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Agatolimod sodio, rituximab e ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin ricorrente o refrattario

4 gennaio 2016 aggiornato da: Mayo Clinic

Uno studio di fase I/II su CpG 7909, immunoterapia con rituximab e radioimmunoterapia con Y-90 Zevalin per pazienti con linfoma non-Hodgkin CD20+ trattato in precedenza

RAZIONALE: Le terapie biologiche, come l'agatolimod sodico, possono stimolare il sistema immunitario in diversi modi e impedire la crescita delle cellule tumorali. Gli anticorpi monoclonali, come il rituximab, possono bloccare la crescita del cancro in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il cancro. Anticorpi monoclonali radiomarcati, come l'ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano, possono trovare le cellule tumorali e trasportare sostanze che uccidono il cancro senza danneggiare le cellule normali. Somministrare agatolimod sodico insieme a rituximab e ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di agatolimod sodico quando somministrato insieme a rituximab e ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin ricorrente o refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata di CpG 7909 che può essere somministrata in quattro dosi (giorni 6, 13, 20, 27) per i pazienti con linfoma non-Hodgkin CD20+ recidivato. (Fase I) II. Valutare la tossicità di CpG 7909 quando combinato con rituximab e Y-90 Zevalin in pazienti con linfoma. (Fase I) III. Per valutare il tasso di risposta globale (CR + PR) di questo regime nel linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato. (Fase II) IV. Per valutare la tossicità del regime di trattamento in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato. (Fase II) V. Valutare il tempo alla progressione e la durata della risposta nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Riportare il tasso di risposta (remissione completa + remissione completa non confermata + remissione parziale) in questa popolazione di pazienti dopo CpG 7909, rituximab e Y-90 Zevalin. (Fase I) II. Per confrontare la biodistribuzione delle scansioni radioimmunoconiugate di In-111 Zevalin prima e dopo CpG 7909. (Fase I) III. Determinare il tasso di HAMA/HACA nei pazienti trattati con questo regime. (Fase I) IV. Determinare se CpG 7909 quando somministrato nel contesto di rituximab e Y-90 Zevalin può stimolare le cellule effettrici immunitarie nel sangue e nel tessuto tumorale. (Fase I)

CONTORNO:

Questo è uno studio di aumento della dose di agatolimod sodico seguito da uno studio di fase II.

FASE I (pazienti con linfoma non-Hodgkin CD20+ recidivato, refrattario o residuo [chiuso al 29/10/07]): i pazienti ricevono rituximab IV nei giorni 1, 8 e 15, agatolimod sodico IV per 2 ore nei giorni 6, 13, 20 e 27 e ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano* IV per 10 minuti il ​​giorno 15 in assenza di progressione della malattia e tossicità inaccettabile.

*NOTA: i pazienti ricevono indio In 111 ibritumomab tiuxetano EV per 10 minuti nei giorni 1 e 8. I pazienti vengono sottoposti a imaging gamma camera di tutto il corpo, tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo/TC e prelievo di sangue dopo ogni dose di indio In 111 ibritumomab tiuxetano per determinare la biodistribuzione. Se la biodistribuzione è accettabile, i pazienti ricevono ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano.

FASE II (pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato, refrattario o residuo): i pazienti ricevono agatolimod sodico alla MTD come determinato nella fase I. I pazienti ricevono rituximab e ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano come nella fase I.

*NOTA: i pazienti ricevono indio In 111 ibritumomab tiuxetano EV per 10 minuti il ​​giorno 8. I pazienti vengono sottoposti a imaging gamma camera di tutto il corpo e prelievo di sangue dopo ogni dose di indio In 111 ibritumomab tiuxetano per determinare la biodistribuzione.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I seguenti tipi istologici secondo la classificazione REAL e l'International Working Formulation (IWF) quando applicabile (NOTA: chiuso all'accantonamento dal 29/10/07): Piccolo linfoma linfocitico; Linfoma linfoplasmacitoide; Linfoma del centro follicolare, gradi follicolari 1, 2 e 3; Linfoma a cellule B della zona marginale extranodale di tipo MALT; Linfoma a cellule B della zona marginale nodale
  • I seguenti tipi istologici secondo la classificazione REAL e l'International Working Formulation (IWF) quando applicabile: Diffuse a grandi cellule; Linfoma trasformato
  • Meno del 25% di coinvolgimento del midollo osseo del midollo cellulare con linfoma come determinato dall'aspirato midollare bilaterale e dalla biopsia (la percentuale di coinvolgimento dovrebbe essere stimata dall'ematopatologo utilizzando tutto il materiale bioptico)
  • Non vi è alcun limite al numero di terapie precedenti (i pazienti che hanno precedentemente ricevuto rituximab sono idonei)
  • Malattia misurabile bidimensionalmente: i pazienti devono avere >= 1 lesione con un unico diametro >= 2 cm
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/mm^3
  • Conta piastrinica >= 150.000
  • Conta totale dei linfociti < 5000/mm^3 solo per i pazienti con piccolo linfoma linfocitico
  • HGB >= 8
  • Linfomi non-Hodgkin CD20+ recidivanti, refrattari o residui comprovati da biopsia; biopsie precedenti =<6 mesi prima del trattamento su questo protocollo saranno accettabili purché non sia intervenuta una terapia; se il paziente ha ricevuto una terapia per NHL tra il momento dell'ultima biopsia e questo protocollo, è necessaria una nuova biopsia
  • Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0, 1 o 2
  • Sopravvivenza attesa >= 3 mesi
  • Disponibilità a fornire tutti i campioni biologici come richiesto dal protocollo
  • Bilirubina totale =< 2 x ULN mg/dL (se anormale, bilirubina diretta =< 1,5 x ULN)

Criteri di esclusione:

  • Terapie mieloablative precedenti con trapianto di midollo osseo autologo o allogenico o supporto di cellule staminali del sangue periferico
  • Precedente radioimmunoterapia comprendente Y-90 Zevalin o anticorpo 131-Iodio anti-B1 o Lym-1
  • Presenza di linfoma del SNC
  • Malattia grave non maligna come infezione attiva o altra condizione che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe altri obiettivi del protocollo
  • Chirurgia maggiore diversa dalla chirurgia diagnostica = <4 settimane prima della registrazione
  • Un'altra neoplasia primitiva attiva
  • HAMA/HACA (anticorpi umani anti-topo o anti-chimerici) noti
  • Sindrome mielodisplastica o alterazioni cromosomiche del midollo che suggeriscono mielodisplasia
  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (preservativi, diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino [IUD], sterilizzazione chirurgica, astinenza, ecc.)
  • Raccolta di cellule staminali fallita
  • Cellularità del midollo = < 15% (come determinato su tutti i campioni di midollo osseo)
  • Noto per avere un linfoma correlato all'HIV o all'AIDS (questi pazienti sono esclusi perché non si sa quali effetti avrà la deplezione prolungata delle cellule B sul sistema immunitario di questi pazienti)
  • Terapia con G-CSF o GM-CSF =< 1 settimana prima della registrazione allo studio (filgrastim pegilato =< 3 settimane)
  • Chemioterapia mielosoppressiva = < 3 settimane prima della registrazione allo studio (= < 6 settimane se rituximab, nitrosourea o mitomicina C)
  • L'eruzione cutanea (come la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica) con precedente terapia con rituximab non deve essere inserita in questo studio a causa del rischio di ricomparsa di tale tossicità cutanea
  • Funzionalità renale anormale (creatinina sierica > 2 mg/dL)
  • Malattie cliniche autoimmuni o mediate da anticorpi preesistenti, tra cui lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome di Sjogren e trombocitopenia autoimmune (sono idonei i pazienti che non presentano sintomi clinici di queste malattie, ma hanno semplicemente anticorpi rilevati in precedenza)
  • - Ricevuto precedente radioterapia a fasci esterni a> 25% del midollo osseo attivo
  • Terapia con corticosteroidi nel momento in cui il paziente entra nel protocollo; sono accettati pazienti che usano prednisone o suo equivalente per insufficienza surrenalica o che usano < 20 mg di prednisone/giorno per altre cause benigne

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I
Vedere la descrizione dettagliata
Biologico: Rituximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • Anticorpo monoclonale C2B8
  • Anticorpo chimerico anti-CD20
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonale IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilare BI 695500
  • Rituximab biosimilare PF-05280586
  • Rituximab biosimilare RTXM83
  • RTXM83
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studio correlato
Radiazione: Indio In-111 Ibritumomab Tiuxetano
Dato IV
Altri nomi:
  • IDEC In2B8
  • IDEC-In2B8
  • Nel 111 Ibritumomab Tiuxetan
  • Nel 111 Zevalin
  • indio In 111 ibritumomab tiuxetano
Radiazione: Ittrio Y-90 Ibritumomab Tiuxetano
Dato IV
Altri nomi:
  • IDEC-Y2B8
  • Anticorpo monoclonale IDEC-Y2B8
  • Y 90 Ibritumomab Tiuxetano
  • Y90 Zevalin
  • Ittrio Y 90 Ibritumomab Tiuxetano
  • ittrio Y90 ibritumomab tiuxetano
Droga: Agatolimod Sodio
Dato IV
Altri nomi:
  • CPG 7909
  • PF-3512676
  • ProMune
  • (3'-5')d(P-tio)(T-C-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T) Sale tricosasodico
Procedura: Imaging con radionuclidi
Sottoponiti a scansioni di immagini
Altri nomi:
  • scansione di medicina nucleare
  • radioimaging
  • Scansione con radionuclidi
  • Scansione
  • SCINTIGRAFIA
Procedura: Tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo
Sottoponiti a scansioni di immagini
Altri nomi:
  • Imaging medico, tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo
  • Tomografia a emissione di fotone singolo
  • tomografia computerizzata ad emissione di singolo fotone
  • SPETTACOLO
  • Imaging SPECT
  • SCANSIONE SPECT
  • SPET
  • tomografia, emissione calcolata, singolo fotone
  • Tomografia, calcolo delle emissioni, fotone singolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di CpG 7909 determinata utilizzando il numero di partecipanti con una DLT a ciascun livello di dose
Lasso di tempo: almeno 10 settimane dopo il trattamento fino a 3 mesi.

I partecipanti saranno trattati in coorti di 6 pazienti a ciascun livello di dose di CpG 7909 (0,08 mg/kg, 0,16 mg/kg, 0,32 mg/kg, 0,48 mg/kg) e osservati per almeno 10 settimane dopo il trattamento. Se al massimo uno dei 6 pazienti presenta una tossicità limitante la dose (DLT), una nuova coorte di 6 pazienti verrà trattata al successivo livello di dose più elevato. Un DLT per questo studio è definito come pazienti con uno dei seguenti:

  • Conta assoluta dei neutrofili o conta piastrinica inferiore a 10*10^9/L per 14 giorni
  • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 0,5 o inferiore a 1*10^9/L
  • Conta piastrinica superiore a 10 o inferiore a 50*10^9/L per 28 giorni.
  • Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 non spiegabile da un'altra causa ovvia, valutata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.

Stiamo segnalando il numero di DLT a ciascuno dei livelli di dose. La dose massima tollerata sarà di 0,48 mg/kg o il livello di dose più elevato in cui 1 o meno partecipanti segnalano una tossicità limitante la dose.
almeno 10 settimane dopo il trattamento fino a 3 mesi.
Risposta tumorale
Lasso di tempo: Le valutazioni si verificano ogni tre mesi fino a un anno

Risposta completa (CR):

  • Nessuna malattia misurabile o non misurabile.
  • Nessun sintomo di linfoma.
  • Milza non palpabile, se palpabile al basale.
  • Midollo osseo istologicamente negativo, se positivo al basale.
  • Tutti i nodi <1,5 cm di diametro trasversale.

Risposta parziale (PR):

  • riduzione superiore al 50% rispetto al basale nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari più lunghi delle sei lesioni dominanti più grandi.
  • Nessuna nuova lesione

Stiamo segnalando il numero di partecipanti che hanno raggiunto uno stato di CR o PR.
Le valutazioni si verificano ogni tre mesi fino a un anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dalla data di inizio del trattamento
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla registrazione alla progressione o morte per qualsiasi causa. La distribuzione della PFS sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Fino a 1 anno dalla data di inizio del trattamento
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dalla data di inizio del trattamento
La durata della risposta (DoR) sarà calcolata dalla documentazione della risposta fino alla data della progressione nel sottogruppo di pazienti che rispondono.
Fino a 1 anno dalla data di inizio del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 febbraio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 febbraio 2007

Primo Inserito (Stima)

22 febbraio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 febbraio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2016

Ultimo verificato

1 settembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LS0382 (Altro identificatore: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2009-01275 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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