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再発性または難治性の非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるアガトリモドナトリウム、リツキシマブ、イットリウム Y 90 イブリツモマブ チウセタン

2016年1月4日 更新者：Mayo Clinic

治療歴のあるCD20+非ホジキンリンパ腫患者を対象としたCpG 7909、リツキシマブ免疫療法、Y-90ゼバリン放射線免疫療法の第I/II相試験

理論的根拠：アガトリモドナトリウムなどの生物学的療法は、さまざまな方法で免疫系を刺激し、がん細胞の増殖を阻止する可能性があります。 リツキシマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法でがんの増殖を阻止できます。 がん細胞の増殖と転移の能力をブロックするものもあります。 がん細胞を見つけて殺したり、がんを殺す物質を運び込んだりする人もいます。 イットリウム Y 90 イブリツモマブ チウキセタンなどの放射性標識モノクローナル抗体は、正常細胞を傷つけることなくがん細胞を見つけて、がん細胞を殺す物質を細胞に運ぶことができます。 アガトリモドナトリウムをリツキシマブおよびイットリウム Y 90 イブリツモマブ チウキセタンと一緒に投与すると、より多くのがん細胞を死滅させる可能性があります。

目的: この第 I/II 相試験では、リツキシマブおよびイットリウム Y 90 イブリツモマブ チウセタンと併用した場合のアガトリモド ナトリウムの副作用と最適用量を研究し、再発または難治性の非ホジキンリンパ腫患者の治療にどの程度効果があるかを調べています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

Ｉ．再発したＣＤ２０＋非ホジキンリンパ腫患者に対して４回の用量（６、１３、２０、２７日目）で送達することができるＣｐＧ ７９０９の最大耐用量を決定すること。 （フェーズI） II． リンパ腫患者においてリツキシマブおよびY-90ゼバリンと併用した場合のCpG 7909の毒性を評価する。 （フェーズI） Ⅲ． 再発したびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫におけるこのレジメンの全体的な奏効率 (CR + PR) を評価するため。 (フェーズ II) IV. 再発性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者における治療計画の毒性を評価する。 (フェーズ II) V. 再発したびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫患者における進行までの時間と反応期間を評価する。 (フェーズⅡ)

第二の目的:

I. CpG 7909、リツキシマブ、および Y-90 ゼバリン後のこの患者集団における奏効率（完全寛解 + 未確認の完全寛解 + 部分寛解）を報告すること。 （フェーズI） II． CpG 7909 の前後で In-111 ゼバリン放射性免疫複合体スキャンの体内分布を比較するため。 （フェーズI） Ⅲ． このレジメンで治療された患者の HAMA/HACA 率を決定する。 (フェーズ I) IV. リツキシマブおよびY-90ゼバリンと併用してCpG 7909を投与した場合、血液および腫瘍組織内の免疫エフェクター細胞を刺激できるかどうかを確認する。 (フェーズI)

概要：

これは、アガトリモドナトリウムの用量漸増研究とその後の第 II 相研究です。

フェーズ I (再発、難治性、または残存 CD20+ 非ホジキンリンパ腫の患者 [2007 年 10 月 29 日時点で計上は終了]): 患者は 1、8、15 日目にリツキシマブ IV を受け、各日に 2 時間かけてアガトリモド ナトリウム IV を受ける。疾患の進行および許容できない毒性がない場合、15日目に10分間にわたってイットリウムY 90イブリツモマブ チウキセタン* IVを投与した。

*注: 患者は、1 日目と 8 日目にインジウム In 111 イブリツモマブ チウキセタンの IV を 10 分間かけて投与されます。患者は、インジウム In 111 イブリツモマブの各投与後に、全身ガンマ線カメラ画像検査、単光子放射コンピューター断層撮影/CT スキャン、および採血を受けます。生体内分布を決定するためのティウセタン。 体内分布が許容できる場合、患者はイットリウム Y 90 イブリツモマブ チウキセタンの投与を受けます。

第 II 相（再発、難治性、または残存するびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の患者）：患者は、第 I 相で決定された MTD でアガトリモド ナトリウムを投与されます。患者は、第 I 相と同様にリツキシマブおよびイットリウム Y 90 イブリツモマブ チウキセタンを投与されます。

*注: 患者は、8 日目に 10 分間にわたってインジウム In 111 イブリツモマブ チウキセタンの IV を受けます。患者は、体内分布を調べるために、インジウム In 111 イブリツモマブ チウキセタンの各投与後に全身ガンマ カメラ画像検査と採血を受けます。

研究治療の完了後、患者は最長5年間定期的に追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

38

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • REAL 分類および該当する場合は International Working Formulation (IWF) による以下の組織型 (注: 2007 年 10 月 29 日現在、登録は終了しています): 小リンパ球性リンパ腫。リンパ形質細胞様リンパ腫;濾胞性中心リンパ腫、濾胞性グレード 1、2、および 3。 MALT 型の節外辺縁帯 B 細胞リンパ腫。リンパ節辺縁帯B細胞リンパ腫
  • REAL 分類および該当する場合は International Working Formulation (IWF) による以下の組織型: びまん性大細胞。形質転換リンパ腫
  • 両側骨髄穿刺および生検により判定された、リンパ腫による細胞髄の骨髄関与が25%未満（関与パーセントは、すべての生検材料を使用して血液病理学者によって推定される必要があります）
  • 過去の治療回数に制限はありません（以前にリツキシマブの投与を受けた患者は対象となります）
  • 二次元的に測定可能な疾患: 患者は、単一の直径が 2 cm 以上である病変を 1 つ以上持っている必要があります
  • 絶対好中球数 >= 1500/mm^3
  • 血小板数 >= 150,000
  • 小リンパ球性リンパ腫患者のみ総リンパ球数 < 5000/mm^3
  • HGB >= 8
  • 生検で証明された再発、難治性、または残存CD20+非ホジキンリンパ腫。以前の生検 = このプロトコルでの治療前の 6 か月未満は、介入療法がない限り許容されます。患者が最後の生検時からこのプロトコルまでの間に NHL の治療を受けている場合、再生検が必要です
  • ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0、1、または 2
  • 予想生存期間 >= 3 か月
  • プロトコールで要求されているすべての生物学的検体を提供する意欲
  • 総ビリルビン =< 2 x ULN mg/dL (異常がある場合、直接ビリルビン =< 1.5 x ULN)

除外基準:

  • 自家または同種骨髄移植または末梢血幹細胞サポートによる以前の骨髄破壊療法
  • Y-90ゼバリンまたは131-ヨウ素抗B1抗体またはLym-1を含む以前の放射線免疫療法
  • CNSリンパ腫の存在
  • 活動性感染症やその他の状態など、治験実施計画書の他の目的を損なうと研究者が判断した重篤な非悪性疾患
  • 診断手術以外の大手術 = 登録前 4 週間未満
  • 別の活動性原発悪性腫瘍
  • 既知の HAMA/HACA (ヒト抗マウスまたは抗キメラ抗体)
  • 骨髄異形成症候群または骨髄異形成を示唆する骨髄染色体変化
  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法（コンドーム、ペッサリー、経口避妊薬、注射、子宮内避妊具[IUD]、外科的不妊手術、禁欲など）を採用する意思のない妊娠の可能性のある男性または女性。
  • 幹細胞採取の失敗
  • 骨髄細胞率 =< 15% (すべての骨髄サンプルで測定)
  • HIV または AIDS に関連するリンパ腫を患っていることが知られています (これらの患者は、長期にわたる B 細胞枯渇がこれらの患者の免疫系にどのような影響を与えるか不明であるため除外されます)
  • G-CSF または GM-CSF 療法 = 研究登録の 1 週間前 (ペグ化フィルグラスチム =< 3 週間)
  • 骨髄抑制化学療法 = 研究登録前 3 週間未満 (リツキシマブ、ニトロソウレア、またはマイトマイシン C の場合は 6 週間未満)
  • 以前のリツキシマブ治療による皮膚発疹（スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死融解症など）は、その皮膚毒性が再発するリスクがあるため、この研究に含めるべきではありません。
  • 腎機能異常（血清クレアチニン > 2 mg/dL）
  • 全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、シェーグレン症候群、自己免疫性血小板減少症などの既存の臨床的自己免疫疾患または抗体媒介疾患（これらの疾患の臨床症状はなく、単に以前に抗体が検出されただけの患者が対象となります）
  • 活動中の骨髄の25%を超える部位への外部照射療法を以前に受けている
  • 患者がプロトコルに参加する時点でのコルチコステロイド療法。副腎不全のためにプレドニゾンまたはその同等物を使用している患者、または他の良性の原因のために1日あたり20mg未満のプレドニゾンを使用している患者は受け入れられます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームⅠ
詳細な説明を参照してください
生物学的：リツキシマブ
与えられた IV
他の名前：
  • リツキサン
  • マブセラ
  • BI 695500
  • C2B8 モノクローナル抗体
  • キメラ抗CD20抗体
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 モノクローナル抗体
  • モノクローナル抗体IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • リツキシマブ バイオシミラー BI 695500
  • リツキシマブ バイオシミラー PF-05280586
  • リツキシマブ バイオシミラー RTXM83
  • RTXM83
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
放射線：インジウム In-111 イブリツモマブ チウキセタン
与えられた IV
他の名前：
  • IDEC In2B8
  • IDEC-In2B8
  • In 111 イブリツモマブ チウキセタン
  • 111 ゼヴァリンで
  • インジウム In 111 イブリツモマブ チウキセタン
放射線：イットリウム Y-90 イブリツモマブ チウキセタン
与えられた IV
他の名前：
  • IDEC-Y2B8
  • IDEC-Y2B8 モノクローナル抗体
  • Y 90 イブリツモマブ チウキセタン
  • Y90 ゼバリン
  • イットリウム Y 90 イブリツモマブ チウセタン
  • イットリウム Y90 イブリツモマブ チウキセタン
薬：アガトリモドナトリウム
ギヴンIV
他の名前：
  • CpG 7909
  • PF-3512676
  • プロミューン
  • (3'-5')d(P-チオ)(T-C-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T) トリコサナトリウム塩
手順：放射性核種イメージング
画像検査を受ける
他の名前：
  • 核医学スキャン
  • 放射線画像
  • 放射性核種スキャン
  • スキャン
  • シンチグラフィー
手順：単一光子放射コンピュータ断層撮影法
画像検査を受ける
他の名前：
  • 医用画像、単一光子放出コンピュータ断層撮影
  • 単一光子放出断層撮影
  • 単一光子放出コンピュータ断層撮影
  • スペクト
  • SPECTイメージング
  • スペクトスキャン
  • SPET
  • トモグラフィー、計算された放出、単一光子
  • トモグラフィー、放射計算、単一光子

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
各用量レベルでの DLT を持つ参加者の数を使用して決定された CpG 7909 の最大耐用量
時間枠：治療後少なくとも 10 週間、最長 3 か月。

参加者は、CpG 7909の各用量レベル（0.08 mg/kg、0.16 mg/kg、0.32 mg/kg、0.48 mg/kg）で6人の患者からなるコホートで治療され、治療後少なくとも10週間観察されます。 6 人の患者のうち最大でも 1 人が用量制限毒性 (DLT) を経験した場合、6 人の患者からなる新しいコホートが次に高い用量レベルで治療されます。 この研究の DLT は、次のいずれかの患者として定義されます。

  • 14 日間の絶対好中球数または血小板数が 10*10^9/L 未満
  • 好中球の絶対数が 0.5 を超える、または 1*10^9/L 未満
  • 28 日間の血小板数が 10 を超えるか、50*10^9/L 未満。
  • 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v3.0 を使用して評価された、別の明白な原因によって説明できないグレード 3 の非血液毒性。

各線量レベルでの DLT の数を報告しています。 最大耐用量は 0.48 mg/kg、または 1 人以下の参加者が用量制限毒性を報告する最大用量レベルになります。
治療後少なくとも 10 週間、最長 3 か月。
腫瘍反応
時間枠：評価は 3 か月から最長 1 年ごとに行われます

完全応答 (CR):

  • 測定可能な病気も測定不可能な病気もありません。
  • リンパ腫の症状はありません。
  • ベースラインで触知できる場合、触知できない脾臓。
  • ベースラインで陽性の場合、組織学的に陰性の骨髄。
  • すべての節の横直径は 1.5 cm 未満です。

部分応答 (PR):

  • 6 つの最も大きな主要な病変の最長垂直直径の積の合計がベースラインから 50% を超えて減少している。
  • 新しい病変はありません

CR または PR のステータスを獲得した参加者の数を報告します。
評価は 3 か月から最長 1 年ごとに行われます

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行なしのサバイバル
時間枠：治療開始日から最長1年間
無増悪生存期間（PFS）は、登録から何らかの原因による進行または死亡までの時間として定義されます。 PFS の分布は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。
治療開始日から最長1年間
反応期間
時間枠：治療開始日から最長1年間
奏効期間（DoR）は、奏効した患者のサブセットにおける進行日までの奏効の記録から計算されます。
治療開始日から最長1年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Mayo Clinic

協力者

National Cancer Institute (NCI)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2004年10月1日

一次修了 (実際)

2010年10月1日

研究の完了 (実際)

2014年11月1日

試験登録日

最初に提出

2007年2月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年2月20日

最初の投稿 (見積もり)

2007年2月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年2月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年1月4日

最終確認日

2015年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LS0382 (その他の識別子：Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2009-01275 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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