Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Agatolimodinatrium, rituksimabi ja yttrium Y 90 ibritumomabitiuksetaani potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuva tai refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma

maanantai 4. tammikuuta 2016 päivittänyt: Mayo Clinic

CpG 7909:n, rituksimabi-immunoterapian ja Y-90 Zevalin-radioimmunoterapian vaiheen I/II tutkimus potilaille, joilla on aiemmin hoidettu CD20+ non-Hodgkin-lymfooma

PERUSTELUT: Biologiset hoidot, kuten agatolimodinatrium, voivat stimuloida immuunijärjestelmää eri tavoin ja pysäyttää syöpäsolujen kasvun. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten rituksimabi, voivat estää syövän kasvun eri tavoin. Jotkut estävät syöpäsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät syöpäsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan syöpää tappavia aineita niihin. Radioleimatut monoklonaaliset vasta-aineet, kuten yttrium Y 90 ibritumomabitiuksetaani, voivat löytää syöpäsoluja ja kuljettaa niihin syöpää tappavia aineita vahingoittamatta normaaleja soluja. Agatolimodinatriumin antaminen yhdessä rituksimabin ja yttrium Y 90 ibritumomabitiuksetaanin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan agatolimodinatriumin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä rituksimabin ja yttrium Y 90 ibritumomabitiuksetaanin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin se toimii hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen non-Hodgkin-lymfooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää CpG 7909:n suurin siedettävä annos, joka voidaan antaa neljänä annoksena (päivät 6, 13, 20, 27) potilaille, joilla on uusiutunut CD20+ non-Hodgkinin lymfooma. (Vaihe I) II. CpG 7909:n toksisuuden arvioimiseksi yhdistettynä rituksimabin ja Y-90 Zevalinin kanssa lymfoomapotilailla. (Vaihe I) III. Tämän hoito-ohjelman kokonaisvastenopeuden (CR + PR) arvioimiseksi uusiutuneessa diffuusissa suurten B-solujen lymfoomassa. (Vaihe II) IV. Arvioida hoito-ohjelman toksisuutta potilailla, joilla on uusiutunut diffuusi suuri B-solulymfooma. (Vaihe II) V. Arvioida etenemiseen kuluvaa aikaa ja vasteen kestoa potilailla, joilla on uusiutunut diffuusi suuri B-solulymfooma. (Vaihe II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Raportoida vasteprosentti (täydellinen remissio + täydellinen remissio vahvistamaton + osittainen remissio) tässä potilaspopulaatiossa CpG 7909:n, rituksimabin ja Y-90 Zevalinin jälkeen. (Vaihe I) II. Vertaa In-111 Zevalin -radioimmunokonjugaattiskannausten biologista jakautumista ennen ja jälkeen CpG 7909:n. (Vaihe I) III. HAMA/HACA-asteen määrittämiseksi tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla. (Vaihe I) IV. Sen määrittämiseksi, voiko CpG 7909, kun se annetaan rituksimabin ja Y-90 Zevalinin yhteydessä, stimuloida immuuniefektorisoluja veressä ja kasvainkudoksessa. (Vaihe I)

YHTEENVETO:

Tämä on agatolimodinatriumin annoksen nostotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

VAIHE I (potilaat, joilla on uusiutunut, refraktaarinen tai residuaalinen CD20+ non-Hodgkin-lymfooma [suljettu kertymisajankohtaan 29.10.2007]): Potilaat saavat rituksimabi IV päivinä 1, 8 ja 15, agatolimodinatrium IV 2 tunnin ajan päivinä 6, 13, 20 ja 27 ja yttrium Y 90 ibritumomabitiuksetaani* IV 10 minuutin ajan päivänä 15 ilman taudin etenemistä ja ei-hyväksyttävää toksisuutta.

*HUOMAA: Potilaat saavat indium In 111 ibritumomabtiuxetan IV 10 minuutin ajan päivinä 1 ja 8. Potilaille tehdään koko kehon gammakamerakuvaus, yhden fotonin emissiotietokonetomografia/CT-skannaukset ja verinäyte jokaisen indium In 111 ibritumomab -annoksen jälkeen tiuksetaania biologisen jakautumisen määrittämiseksi. Jos biologinen jakautuminen on hyväksyttävää, potilaat saavat yttrium Y 90 ibritumomabitiuksetaania.

VAIHE II (potilaat, joilla on uusiutunut, refraktaarinen tai jäännös diffuusi suuri B-solulymfooma): Potilaat saavat agatolimodinatriumia MTD:llä, joka määritetään vaiheessa I. Potilaat saavat rituksimabia ja yttrium Y 90 ibritumomabitiuksetaania kuten vaiheessa I.

*HUOMAA: Potilaat saavat indium In 111 ibritumomabtiuxetan IV 10 minuutin ajan päivänä 8. Potilaille tehdään koko kehon gammakamerakuvaus ja verinäyte jokaisen indium In 111 -ibritumomabitiuksetaaniannoksen jälkeen biologisen jakautumisen määrittämiseksi.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti enintään 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

38

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Seuraavat histologiset tyypit REAL-luokituksen ja kansainvälisen työformulaation (IWF) mukaan soveltuvin osin (HUOM: Suljettu kertymään 29.10.2007): Pieni lymfosyyttinen lymfooma; Lymfoplasmasytoidinen lymfooma; Follikulaarinen keskuslymfooma, follikulaariset asteet 1, 2 ja 3; MALT-tyypin ekstranodaalinen marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma; Solmun marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma
  • Seuraavat histologiset tyypit REAL-luokituksen ja International Working Formulation (IWF) mukaan soveltuvin osin: Diffuusi suuri solu; Muuntunut lymfooma
  • Alle 25 %:n soluytimen osallistuminen lymfoomaan, määritettynä kahdenvälisellä luuytimen aspiraatilla ja biopsialla (hematopatologin tulee arvioida osallistumisprosentti käyttämällä kaikkea biopsiamateriaalia)
  • Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu (potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet rituksimabia, ovat kelvollisia)
  • Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus: Potilailla on oltava >= 1 leesio, jonka yksittäinen halkaisija on >= 2 cm
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä >= 150 000
  • Lymfosyyttien kokonaismäärä < 5000/mm^3 vain potilailla, joilla on pieni lymfosyyttinen lymfooma
  • HGB >= 8
  • Biopsialla todistetut uusiutuneet, refraktaariset tai jäännös-CD20+ non-Hodgkinin lymfoomat; aiemmat biopsiat = < 6 kuukautta ennen tämän protokollan mukaista hoitoa ovat hyväksyttäviä niin kauan kuin välihoitoa ei ole ollut; jos potilas on saanut NHL-hoitoa viimeisen biopsian ja tämän protokollan välillä, uusi biopsia on tarpeen
  • ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
  • Odotettu elossaoloaika >= 3 kuukautta
  • Halukkuus toimittaa kaikki biologiset näytteet pöytäkirjan edellyttämällä tavalla
  • Kokonaisbilirubiini = < 2 x ULN mg/dl (jos epänormaali, suora bilirubiini = < 1,5 x ULN)

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat myeloablatiiviset hoidot autologisella tai allogeenisellä luuytimensiirrolla tai perifeerisen veren kantasolutuella
  • Aikaisempi radioimmunoterapia, mukaan lukien Y-90 Zevalin tai 131-jodi anti-B1-vasta-aine tai Lym-1
  • Keskushermoston lymfooman esiintyminen
  • Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus, kuten aktiivinen infektio tai muu tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi protokollan muut tavoitteet
  • Muu suuri leikkaus kuin diagnostinen leikkaus = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Toinen aktiivinen primaarinen pahanlaatuisuus
  • Tunnettu HAMA/HACA (ihmisen anti-hiiri- tai anti-kimeeriset vasta-aineet)
  • Myelodysplastinen oireyhtymä tai luuytimen kromosomimuutokset, jotka viittaavat myelodysplasiaan
  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kondomi, kalvo, ehkäisypillerit, injektiot, kohdunsisäinen laite [IUD], kirurginen sterilointi, raittius jne.)
  • Epäonnistunut kantasolujen kerääminen
  • Ytimen sellulaarisuus = < 15 % (määritettynä kaikista luuydinnäytteistä)
  • Tiedetään, että hänellä on HIV:hen tai AIDSiin liittyvä lymfooma (nämä potilaat on suljettu pois, koska ei tiedetä, mitä vaikutuksia pitkittyneellä B-solujen ehtymisellä on näiden potilaiden immuunijärjestelmään)
  • G-CSF- tai GM-CSF-hoito = < 1 viikko ennen tutkimusrekisteröintiä (pegyloitu filgrastiimi = < 3 viikkoa)
  • Myelosuppressiivinen kemoterapia = < 3 viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä (= < 6 viikkoa, jos rituksimabi, nitrosourea tai mitomysiini C)
  • Ihottumaa (kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi), johon liittyy aiempaa rituksimabihoitoa, ei pidä ottaa mukaan tähän tutkimukseen, koska on olemassa riski, että ihotoksisuus uusiutuu.
  • Epänormaali munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini > 2 mg/dl)
  • Aiemmin olemassa olevat kliiniset autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteiset sairaudet, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä ja autoimmuuninen trombosytopenia (potilaat, joilla ei ole näiden sairauksien kliinisiä oireita, mutta joilla on vain aiemmin havaittuja vasta-aineita, ovat kelvollisia)
  • Sai aiempaa ulkoista sädehoitoa > 25 % aktiivisesta luuytimestä
  • Kortikosteroidihoito silloin, kun potilas astuu protokollaan; potilaat, jotka käyttävät prednisonia tai sitä vastaavaa lisämunuaisen vajaatoimintaan tai käyttävät < 20 mg prednisonia/vrk muihin hyvänlaatuisiin syihin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I
Katso yksityiskohtainen kuvaus
Biologinen: Rituksimabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • Monoklonaalinen C2B8-vasta-aine
  • Kimeerinen anti-CD20-vasta-aine
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaalinen vasta-aine
  • Monoklonaalinen vasta-aine IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelaatiotutkimus
Säteily: Indium In-111 Ibritumomab Tiuxetan
Koska IV
Muut nimet:
  • IDEC In2B8
  • IDEC-In2B8
  • 111:ssä Ibritumomab Tiuxetan
  • Vuonna 111 Zevalin
  • indium In 111 ibritumomabitiuksetaani
Säteily: Yttrium Y-90 Ibritumomab Tiuxetan
Koska IV
Muut nimet:
  • IDEC-Y2B8
  • IDEC-Y2B8 monoklonaalinen vasta-aine
  • Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • Y 90 Zevalin
  • Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • yttrium Y90 ibritumomabitiuksetaani
Lääke: Agatolimodin natrium
Koska IV
Muut nimet:
  • CpG 7909
  • PF-3512676
  • ProMune
  • (3'-5')d(P-tio)(T-C-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T) Trikosanatriumsuola
Menettely: Radionuklidikuvaus
Suorita kuvantamisskannaukset
Muut nimet:
  • isotooppilääketieteen skannaus
  • radiokuvaus
  • Radionuklidien skannaus
  • Skannata
  • SCINTIGRAFIA
Menettely: Yhden fotonin emission tietokonetomografia
Suorita kuvantamisskannaukset
Muut nimet:
  • Lääketieteellinen kuvantaminen, yhden fotonipäästön tietokonetomografia
  • Yhden fotonin emissiotomografia
  • yhden fotonin emissiotietokonetomografia
  • SPECT
  • SPECT-kuvaus
  • SPECT SCAN
  • SPET
  • tomografia, laskettu emissio, yksi fotoni
  • Tomografia, päästölaskenta, yksivalokuva

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty CpG 7909:n annos, joka on määritetty käyttämällä DLT:tä käyttävien osallistujien lukumäärää kullakin annostasolla
Aikaikkuna: vähintään 10 viikkoa hoidon jälkeen enintään 3 kuukautta.

Osallistujia hoidetaan kuuden potilaan kohortteina kullakin CpG 7909:n annostasolla (0,08 mg/kg, 0,16 mg/kg, 0,32 mg/kg, 0,48 mg/kg) ja heitä tarkkaillaan vähintään 10 viikon ajan hoidon jälkeen. Jos korkeintaan yksi kuudesta potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), uutta 6 potilaan kohorttia hoidetaan seuraavalla korkeammalla annostasolla. Tämän tutkimuksen DLT määritellään potilaiksi, joilla on jokin seuraavista:

  • Absoluuttinen neutrofiilimäärä tai verihiutaleiden määrä alle 10*10^9/l 14 päivän ajan
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 0,5 tai alle 1*10^9/l
  • Verihiutalemäärät yli 10 tai alle 50*10^9/l 28 päivän ajan.
  • Mikä tahansa asteen 3 ei-hematologinen toksisuus, jota ei voida selittää toisella ilmeisellä syyllä, joka on arvioitu käyttämällä haittatapahtumien yleistä terminologiaa (CTCAE) v3.0.

Raportoimme DLT:iden lukumäärän kullakin annostasolla. Suurin siedetty annos on 0,48 mg/kg tai suurin annostaso, jos yksi tai vähemmän osallistuja ilmoittaa annosta rajoittavasta toksisuudesta.
vähintään 10 viikkoa hoidon jälkeen enintään 3 kuukautta.
Tuumorivaste
Aikaikkuna: Arviointi suoritetaan kolmen kuukauden välein aina vuoteen asti

Täydellinen vastaus (CR):

  • Ei mitattavissa olevaa tai ei-mitattavissa olevaa sairautta.
  • Ei lymfooman oireita.
  • Perna, joka ei kosketa, jos se on tunnusteltavissa lähtötilanteessa.
  • Histologisesti negatiivinen luuydin, jos positiivinen lähtötilanteessa.
  • Kaikki solmut <1,5 cm poikittaishalkaisijaltaan.

Osittainen vastaus (PR):

  • yli 50 %:n lasku perusviivasta kuuden suurimman hallitsevan vaurion pisimpien kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa.
  • Ei uusia vaurioita

Raportoimme CR- tai PR-statuksen saavuttaneiden osallistujien lukumäärän.
Arviointi suoritetaan kolmen kuukauden välein aina vuoteen asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon aloituspäivästä
Progression-free survival (PFS) on aika rekisteröinnistä etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. PFS:n jakautuminen arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
Jopa 1 vuosi hoidon aloituspäivästä
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon aloituspäivästä
Vasteen kesto (DoR) lasketaan vasteen dokumentoinnista etenemispäivään potilaiden alajoukossa, jotka reagoivat.
Jopa 1 vuosi hoidon aloituspäivästä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. lokakuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. lokakuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. helmikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. helmikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 22. helmikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 4. helmikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. tammikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LS0382 (Muu tunniste: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2009-01275 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa