Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Agatolimod Natrium, Rituximab en Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom

4 januari 2016 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Een fase I/II-studie van CpG 7909, Rituximab-immunotherapie en Y-90 Zevalin-radio-immunotherapie voor patiënten met eerder behandeld CD20+ non-Hodgkin-lymfoom

RATIONALE: Biologische therapieën, zoals agatolimod-natrium, kunnen het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en de groei van kankercellen stoppen. Monoklonale antilichamen, zoals rituximab, kunnen de groei van kanker op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden kankercellen en helpen ze te doden of brengen kankerdodende stoffen naar hen toe. Radioactief gemerkte monoklonale antilichamen, zoals yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan, kunnen kankercellen opsporen en kankerdodende stoffen naar zich toe transporteren zonder de normale cellen te beschadigen. Toediening van agatolimodnatrium samen met rituximab en yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan kan meer kankercellen doden.

DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van agatolimod-natrium wanneer het samen met rituximab en yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan wordt gegeven en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis van CpG 7909 te bepalen die kan worden toegediend in vier doses (dag 6, 13, 20, 27) voor patiënten met recidiverend CD20+ non-Hodgkin-lymfoom. (Fase I) II. Om de toxiciteit van CpG 7909 te beoordelen in combinatie met rituximab en Y-90 Zevalin bij patiënten met lymfoom. (Fase I) III. Om het algehele responspercentage (CR + PR) van dit regime te beoordelen bij recidiverend diffuus grootcellig B-cellymfoom. (Fase II) IV. Om de toxiciteit van het behandelingsregime te beoordelen bij patiënten met recidiverend diffuus grootcellig B-cellymfoom. (Fase II) V. Om de tijd tot progressie en responsduur te beoordelen bij patiënten met recidiverend diffuus grootcellig B-cellymfoom. (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Rapporteren van het responspercentage (volledige remissie + volledige remissie onbevestigd + gedeeltelijke remissie) in deze patiëntenpopulatie na CpG 7909, rituximab en Y-90 Zevalin. (Fase I) II. Om de biodistributie van In-111 Zevalin radioimmunoconjugate-scans voor en na CpG 7909 te vergelijken. (Fase I) III. Om het HAMA/HACA-percentage te bepalen bij patiënten die met dit regime worden behandeld. (Fase I) IV. Om te bepalen of CpG 7909, wanneer gegeven in de context van rituximab en Y-90 Zevalin, immuuneffectorcellen in het bloed en tumorweefsel kan stimuleren. (Fase l)

OVERZICHT:

Dit is een dosisescalatieonderzoek van agatolimodnatrium, gevolgd door een fase II-onderzoek.

FASE I (patiënten met recidiverend, refractair of residueel CD20+ non-Hodgkin-lymfoom [gesloten voor opbouw vanaf 29-10-2007]): patiënten krijgen rituximab IV op dag 1, 8 en 15, agatolimodnatrium IV gedurende 2 uur op dagen 6, 13, 20 en 27, en yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan* IV gedurende 10 minuten op dag 15 bij afwezigheid van ziekteprogressie en onaanvaardbare toxiciteit.

*OPMERKING: Patiënten krijgen indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV gedurende 10 minuten op dag 1 en 8. Patiënten ondergaan gamma-camerabeeldvorming van het hele lichaam, single-photonemissie computertomografie/CT-scans en bloedafname na elke dosis indium In 111 ibritumomab tiuxetan om de biodistributie te bepalen. Als biodistributie acceptabel is, krijgen patiënten yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan.

FASE II (patiënten met recidiverend, refractair of residueel diffuus grootcellig B-cellymfoom): Patiënten krijgen agatolimodnatrium op de MTD zoals bepaald in fase I. Patiënten krijgen rituximab en yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan zoals in fase I.

*OPMERKING: Patiënten krijgen indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV gedurende 10 minuten op dag 8. Patiënten ondergaan gammacamerabeeldvorming van het hele lichaam en bloedafname na elke dosis indium In 111 ibritumomab tiuxetan om de biodistributie te bepalen.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 5 jaar periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De volgende histologische typen volgens REAL-classificatie en International Working Formulation (IWF) indien van toepassing (OPMERKING: Gesloten voor opbouw vanaf 29-10-2007): Klein lymfocytisch lymfoom; Lymfoplasmacytoïde lymfoom; Folliculair centrumlymfoom, folliculair graad 1, 2 en 3; Extranodale marginale zone B-cellymfoom van het MALT-type; Nodale marginale zone B-cellymfoom
  • De volgende histologische typen volgens REAL-classificatie en International Working Formulation (IWF) indien van toepassing: Diffuse grote cellen; Getransformeerd lymfoom
  • Minder dan 25% betrokkenheid van het beenmerg van cellulair merg met lymfoom zoals bepaald door bilaterale beenmergaspiraat en biopsie (het percentage betrokkenheid moet worden geschat door de hematopatholoog die al het biopsiemateriaal gebruikt)
  • Er is geen limiet op het aantal eerdere therapieën (patiënten die eerder rituximab hebben gekregen komen in aanmerking)
  • Bi-dimensionaal meetbare ziekte: de patiënten moeten >= 1 laesie hebben met een enkele diameter van >= 2 cm
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 150.000
  • Totaal aantal lymfocyten < 5000/mm^3 alleen voor patiënten met klein lymfocytisch lymfoom
  • HGB >= 8
  • Door biopsie bewezen recidiverende, refractaire of residuele CD20+ non-Hodgkin-lymfomen; eerdere biopsieën =<6 maanden voorafgaand aan de behandeling volgens dit protocol is acceptabel zolang er geen tussenliggende therapie is geweest; als de patiënt tussen het tijdstip van de laatste biopsie en dit protocol therapie voor NHL heeft gekregen, is een nieuwe biopsie noodzakelijk
  • ECOG-prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
  • Verwachte overleving >= 3 maanden
  • Bereidheid om alle biologische monsters te verstrekken zoals vereist door het protocol
  • Totaal bilirubine =< 2 x ULN mg/dL (indien abnormaal, direct bilirubine =< 1,5 x ULN)

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande myeloablatieve therapieën met autologe of allogene beenmergtransplantatie of perifere bloedstamcelondersteuning
  • Eerdere radio-immunotherapie waaronder Y-90 Zevalin of 131-jodium anti-B1-antilichaam of Lym-1
  • Aanwezigheid van CZS-lymfoom
  • Ernstige niet-kwaadaardige ziekte, zoals een actieve infectie of een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker andere doelstellingen van het protocol in gevaar zou brengen
  • Grote ingreep anders dan diagnostische ingreep =< 4 weken voor aanmelding
  • Een andere actieve primaire maligniteit
  • Bekende HAMA/HACA (menselijke antimuis- of antichimere antilichamen)
  • Myelodysplastisch syndroom of chromosomale mergveranderingen die myelodysplasie suggereren
  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken (condooms, pessarium, anticonceptiepil, injecties, spiraaltje [IUD], chirurgische sterilisatie, onthouding, enz.)
  • Mislukte stamcelverzameling
  • Cellulair merg =< 15% (zoals bepaald op alle beenmergmonsters)
  • Bekend met lymfoom gerelateerd aan HIV of AIDS (deze patiënten zijn uitgesloten omdat het onbekend is welke effecten langdurige B-celdepletie zal hebben op het immuunsysteem van deze patiënt)
  • G-CSF- of GM-CSF-therapie =< 1 week voorafgaand aan onderzoeksregistratie (gepegyleerd filgrastim =< 3 weken)
  • Myelosuppressieve chemotherapie =< 3 weken voorafgaand aan onderzoeksregistratie (=< 6 weken indien rituximab, nitrosoureum of mitomycine C)
  • Huiduitslag (zoals het syndroom van Stevens-Johnson of toxische epidermale necrolyse) met eerdere behandeling met rituximab mag niet in dit onderzoek worden opgenomen vanwege het risico op herhaling van die huidtoxiciteit
  • Abnormale nierfunctie (serumcreatinine > 2 mg/dL)
  • Pre-existente klinische auto-immuun- of antilichaam-gemedieerde ziekten, waaronder systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, het syndroom van Sjögren en auto-immuuntrombocytopenie (patiënten die geen klinische symptomen van deze ziekten hebben, maar alleen eerder gedetecteerde antilichamen hebben, komen in aanmerking)
  • Voorafgaande uitwendige bestralingstherapie ontvangen tot > 25% van het actieve beenmerg
  • Corticosteroïdtherapie op het moment dat de patiënt het protocol invoert; patiënten die prednison of een equivalent daarvan gebruiken voor bijnierfalen of < 20 mg prednison/dag gebruiken voor andere goedaardige oorzaken worden geaccepteerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm ik
Zie gedetailleerde beschrijving
Biologisch: Rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mab Thera
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Chimeer anti-CD20-antilichaam
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Monoklonaal antilichaam IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studie
Straling: Indium In-111 Ibritumomab Tiuxetan
IV gegeven
Andere namen:
  • IDEC In2B8
  • IDEC-In2B8
  • In 111 Ibritumomab Tiuxetan
  • In 111 Zevalin
  • indium In 111 ibritumomabtiuxetan
Straling: Yttrium Y-90 Ibritumomab Tiuxetan
IV gegeven
Andere namen:
  • IDEC-Y2B8
  • IDEC-Y2B8 monoklonaal antilichaam
  • Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • Y 90 Zevalin
  • Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • yttrium Y90 ibritumomab tiuxetan
Geneesmiddel: Agatolimod-natrium
IV gegeven
Andere namen:
  • CpG 7909
  • PF-3512676
  • ProMune
  • (3'-5')d(P-thio)(T-C-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T) Tricosinatriumzout
Procedure: Beeldvorming van radionucliden
Beeldvormende scans ondergaan
Andere namen:
  • scan van de nucleaire geneeskunde
  • radiografie
  • Scannen van radionucliden
  • Scannen
  • SCINTIGRAFIE
Procedure: Computertomografie met enkelvoudige fotonenemissie
Beeldvormende scans ondergaan
Andere namen:
  • Medische beeldvorming, computertomografie met enkelvoudige fotonenemissie
  • Single Photon Emissie Tomografie
  • computertomografie met enkelvoudige fotonenemissie
  • SPECT
  • SPECT-beeldvorming
  • SPECT-SCAN
  • SPET
  • tomografie, emissie berekend, enkel foton
  • Tomografie, Emission-Computed, Single-Photon

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis van CpG 7909 zoals bepaald met behulp van het aantal deelnemers met een DLT op elk dosisniveau
Tijdsspanne: minimaal 10 weken na de behandeling tot 3 maanden.

Deelnemers zullen worden behandeld in cohorten van 6 patiënten op elk dosisniveau van CpG 7909 (0,08 mg/kg, 0,16 mg/kg, 0,32 mg/kg, 0,48 mg/kg) en gedurende ten minste 10 weken na de behandeling worden geobserveerd. Als ten hoogste één van de 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, wordt een nieuw cohort van 6 patiënten behandeld met het eerstvolgende hogere dosisniveau. Een DLT voor deze studie wordt gedefinieerd als patiënten met een van de volgende:

  • Absoluut aantal neutrofielen of bloedplaatjes lager dan 10*10^9/L gedurende 14 dagen
  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan 0,5 of kleiner dan 1*10^9/L
  • Aantal bloedplaatjes meer dan 10 of minder dan 50*10^9/L gedurende 28 dagen.
  • Elke graad 3 niet-hematologische toxiciteit die niet kan worden verklaard door een andere voor de hand liggende oorzaak, zoals beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.

We rapporteren het aantal DLT's op elk van de dosisniveaus. De maximaal getolereerde dosis is 0,48 mg/kg of het hoogste dosisniveau waarbij 1 of minder deelnemers een dosisbeperkende toxiciteit melden.
minimaal 10 weken na de behandeling tot 3 maanden.
Tumor reactie
Tijdsspanne: Evaluaties vinden om de drie maanden tot een jaar plaats

Volledige respons (CR):

  • Geen meetbare of niet-meetbare ziekte.
  • Geen symptomen van lymfoom.
  • Niet-voelbare milt, indien voelbaar bij baseline.
  • Histologisch negatief beenmerg, indien positief bij baseline.
  • Alle knopen <1,5 cm in dwarsdoorsnede.

Gedeeltelijke respons (PR):

  • meer dan 50% afname ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de producten van de langste loodrechte diameters van de zes grootste dominante laesies.
  • Geen nieuwe laesies

We rapporteren het aantal deelnemers dat de status CR of PR heeft behaald.
Evaluaties vinden om de drie maanden tot een jaar plaats

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 1 jaar vanaf de startdatum van de behandeling
De progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De verdeling van PFS zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Tot 1 jaar vanaf de startdatum van de behandeling
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 1 jaar vanaf de startdatum van de behandeling
De duur van de respons (DoR) wordt berekend op basis van de documentatie van de respons tot de datum van progressie in de subgroep van patiënten die reageren.
Tot 1 jaar vanaf de startdatum van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

22 februari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2016

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LS0382 (Andere identificatie: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2009-01275 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Rituximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Latvia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren