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Agatolimod-Natrium, Rituximab und Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

4. Januar 2016 aktualisiert von: Mayo Clinic

Eine Phase-I/II-Studie mit CpG 7909, Rituximab-Immuntherapie und Y-90-Zevalin-Radioimmuntherapie für Patienten mit zuvor behandeltem CD20+-Non-Hodgkin-Lymphom

BEGRÜNDUNG: Biologische Therapien wie Agatolimod-Natrium können das Immunsystem auf unterschiedliche Weise stimulieren und das Wachstum von Krebszellen stoppen. Monoklonale Antikörper wie Rituximab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebszellen, zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Krebszellen und helfen, sie abzutöten oder transportieren krebstötende Substanzen zu ihnen. Radioaktiv markierte monoklonale Antikörper wie Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan können Krebszellen finden und krebstötende Substanzen zu ihnen transportieren, ohne normale Zellen zu schädigen. Die Gabe von Agatolimod-Natrium zusammen mit Rituximab und Yttrium-Y-90-Ibritumomab-Tiuxetan kann möglicherweise mehr Krebszellen abtöten.

ZWECK: In dieser Phase-I/II-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Agatolimod-Natrium bei gemeinsamer Gabe mit Rituximab und Yttrium-Y-90-Ibritumomab-Tiuxetan untersucht und untersucht, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal verträglichen Dosis von CpG 7909, die in vier Dosen (Tage 6, 13, 20, 27) für Patienten mit rezidiviertem CD20+-Non-Hodgkin-Lymphom verabreicht werden kann. (Phase I) II. Zur Beurteilung der Toxizität von CpG 7909 in Kombination mit Rituximab und Y-90 Zevalin bei Patienten mit Lymphom. (Phase I) III. Zur Beurteilung der Gesamtansprechrate (CR + PR) dieser Therapie bei rezidiviertem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom. (Phase II) IV. Zur Beurteilung der Toxizität des Behandlungsschemas bei Patienten mit rezidiviertem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom. (Phase II) V. Beurteilung der Zeit bis zum Fortschreiten und der Dauer des Ansprechens bei Patienten mit rezidiviertem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Angabe der Ansprechrate (vollständige Remission + unbestätigte vollständige Remission + teilweise Remission) in dieser Patientenpopulation nach CpG 7909, Rituximab und Y-90 Zevalin. (Phase I) II. Vergleich der Bioverteilung von In-111-Zevalin-Radioimmunkonjugat-Scans vor und nach CpG 7909. (Phase I) III. Bestimmung der HAMA/HACA-Rate bei Patienten, die mit diesem Schema behandelt wurden. (Phase I) IV. Um festzustellen, ob CpG 7909 bei Gabe im Zusammenhang mit Rituximab und Y-90 Zevalin Immuneffektorzellen im Blut und Tumorgewebe stimulieren kann. (Phase I)

UMRISS:

Hierbei handelt es sich um eine Dosissteigerungsstudie mit Agatolimod-Natrium, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

PHASE I (Patienten mit rezidiviertem, refraktärem oder verbleibendem CD20+-Non-Hodgkin-Lymphom [ab dem 29.10.2007 für die Rekrutierung geschlossen]): Die Patienten erhalten Rituximab IV an den Tagen 1, 8 und 15, Agatolimod-Natrium IV über 2 Stunden an den Tagen 6, 13, 20 und 27 sowie Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan* IV über 10 Minuten am Tag 15, sofern keine Krankheitsprogression und keine inakzeptable Toxizität vorliegen.

*HINWEIS: Patienten erhalten Indium In 111 Ibritumomab Tiuxetan IV über 10 Minuten an den Tagen 1 und 8. Die Patienten werden einer Ganzkörper-Gammakamera-Bildgebung, Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie/CT-Scans und einer Blutentnahme nach jeder Dosis Indium In 111 Ibritumomab unterzogen Tiuxetan zur Bestimmung der Bioverteilung. Wenn die Bioverteilung akzeptabel ist, erhalten die Patienten Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan.

PHASE II (Patienten mit rezidiviertem, refraktärem oder verbleibendem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom): Patienten erhalten Agatolimod-Natrium zum MTD, wie in Phase I bestimmt. Patienten erhalten Rituximab und Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan wie in Phase I.

*HINWEIS: Die Patienten erhalten Indium In 111 Ibritumomab Tiuxetan IV über 10 Minuten an Tag 8. Nach jeder Indium In 111 Dosis Ibritumomab Tiuxetan werden die Patienten einer Ganzkörper-Gammakamera-Bildgebung und einer Blutentnahme unterzogen, um die Bioverteilung zu bestimmen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 5 Jahre lang regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die folgenden histologischen Typen nach REAL-Klassifizierung und International Working Formulation (IWF), sofern zutreffend (HINWEIS: Ab dem 29.10.07 für die Rekrutierung geschlossen): Kleines lymphozytäres Lymphom; Lymphoplasmozytoides Lymphom; Follikuläres Zentrumslymphom, Follikelgrade 1, 2 und 3; Extranodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom vom MALT-Typ; Nodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom
  • Die folgenden histologischen Typen nach REAL-Klassifizierung und International Working Formulation (IWF), sofern zutreffend: Diffuse große Zellen; Transformiertes Lymphom
  • Weniger als 25 % Knochenmarkbeteiligung des Zellmarks mit Lymphom, bestimmt durch bilaterale Knochenmarkpunktion und Biopsie (die prozentuale Beteiligung sollte vom Hämatopathologen anhand des gesamten Biopsiematerials geschätzt werden)
  • Es gibt keine Begrenzung der Anzahl der Vortherapien (berechtigt sind Patienten, die bereits zuvor Rituximab erhalten haben).
  • Zweidimensional messbare Erkrankung: Die Patienten müssen >= 1 Läsion mit einem Einzeldurchmesser von >= 2 cm haben
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/mm^3
  • Thrombozytenzahl >= 150.000
  • Gesamtlymphozytenzahl < 5000/mm^3 nur bei Patienten mit kleinem lymphatischen Lymphom
  • HGB >= 8
  • Durch Biopsie nachgewiesene rezidivierende, refraktäre oder verbleibende CD20+-Non-Hodgkin-Lymphome; frühere Biopsien =<6 Monate vor der Behandlung nach diesem Protokoll sind akzeptabel, solange keine dazwischenliegende Therapie stattgefunden hat; Wenn der Patient zwischen dem Zeitpunkt der letzten Biopsie und diesem Protokoll eine NHL-Therapie erhalten hat, ist eine erneute Biopsie erforderlich
  • ECOG-Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2
  • Erwartetes Überleben >= 3 Monate
  • Bereitschaft zur Bereitstellung aller im Protokoll geforderten biologischen Proben
  • Gesamtbilirubin = < 2 x ULN mg/dl (bei Abweichungen direktes Bilirubin = < 1,5 x ULN)

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige myeloablative Therapien mit autologer oder allogener Knochenmarktransplantation oder Unterstützung peripherer Blutstammzellen
  • Vorherige Radioimmuntherapie einschließlich Y-90 Zevalin oder 131-Jod-Anti-B1-Antikörper oder Lym-1
  • Vorliegen eines ZNS-Lymphoms
  • Schwerwiegende, nicht bösartige Erkrankung wie eine aktive Infektion oder ein anderer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes andere Protokollziele gefährden würde
  • Größere chirurgische Eingriffe außer diagnostischen Eingriffen =< 4 Wochen vor der Registrierung
  • Ein weiteres aktives primäres Malignom
  • Bekannte HAMA/HACA (humane Anti-Maus- oder Anti-Chimären-Antikörper)
  • Myelodysplastisches Syndrom oder chromosomale Veränderungen des Knochenmarks, die auf eine Myelodysplasie hinweisen
  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden (Kondome, Diaphragma, Antibabypillen, Injektionen, Intrauterinpessar [IUP], chirurgische Sterilisation, Abstinenz usw.)
  • Stammzellensammlung fehlgeschlagen
  • Markzellularität =< 15 % (bestimmt anhand aller Knochenmarksproben)
  • Bekanntermaßen ein Lymphom im Zusammenhang mit HIV oder AIDS (diese Patienten sind ausgeschlossen, da nicht bekannt ist, welche Auswirkungen eine längere B-Zell-Depletion auf das Immunsystem dieser Patienten haben wird)
  • G-CSF- oder GM-CSF-Therapie =< 1 Woche vor Studienanmeldung (pegyliertes Filgrastim =< 3 Wochen)
  • Myelosuppressive Chemotherapie =< 3 Wochen vor Studienregistrierung (=< 6 Wochen bei Rituximab, Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C)
  • Hautausschlag (wie Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse) bei vorheriger Rituximab-Therapie sollte wegen des Risikos eines erneuten Auftretens dieser Hauttoxizität nicht in diese Studie aufgenommen werden
  • Abnormale Nierenfunktion (Serumkreatinin > 2 mg/dl)
  • Vorbestehende klinische Autoimmun- oder Antikörper-vermittelte Krankheiten, einschließlich systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Multipler Sklerose, Sjögren-Syndrom und Autoimmunthrombozytopenie (Patienten, die keine klinischen Symptome dieser Krankheiten aufweisen, sondern lediglich zuvor Antikörper nachgewiesen haben, sind teilnahmeberechtigt)
  • Hatte zuvor eine externe Strahlentherapie auf > 25 % des aktiven Knochenmarks erhalten
  • Kortikosteroidtherapie zum Zeitpunkt des Patienteneintritts in das Protokoll; Patienten, die Prednison oder ein gleichwertiges Mittel gegen Nebennierenversagen einnehmen oder < 20 mg Prednison/Tag aus anderen harmlosen Ursachen einnehmen, werden akzeptiert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I
Siehe Detaillierte Beschreibung
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonaler Antikörper
  • Chimärer Anti-CD20-Antikörper
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaler Antikörper
  • Monoklonaler Antikörper IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab-Biosimilar BI 695500
  • Rituximab-Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab-Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studie
Strahlung: Indium In-111 Ibritumomab Tiuxetan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • IDEC In2B8
  • IDEC-In2B8
  • In 111 Ibritumomab Tiuxetan
  • In 111 Zevalin
  • Indium In 111 Ibritumomab-Tiuxetan
Strahlung: Yttrium Y-90 Ibritumomab Tiuxetan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • IDEC-Y2B8
  • IDEC-Y2B8 monoklonaler Antikörper
  • Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • Y 90 Zevalin
  • Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • Yttrium Y90 Ibritumomab-Tiuxetan
Arzneimittel: Agatolimod-Natrium
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CPG 7909
  • PF-3512676
  • ProMune
  • (3'-5')d(P-thio)(T-C-G-T-C-G-T-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T) Tricosanatriumsalz
Verfahren: Radionuklid-Bildgebung
Machen Sie bildgebende Scans
Andere Namen:
  • nuklearmedizinischer Scan
  • Radioimaging
  • Scannen von Radionukliden
  • Scan
  • Szintigraphie
Verfahren: Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie
Machen Sie bildgebende Scans
Andere Namen:
  • Medizinische Bildgebung, Einzelphotonenemissions-Computertomographie
  • Einzelphotonen-Emissionstomographie
  • Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie
  • SPECT
  • SPECT-Bildgebung
  • SPECT-SCAN
  • SPET
  • Tomographie, emissionsberechnet, Einzelphoton

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis von CpG 7909, bestimmt anhand der Anzahl der Teilnehmer mit einem DLT bei jeder Dosisstufe
Zeitfenster: mindestens 10 Wochen nach der Behandlung bis zu 3 Monate.

Die Teilnehmer werden in Kohorten von 6 Patienten mit jeder Dosisstufe von CpG 7909 (0,08 mg/kg, 0,16 mg/kg, 0,32 mg/kg, 0,48 mg/kg) behandelt und mindestens 10 Wochen nach der Behandlung beobachtet. Wenn bei höchstens einem der 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt, wird eine neue Kohorte von 6 Patienten mit der nächsthöheren Dosisstufe behandelt. Ein DLT für diese Studie ist definiert als Patienten mit einem der folgenden Punkte:

  • Absolute Neutrophilenzahl oder Thrombozytenzahl unter 10*10^9/L für 14 Tage
  • Die absolute Neutrophilenzahl beträgt mehr als 0,5 oder weniger als 1*10^9/L
  • Die Thrombozytenzahl beträgt 28 Tage lang mehr als 10 oder weniger als 50*10^9/L.
  • Jede nicht-hämatologische Toxizität Grad 3, die nicht durch eine andere offensichtliche Ursache erklärt werden kann, wie anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 beurteilt.

Wir geben die Anzahl der DLTs bei jeder Dosisstufe an. Die maximal verträgliche Dosis beträgt 0,48 mg/kg oder die höchste Dosisstufe, bei der 1 oder weniger Teilnehmer eine dosislimitierende Toxizität melden.
mindestens 10 Wochen nach der Behandlung bis zu 3 Monate.
Tumorreaktion
Zeitfenster: Die Evaluierungen finden alle drei Monate bis zu einem Jahr statt

Vollständige Antwort (CR):

  • Keine messbare oder nicht messbare Krankheit.
  • Keine Symptome eines Lymphoms.
  • Nicht tastbare Milz, wenn sie zu Studienbeginn tastbar ist.
  • Histologisch negatives Knochenmark, falls zu Studienbeginn positiv.
  • Alle Knoten haben einen Querdurchmesser von <1,5 cm.

Teilantwort (PR):

  • Mehr als 50 % Abnahme gegenüber dem Ausgangswert in der Summe der Produkte der längsten senkrechten Durchmesser der sechs größten dominanten Läsionen.
  • Keine neuen Läsionen

Wir berichten über die Anzahl der Teilnehmer, die den Status CR oder PR erreicht haben.
Die Evaluierungen finden alle drei Monate bis zu einem Jahr statt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr ab Behandlungsbeginn
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zur Progression oder dem Tod aus irgendeinem Grund. Die Verteilung des PFS wird mit der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
Bis zu 1 Jahr ab Behandlungsbeginn
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr ab Behandlungsbeginn
Die Dauer des Ansprechens (DoR) wird aus der Dokumentation des Ansprechens bis zum Datum der Progression in der Untergruppe der Patienten, die ansprechen, berechnet.
Bis zu 1 Jahr ab Behandlungsbeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Februar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Februar 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Februar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. Februar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2016

Zuletzt verifiziert

1. September 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LS0382 (Andere Kennung: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2009-01275 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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