Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Agatolimod Sodium, Rituximab og Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær non-Hodgkin lymfom

4. januar 2016 opdateret af: Mayo Clinic

Et fase I/II forsøg med CpG 7909, Rituximab immunterapi og Y-90 Zevalin radioimmunterapi til patienter med tidligere behandlet CD20+ non-Hodgkin lymfom

RATIONALE: Biologiske terapier, såsom agatolimodnatrium, kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe kræftceller i at vokse. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. Radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer, såsom yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan, kan finde kræftceller og bære kræftdræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. At give agatolimodnatrium sammen med rituximab og yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan kan dræbe flere kræftceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg undersøger bivirkninger og bedste dosis af agatolimodnatrium, når det gives sammen med rituximab og yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær non-Hodgkin lymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis af CpG 7909, der kan indgives i fire doser (dage 6, 13, 20, 27) til patienter med recidiverende CD20+ non-Hodgkins lymfom. (Fase I) II. At vurdere toksiciteten af ​​CpG 7909 i kombination med rituximab og Y-90 Zevalin hos patienter med lymfom. (Fase I) III. At vurdere den overordnede responsrate (CR + PR) af dette regime i recidiverende diffust storcellet B-celle lymfom. (Fase II) IV. At vurdere toksiciteten af ​​behandlingsregimet hos patienter med recidiverende diffust storcellet B-celle lymfom. (Fase II) V. At vurdere tiden til progression og varighed af respons hos patienter med recidiverende diffust storcellet B-celle lymfom. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At rapportere responsraten (komplet remission + fuldstændig remission ubekræftet + delvis remission) i denne patientpopulation efter CpG 7909, rituximab og Y-90 Zevalin. (Fase I) II. For at sammenligne biofordelingen af ​​In-111 Zevalin radioimmunokonjugatscanninger før og efter CpG 7909. (Fase I) III. For at bestemme HAMA/HACA-frekvensen hos patienter behandlet med dette regime. (Fase I) IV. For at bestemme, om CpG 7909, når det gives i forbindelse med rituximab og Y-90 Zevalin, kan stimulere immuneffektorceller i blodet og tumorvævet. (Fase I)

OMRIDS:

Dette er et dosiseskaleringsstudie af agatolimodnatrium efterfulgt af et fase II-studie.

FASE I (patienter med recidiverende, refraktær eller resterende CD20+ non-Hodgkin lymfom [lukket for optjening pr. 29.10.07]): Patienter får rituximab IV på dag 1, 8 og 15, agatolimod natrium IV over 2 timer på dage 6, 13, 20 og 27 og yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan* IV over 10 minutter på dag 15 i fravær af sygdomsprogression og uacceptabel toksicitet.

*BEMÆRK: Patienter modtager indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV i løbet af 10 minutter på dag 1 og 8. Patienterne gennemgår helkrops gammakamerabilleddannelse, enkeltfotonemission computertomografi/CT-scanninger og blodprøvetagning efter hver dosis indium In 111 ibritumomab tiuxetan for at bestemme biodistribution. Hvis biofordeling er acceptabel, får patienterne yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan.

FASE II (patienter med recidiverende, refraktær eller resterende diffust storcellet B-celle lymfom): Patienter modtager agatolimodnatrium ved MTD som bestemt i fase I. Patienter får rituximab og yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan som i fase I.

*BEMÆRK: Patienter får indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV i løbet af 10 minutter på dag 8. Patienter gennemgår helkrops gammakamerabilleddannelse og blodprøvetagning efter hver dosis indium In 111 ibritumomab tiuxetan for at bestemme biofordelingen.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk i op til 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Følgende histologiske typer efter REAL klassificering og International Working Formulation (IWF), når det er relevant (BEMÆRK: Lukket for optjening pr. 29/10/07): Lille lymfocytisk lymfom; Lymfoplasmacytoid lymfom; Follikulært centerlymfom, follikulært grad 1, 2 og 3; Ekstranodal marginal zone B celle lymfom af MALT type; Nodal marginal zone B celle lymfom
  • Følgende histologiske typer efter REAL klassificering og International Working Formulation (IWF), når det er relevant: Diffuse store celler; Transformeret lymfom
  • Mindre end 25 % knoglemarvsinvolvering af cellulær marv med lymfom som bestemt ved bilateral knoglemarvsaspirat og biopsi (den procentvise involvering bør estimeres af hæmatopatologen ved at bruge alt biopsimaterialet)
  • Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlinger (patienter, der tidligere har modtaget rituximab er berettigede)
  • Bi-dimensionelt målbar sygdom: Patienterne skal have >= 1 læsion, der har en enkelt diameter på >= 2 cm
  • Absolut neutrofiltal >= 1500/mm^3
  • Blodpladetal >= 150.000
  • Totalt antal lymfocytter < 5000/mm^3 kun for patienter med lille lymfocytisk lymfom
  • HGB >= 8
  • Biopsi-påvist recidiverende, refraktære eller resterende CD20+ non-Hodgkins lymfomer; tidligere biopsier =<6 måneder før behandling på denne protokol vil være acceptable, så længe der ikke har været mellemliggende behandling; hvis patienten har modtaget behandling for NHL mellem tidspunktet for den sidste biopsi og denne protokol, er en re-biopsi nødvendig
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Forventet overlevelse >= 3 måneder
  • Villighed til at levere alle biologiske prøver som krævet af protokollen
  • Total bilirubin =< 2 x ULN mg/dL (hvis unormal, direkte bilirubin =< 1,5 x ULN)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere myeloablative behandlinger med autolog eller allogen knoglemarvstransplantation eller perifer blodstamcellestøtte
  • Tidligere radioimmunterapi inklusive Y-90 Zevalin eller 131-Jod anti-B1 antistof eller Lym-1
  • Tilstedeværelse af CNS lymfom
  • Alvorlig ikke-malign sygdom såsom aktiv infektion eller anden tilstand, som efter investigatorens mening ville kompromittere andre protokolmål
  • Anden større operation end diagnostisk operation =< 4 uger før registrering
  • En anden aktiv primær malignitet
  • Kendte HAMA/HACA (humane anti-mus eller anti-kimære antistoffer)
  • Myelodysplastisk syndrom eller marv kromosomale ændringer, der tyder på myelodysplasi
  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention (kondomer, pessar, p-piller, injektioner, intrauterin enhed [IUD], kirurgisk sterilisation, abstinenser osv.)
  • Mislykket stamcelleindsamling
  • Marvcellularitet =< 15 % (som bestemt på alle knoglemarvsprøver)
  • Kendt for at have lymfom relateret til HIV eller AIDS (disse patienter er udelukket, fordi det er ukendt, hvilke virkninger forlænget B-celleudtømning vil have på disse patienters immunsystem)
  • G-CSF- eller GM-CSF-behandling =< 1 uge før undersøgelsesregistrering (pegyleret filgrastim =< 3 uger)
  • Myelosuppressiv kemoterapi =< 3 uger før studieregistrering (=< 6 uger hvis rituximab, nitrosourea eller Mitomycin C)
  • Hududslæt (såsom Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse) med tidligere rituximab-behandling bør ikke indgå i denne undersøgelse på grund af risikoen for gentagelse af denne hudtoksicitet
  • Unormal nyrefunktion (serumkreatinin > 2 mg/dL)
  • Eksisterende kliniske autoimmune eller antistofmedierede sygdomme, herunder systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjogrens syndrom og autoimmun trombocytopeni (patienter, der ikke har nogen kliniske symptomer på disse sygdomme, men blot har tidligere påviste antistoffer er kvalificerede)
  • Modtaget tidligere ekstern strålebehandling til > 25 % af aktiv knoglemarv
  • Kortikosteroidbehandling på det tidspunkt, hvor patienten går ind i protokollen; patienter, der bruger prednison eller tilsvarende til binyresvigt eller bruger < 20 mg prednison/dag til andre godartede årsager, accepteres

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I
Se detaljeret beskrivelse
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistof
  • Kimærisk anti-CD20 antistof
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • Monoklonalt antistof IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelativ undersøgelse
Stråling: Indium In-111 Ibritumomab Tiuxetan
Givet IV
Andre navne:
  • IDEC In2B8
  • IDEC-In2B8
  • I 111 Ibritumomab Tiuxetan
  • I 111 Zevalin
  • indium In 111 ibritumomab tiuxetan
Stråling: Yttrium Y-90 Ibritumomab Tiuxetan
Givet IV
Andre navne:
  • IDEC-Y2B8
  • IDEC-Y2B8 monoklonalt antistof
  • Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • Y 90 Zevalin
  • Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • yttrium Y90 ibritumomab tiuxetan
Medicin: Agatolimod natrium
Givet IV
Andre navne:
  • CpG 7909
  • PF-3512676
  • ProMune
  • (3'-5')d(P-thio)(T-C-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T) Tricosatriumsalt
Procedure: Radionuklid billeddannelse
Gennemgå billedscanninger
Andre navne:
  • nuklearmedicinsk scanning
  • radiobilleddannelse
  • Radionuklid scanning
  • Scan
  • SCINTIGRAFI
Procedure: Enkelt foton emission computertomografi
Gennemgå billedscanninger
Andre navne:
  • Medicinsk billeddannelse, enkelt fotonemission computertomografi
  • Single Photon Emission Tomografi
  • enkelt-foton emission computertomografi
  • SPECT
  • SPECT billeddannelse
  • SPECT SCANNING
  • SPET
  • tomografi, emissionsberegnet, enkelt foton
  • Tomografi, Emission-beregnet, Single-Photon

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af CpG 7909 som bestemt ved brug af antallet af deltagere med en DLT på hvert dosisniveau
Tidsramme: mindst 10 uger efter behandling op til 3 måneder.

Deltagerne vil blive behandlet i kohorter på 6 patienter ved hvert dosisniveau af CpG 7909 (0,08 mg/kg, 0,16 mg/kg, 0,32 mg/kg, 0,48 mg/kg) og observeret i mindst 10 uger efter behandling. Hvis højst én af de 6 patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil en ny kohorte på 6 patienter blive behandlet på det næste højere dosisniveau. En DLT for denne undersøgelse er defineret som patienter med en af ​​følgende:

  • Absolut neutrofiltal eller blodpladetal under 10*10^9/L i 14 dage
  • Absolut neutrofiltal større end 0,5 eller mindre end 1*10^9/L
  • Blodpladetal større end 10 eller mindre end 50*10^9/L i 28 dage.
  • Enhver grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der ikke kan forklares af en anden åbenlys årsag, vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.

Vi rapporterer antallet af DLT'er ved hvert af dosisniveauerne. Den maksimalt tolererede dosis vil være 0,48 mg/kg eller det største dosisniveau, hvor 1 eller færre deltagere rapporterer en dosisbegrænsende toksicitet.
mindst 10 uger efter behandling op til 3 måneder.
Tumorrespons
Tidsramme: Evalueringer finder sted hver tredje måned op til et år

Komplet svar (CR):

  • Ingen målbar eller ikke-målbar sygdom.
  • Ingen symptomer på lymfom.
  • Ikke-palpabel milt, hvis den er palpabel ved baseline.
  • Histologisk negativ knoglemarv, hvis positiv ved baseline.
  • Alle noder <1,5 cm i tværgående diameter.

Delvis respons (PR):

  • større end 50 % fald fra baseline i summen af ​​produkterne af de længste vinkelrette diametre af de seks største dominerende læsioner.
  • Ingen nye læsioner

Vi rapporterer antallet af deltagere, der har opnået status som CR eller PR.
Evalueringer finder sted hver tredje måned op til et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år fra behandlingsstartdato
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra registrering til progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Fordelingen af ​​PFS vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Op til 1 år fra behandlingsstartdato
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 1 år fra behandlingsstartdato
Varighed af respons (DoR) vil blive beregnet fra dokumentationen af ​​respons indtil datoen for progression i den undergruppe af patienter, der reagerer.
Op til 1 år fra behandlingsstartdato

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. februar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2007

Først opslået (Skøn)

22. februar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2016

Sidst verificeret

1. september 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LS0382 (Anden identifikator: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2009-01275 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner