Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Agatolimod Sodium, Rituximab og Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær non-Hodgkin lymfom

4. januar 2016 oppdatert av: Mayo Clinic

En fase I/II-studie av CpG 7909, Rituximab immunterapi og Y-90 Zevalin radioimmunterapi for pasienter med tidligere behandlet CD20+ non-Hodgkin lymfom

RASIONAL: Biologiske terapier, som agatolimodnatrium, kan stimulere immunsystemet på forskjellige måter og stoppe kreftceller i å vokse. Monoklonale antistoffer, som rituximab, kan blokkere kreftvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer kreftcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner kreftceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem. Radiomerkede monoklonale antistoffer, som yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan, kan finne kreftceller og bære kreftdrepende stoffer til dem uten å skade normale celler. Å gi agatolimodnatrium sammen med rituximab og yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan kan drepe flere kreftceller.

FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av agatolimodnatrium når det gis sammen med rituximab og yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan og for å se hvor godt det virker ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær non-Hodgkin lymfom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme den maksimalt tolererte dosen av CpG 7909 som kan leveres i fire doser (dager 6, 13, 20, 27) for pasienter med residiverende CD20+ non-Hodgkins lymfom. (Fase I) II. For å vurdere toksisiteten til CpG 7909 når det kombineres med rituximab og Y-90 Zevalin hos pasienter med lymfom. (Fase I) III. For å vurdere den totale responsraten (CR + PR) for dette regimet ved residiverende diffust storcellet B-celle lymfom. (Fase II) IV. For å vurdere toksisiteten til behandlingsregimet hos pasienter med residiverende diffust storcellet B-celle lymfom. (Fase II) V. Å vurdere tid til progresjon og varighet av respons hos pasienter med residiverende diffust storcellet B-celle lymfom. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å rapportere responsraten (fullstendig remisjon + fullstendig remisjon ubekreftet + delvis remisjon) i denne pasientpopulasjonen etter CpG 7909, rituximab og Y-90 Zevalin. (Fase I) II. For å sammenligne biodistribusjonen av In-111 Zevalin radioimmunokonjugatskanninger før og etter CpG 7909. (Fase I) III. For å bestemme HAMA/HACA-frekvensen hos pasienter behandlet med dette regimet. (Fase I) IV. For å finne ut om CpG 7909 når det gis i sammenheng med rituximab og Y-90 Zevalin kan stimulere immuneffektorceller i blodet og tumorvevet. (Fase I)

OVERSIKT:

Dette er en doseøkningsstudie av agatolimodnatrium etterfulgt av en fase II-studie.

FASE I (pasienter med residiverende, refraktær eller gjenværende CD20+ non-Hodgkin-lymfom [stengt for akkumulering per 29.10.07]): Pasienter får rituximab IV på dag 1, 8 og 15, agatolimod natrium IV over 2 timer på dager 6, 13, 20 og 27, og yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan* IV over 10 minutter på dag 15 i fravær av sykdomsprogresjon og uakseptabel toksisitet.

*MERK: Pasienter får indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV i løpet av 10 minutter på dag 1 og 8. Pasienter gjennomgår gammakameraavbildning av hele kroppen, enkeltfoton-emisjon datatomografi/CT-skanning og blodprøvetaking etter hver dose indium In 111 ibritumomab tiuxetan for å bestemme biodistribusjon. Hvis biodistribusjon er akseptabel, får pasientene yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan.

FASE II (pasienter med residiverende, refraktær eller gjenværende diffust storcellet B-celle lymfom): Pasienter får agatolimodnatrium ved MTD som bestemt i fase I. Pasienter får rituximab og yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan som i fase I.

*MERK: Pasienter får indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV i løpet av 10 minutter på dag 8. Pasienter gjennomgår gammakamera av hele kroppen og blodprøvetaking etter hver dose indium In 111 ibritumomab tiuxetan for å bestemme biodistribusjon.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene periodisk i opptil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Følgende histologiske typer etter REAL klassifisering og International Working Formulation (IWF) når det er aktuelt (MERK: Stengt for periodisering per 29.10.07): Lite lymfocytisk lymfom; Lymfoplasmacytoid lymfom; Follikulært senter lymfom, follikulær grad 1, 2 og 3; Ekstranodal marginal sone B celle lymfom av MALT type; Nodal marginal sone B celle lymfom
  • Følgende histologiske typer etter REAL klassifisering og International Working Formulation (IWF) når det er aktuelt: Diffus storcellet; Transformert lymfom
  • Mindre enn 25 % benmargsinvolvering av cellulær marg med lymfom bestemt ved bilateral benmargsaspirat og biopsi (prosentandelen involvering bør estimeres av hematopatologen ved å bruke alt biopsimaterialet)
  • Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlinger (pasienter som tidligere har mottatt rituximab er kvalifisert)
  • Todimensjonalt målbar sykdom: Pasientene må ha >= 1 lesjon som har en enkelt diameter på >= 2 cm
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
  • Blodplateantall >= 150 000
  • Totalt antall lymfocytter < 5000/mm^3 kun for pasienter med små lymfocytiske lymfomer
  • HGB >= 8
  • Biopsi-påvist residiverende, refraktær eller gjenværende CD20+ non-Hodgkins lymfomer; tidligere biopsier =<6 måneder før behandling på denne protokollen vil være akseptable så lenge det ikke har vært intervenerende terapi; hvis pasienten har mottatt behandling for NHL mellom tidspunktet for siste biopsi og denne protokollen, er en ny biopsi nødvendig
  • ECOG-ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Forventet overlevelse >= 3 måneder
  • Vilje til å gi alle biologiske prøver som kreves av protokollen
  • Totalt bilirubin =< 2 x ULN mg/dL (hvis unormalt, direkte bilirubin =< 1,5 x ULN)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere myeloablative terapier med autolog eller allogen benmargstransplantasjon eller perifer blodstamcellestøtte
  • Tidligere radioimmunterapi inkludert Y-90 Zevalin eller 131-Jod anti-B1 antistoff eller Lym-1
  • Tilstedeværelse av CNS lymfom
  • Alvorlig ikke-malign sykdom som aktiv infeksjon eller annen tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere andre protokollmål
  • Større operasjon utenom diagnostisk kirurgi =< 4 uker før registrering
  • En annen aktiv primær malignitet
  • Kjente HAMA/HACA (humane anti-mus eller anti-kimære antistoffer)
  • Myelodysplastisk syndrom eller margkromosomale endringer som tyder på myelodysplasi
  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon (kondomer, pessar, p-piller, injeksjoner, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, avholdenhet, etc.)
  • Mislykket stamcelleinnsamling
  • Margcellularitet =< 15 % (bestemt på alle benmargsprøver)
  • Kjent for å ha lymfom relatert til HIV eller AIDS (disse pasientene er ekskludert fordi det er ukjent hvilke effekter forlenget B-celleutarming vil ha på disse pasientens immunsystem)
  • G-CSF- eller GM-CSF-behandling =< 1 uke før studieregistrering (pegylert filgrastim =< 3 uker)
  • Myelosuppressiv kjemoterapi =< 3 uker før studieregistrering (=< 6 uker hvis rituximab, nitrosourea eller Mitomycin C)
  • Hudutslett (som Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse) med tidligere rituximab-behandling bør ikke tas med i denne studien på grunn av risikoen for gjentakelse av denne hudtoksisiteten
  • Unormal nyrefunksjon (serumkreatinin > 2 mg/dL)
  • Pre-eksisterende kliniske autoimmune eller antistoffmedierte sykdommer, inkludert systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjogrens syndrom og autoimmun trombocytopeni (pasienter som ikke har noen kliniske symptomer på disse sykdommene, men som bare har tidligere påvist antistoffer er kvalifisert)
  • Fikk tidligere ekstern strålebehandling til > 25 % av aktiv benmarg
  • Kortikosteroidbehandling på det tidspunktet pasienten går inn i protokollen; pasienter som bruker prednison eller tilsvarende for binyrebarksvikt eller bruker < 20 mg prednison/dag for andre godartede årsaker er akseptert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I
Se detaljert beskrivelse
Biologisk: Rituximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistoff
  • Kimerisk anti-CD20 antistoff
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • Monoklonalt antistoff IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelativ studie
Stråling: Indium In-111 Ibritumomab Tiuxetan
Gitt IV
Andre navn:
  • IDEC In2B8
  • IDEC-In2B8
  • I 111 Ibritumomab Tiuxetan
  • I 111 Zevalin
  • indium In 111 ibritumomab tiuxetan
Stråling: Yttrium Y-90 Ibritumomab Tiuxetan
Gitt IV
Andre navn:
  • IDEC-Y2B8
  • IDEC-Y2B8 monoklonalt antistoff
  • Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • Y 90 Zevalin
  • Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • yttrium Y90 ibritumomab tiuxetan
Legemiddel: Agatolimod natrium
Gitt IV
Andre navn:
  • CpG 7909
  • PF-3512676
  • ProMune
  • (3'-5')d(P-tio)(T-C-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T) Tricossodium salt
Fremgangsmåte: Radionuklidavbildning
Gjennomgå bildeskanning
Andre navn:
  • nukleærmedisinsk skanning
  • radioimaging
  • Radionuklidskanning
  • Skann
  • SCINTIGRAFI
Fremgangsmåte: Single Photon Emission Computer Tomography
Gjennomgå bildeskanning
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, enkeltfoton-emisjons-tomografi
  • Enkeltfotonutslippstomografi
  • enkeltfoton emisjon datatomografi
  • SPECT
  • SPECT-avbildning
  • SPECT SCAN
  • SPET
  • tomografi, emisjonsberegnet, enkelt foton
  • Tomografi, Emission-Computed, Single-Photon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av CpG 7909 som bestemt ved bruk av antall deltakere med en DLT på hvert dosenivå
Tidsramme: minst 10 uker etter behandling inntil 3 måneder.

Deltakerne vil bli behandlet i kohorter på 6 pasienter ved hvert dosenivå av CpG 7909 (0,08 mg/kg, 0,16 mg/kg, 0,32 mg/kg, 0,48 mg/kg) og observert i minst 10 uker etter behandling. Dersom høyst én av de 6 pasientene opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT), vil en ny kohort på 6 pasienter bli behandlet på neste høyere dosenivå. En DLT for denne studien er definert som pasienter med ett av følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall eller blodplatetall under 10*10^9/L i 14 dager
  • Absolutt nøytrofiltall større enn 0,5 eller mindre enn 1*10^9/L
  • Blodplatetall større enn 10 eller mindre enn 50*10^9/L i 28 dager.
  • Enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 som ikke kan forklares av en annen åpenbar årsak, vurdert ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.

Vi rapporterer antall DLT på hvert av dosenivåene. Maksimal tolerert dose vil være 0,48 mg/kg eller det største dosenivået der 1 eller færre deltakere rapporterer en dosebegrensende toksisitet.
minst 10 uker etter behandling inntil 3 måneder.
Tumorrespons
Tidsramme: Evalueringer skjer hver tredje måned opptil ett år

Fullstendig svar (CR):

  • Ingen målbar eller ikke-målbar sykdom.
  • Ingen symptomer på lymfom.
  • Ikke-palpabel milt, hvis palpabel ved baseline.
  • Histologisk negativ benmarg, hvis positiv ved baseline.
  • Alle noder <1,5 cm i tverrdiameter.

Delvis respons (PR):

  • større enn 50 % reduksjon fra baseline i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av de seks største dominerende lesjonene.
  • Ingen nye lesjoner

Vi rapporterer antall deltakere som har oppnådd status som CR eller PR.
Evalueringer skjer hver tredje måned opptil ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år fra behandlingsstartdato
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra registrering til progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Fordelingen av PFS vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Inntil 1 år fra behandlingsstartdato
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 1 år fra behandlingsstartdato
Varighet av respons (DoR) vil bli beregnet fra dokumentasjon av respons til dato for progresjon i undergruppen av pasienter som responderer.
Inntil 1 år fra behandlingsstartdato

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. februar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2007

Først lagt ut (Anslag)

22. februar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2016

Sist bekreftet

1. september 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LS0382 (Annen identifikator: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2009-01275 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kosovo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere