultatet för mun- och halsont (MTS).
Tidsram: på dag 32
|
De genomsnittliga dagliga poängen beräknades med hjälp av den dagliga bedömningen av patientrapporterad mun- och halsömhet (MTS) på 5-gradig skala med högre värden i MTS som indikerar en sämre självutvärderad MTS. En 5-gradig WHO-skala (0, 1, 2, 3 eller 4). 0=inga fynd eller endast erytem, 1=ömhet med eller utan erytem, 2=sår närvarande men kan ta fast föda, 3=sår närvarande och endast kan ta vätska, 4=sår närvarande/kan inte ta något oralt . Förekomsten av ulcerös mukosit WHO grad 2, 3 och 4. Mätte antalet deltagare som hade WHO grad 2, 3 och 4: 2=sår närvarande men kan ta fast föda, 3=sår närvarande och endast kan ta vätska, 4=sår närvarande/kan inte ta något oralt. Arean under kurvan beräknades vid tidpunkterna; Dag(D)-2, upp till dag 32. |
på dag 32
|
|
Förekomst av kataraktutveckling eller -progression (förändring av ≥0,3 i Lens Opacities Classification System III (LOCS III-poäng)) vid månad 6.
Tidsram: 6 månader
|
Antal deltagare från den primära kataraktundergruppen som visar en ökning från baslinjen på >= 0,3 i Lens Opacities Classification System III (LOCS III-poäng).
LOCS III är ett standardsystem som används för att gradera och jämföra grå starrs svårighetsgrad och typ.
Ögonläkaren utbildad i LOCS III använder en spaltlampa för att undersöka ögats lins.
Klassificeringen utvärderar fyra egenskaper: bakre subkapsulär katarakt (P), kortikal katarakt (C), nukleär opalescens (NO) och nukleär färg (NC).
NO och NC graderas på en decimalskala från 0,1 till 6,9, baserat på en uppsättning av 6 standardiserade fotografier.
C och P betygsätts på en decimalskala från 0,1 till 5,9, baserat på en uppsättning av 5 standardiserade fotografier vardera.
I den aktuella studien definierades kataraktutveckling eller -progression som en ökning från baslinjen på ≥ 0,3 på någon av de tre egenskaperna P, C eller NO (NC är av mindre betydelse och har inte analyserats vidare i denna studie).
|
6 månader
|
|
Förekomst av en ökning av posterior subkapsulär katarakt (P), kortikal katarakt (C) och nukleär opalescens (NO) vid månad 6 och 12
Tidsram: i månad 6 och månad 12
|
Att bedöma effekten av palifermin på incidensen av kataraktutveckling eller progression vid månad 6 och månad 12 baserat på en ökning med ≥ 0,3 i Lens Opacities Classification System (LOCS III) poäng för posterior (P), kortikal katarakt (C) och Nukleär opalescens (NO). För subkapsulär katarakt (P), kortikal katarakt (C) och nukleär opalescens (NO): vid månad 6 och 12 användes justerad skillnad i kataraktfrekvens, Palifermin - Placebo och konfidensintervallet beräknades på den justerade skillnaden. |
i månad 6 och månad 12
|
|
Förändring från baslinjen i posterior subkapsulär (P), kortikal (C) katarakt och nukleär opalescens (NO) på linsopacitetsklassificeringssystem III (LOCS III) skala vid 6 månader.
Tidsram: Månader 6
|
För att studera förändringen i katarakt från baslinjebesök till månader 6, tre huvudtyper av grå starr: nukleär, kortikal och posterior subkapsel mätt på Lens Opacities Classification System III (LOCS III) skalan. Att bedöma effekten av palifermin på incidensen av kataraktutveckling eller progression vid månad 6 och månad 12 baserat på en ökning med ≥ 0,3 i LOCS III-poängen för bakre subkapsulär katarakt (P), kortikal katarakt (C) och nukleär opalescens (NO) . LOCS III är ett standardsystem som används för att gradera och jämföra grå starrs svårighetsgrad och typ. Ögonläkaren använder en spaltlampa för att undersöka ögats lins. Klassificeringen utvärderar: P,C och NO. NO betygsätts på en decimalskala från 0,1 till 6,9, baserat på en uppsättning av 6 standardiserade fotografier. C och P betygsätts på en decimalskala från 0,1 till 5,9, baserat på en uppsättning av 5 standardiserade fotografier vardera. |
Månader 6
|
|
Ändring från baslinjen i posterior subkapsulär (P), kortikal (C) katarakt och nukleär opalescens (NO) på linsopacitetsklassificeringssystem III (LOCS III) skala vid 12 månader.
Tidsram: Månader 12
|
För att studera förändringen i katarakt från baslinjebesök till månader 12, avseende de tre huvudtyperna av grå starr: nukleär, kortikal och posterior subkapsel mätt på Lens Opacities Classification System III (LOCS III) skalan. Att bedöma effekten av palifermin på incidensen av kataraktutveckling eller progression vid månad 6 och månad 12 baserat på en ökning med ≥ 0,3 i Lens Opacities Classification System (LOCS III) poäng för posterior subkapsulär katarakt (P), kortikal katarakt (C) ) och Nuclear Opalescence (NO). LOCS III är ett standardsystem som används för att gradera och jämföra grå starrs svårighetsgrad och typ. Ögonläkaren använder en spaltlampa för att undersöka ögats lins. Klassificeringen utvärderar: P,C och NO. NO betygsätts på en decimalskala från 0,1 till 6,9, baserat på en uppsättning av 6 standardiserade fotografier. C och P betygsätts på en decimalskala från 0,1 till 5,9, baserat på en uppsättning av 5 standardiserade fotografier vardera. |
Månader 12
|
|
Förekomsten av en minskning från baslinjen i bästa korrigerade synskärpa (BCVA) mätt med en förändring av 10 bokstäver på ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) vid 4 meter vid 6 månader
Tidsram: Månader 6
|
För att studera om behandlingen har påverkat synskärpan från baslinjen till månader 6, genom att använda Best Corrected Visual Acuity (BCVA) mätt med en förändring av 10 bokstäver på ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) vid 4 meter.
Att bedöma effekten av palifermin på incidensen av kataraktutveckling eller progression vid månad 6 och månad 12 baserat på en ökning med ≥ 0,3 i Lens Opacities Classification System (LOCS III) poäng för posterior subkapsulär katarakt (P), kortikal katarakt (C) ) och Nuclear Opalescence (NO).
|
Månader 6
|
|
Incidensen av en minskad från baslinjen i bästa korrigerade synskärpa (BCVA) mätt med en ändring av 10 bokstäver på ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) vid 4 meter vid 12 månader.
Tidsram: Månad 12
|
För att studera om behandlingen har påverkat synskärpan från baslinjen till månaderna 12, genom att använda Best Corrected Visual Acuity (BCVA) mätt med en förändring av 10 bokstäver på ETDRS (Early Termination Diabetic Retinopathy Study) vid 4 meter.
Att bedöma effekten av palifermin på incidensen av kataraktutveckling eller progression vid månad 6 och månad 12 baserat på en ökning med ≥ 0,3 i Lens Opacities Classification System (LOCS III) poäng för posterior subkapsulär katarakt (P), kortikal katarakt (C) ) och Nuclear Opalescence (NO).
|
Månad 12
|
|
Förekomst av biverkningar och laboratorieavvikelser
Tidsram: på dag 32
|
Incidens av biverkningar CTCAE grad 3 eller högre rapporterad
|
på dag 32
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Under långtidsuppföljningsfasen (max 10 år)
|
Total överlevnad (OS) baseras på dödsfall av vilken orsak som helst, inte bara det tillstånd som behandlas, så det plockar upp döden från biverkningar av behandlingen och effekter på överlevnaden efter återfall.
|
Under långtidsuppföljningsfasen (max 10 år)
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Under långtidsuppföljningsfasen (max 10 år)
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) är hur lång tid under och efter behandlingen under vilken sjukdomen som behandlas inte förvärras.
I denna studie var händelsen för progressionsfri överlevnad död av alla orsaker eller sjukdomsprogression.
Tiden till varje händelse definierades som den tid som förflutit mellan datumet för den första dosen av prövningsprodukten och datumet för den givna händelsen.
|
Under långtidsuppföljningsfasen (max 10 år)
|
|
Tid Död eller sjukdomsprogression
Tidsram: Under långtidsuppföljningsfasen (max 10 år)
|
För analys av tid till sjukdomsprogression användes en analys av tid till händelse av konkurrerande risker, eftersom en patient som var avsedd att utveckla sjukdomsprogression kunde dö av orelaterade orsaker innan sjukdomsprogressionshändelsen äger rum.
Kaplan-Meier överlevnadsuppskattningar, med dödsfall på grund av andra orsaker än progression som betraktades som en konkurrerande risk, tillhandahölls: händelsefrekvens med 3 månaders intervall, med 95 % konfidensintervall, antalet försökspersoner i riskzonen i början av tidsperioden, och antalet evenemang av intresse.
|
Under långtidsuppföljningsfasen (max 10 år)
|
|
Förekomst av andra primära maligniteter eller andra maligniteter
Tidsram: Under långtidsuppföljningsfasen (max 10 år)
|
Alla jämförelser för de långsiktiga säkerhetseffektmåtten baserades på den kombinerade palifermingruppen jämfört med placebo (placebo över palifermin).
Incidensen av nya eller sekundära maligniteter per behandlingsgrupp lämnades (förekomst av nya eller sekundära maligniteter vid uppföljningsbesöket - ja, nej, ingen bedömning - och antal försökspersoner med nya eller sekundära maligniteter, per typ av maligniteter).
De långsiktiga säkerhetsutvärderingarna sammanfattades för de undergrupper som definierades av de faktorer som användes för randomisering med hjälp av beskrivande statistik.
|
Under långtidsuppföljningsfasen (max 10 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Kristina Timdahl, MD, Swedish Orphan Biovitrum AB
- Huvudutredare: Dietger Niederwieser, Professor, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Germany
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Gastroenterit
- Stomatogena sjukdomar
- Munsjukdomar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Mukosit
- Stomatit
Andra studie-ID-nummer
- 20050219
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .