Agatolimod sódico, rituximab e itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

• Los siguientes tipos histológicos según la clasificación REAL y la Formulación de trabajo internacional (IWF) cuando corresponda (NOTA: Cerrado para la acumulación a partir del 29/10/07): linfoma linfocítico pequeño; linfoma linfoplasmacitoide; Linfoma del centro folicular, grados foliculares 1, 2 y 3; Linfoma de células B de la zona marginal extraganglionar de tipo MALT; Linfoma de células B de la zona marginal ganglionar
• Los siguientes tipos histológicos por clasificación REAL y Formulación de trabajo internacional (IWF) cuando corresponda: células grandes difusas; Linfoma transformado
• Menos del 25 % de compromiso de la médula ósea de la médula celular con linfoma según lo determinado por aspiración y biopsia de médula ósea bilateral (el porcentaje de compromiso debe ser estimado por el hematopatólogo usando todo el material de la biopsia)
• No hay límite en el número de terapias previas (son elegibles los pacientes que hayan recibido previamente rituximab)
• Enfermedad medible bidimensionalmente: los pacientes deben tener >= 1 lesión que tenga un diámetro único de >= 2 cm
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 150.000
• Recuento total de linfocitos < 5000/mm^3 solo para pacientes con linfoma linfocítico pequeño
• HGB >= 8
• Linfomas no Hodgkin CD20+ en recaída, refractarios o residuales comprobados por biopsia; biopsias previas = <6 meses antes del tratamiento en este protocolo serán aceptables siempre que no haya habido una terapia intermedia; si el paciente ha recibido tratamiento para el LNH entre el momento de la última biopsia y este protocolo, entonces es necesaria una nueva biopsia
• Estado funcional ECOG (PS) 0, 1 o 2
• Supervivencia esperada >= 3 meses
• Voluntad de proporcionar todas las muestras biológicas según lo requiera el protocolo.
• Bilirrubina total =< 2 x ULN mg/dL (si es anormal, bilirrubina directa =< 1,5 x ULN)

Criterio de exclusión:

• Terapias mieloablativas previas con trasplante autólogo o alogénico de médula ósea o apoyo con células madre de sangre periférica
• Radioinmunoterapia previa que incluye Y-90 Zevalin o 131-yodo anti-B1 anticuerpo o Lym-1
• Presencia de linfoma del SNC
• Enfermedad grave no maligna, como una infección activa u otra afección que, en opinión del investigador, comprometería otros objetivos del protocolo.
• Cirugía mayor que no sea cirugía de diagnóstico = < 4 semanas antes del registro
• Otra malignidad primaria activa
• Conocido HAMA/HACA (anticuerpos humanos anti-ratón o anti-quimérico)
• Síndrome mielodisplásico o cambios cromosómicos en la médula que sugieren mielodisplasia
• Mujeres embarazadas
• Mujeres en lactancia
• Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados (preservativos, diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino [DIU], esterilización quirúrgica, abstinencia, etc.)
• Recolección fallida de células madre
• Celularidad de la médula = < 15% (según lo determinado en todas las muestras de médula ósea)
• Se sabe que tienen linfoma relacionado con el VIH o el SIDA (estos pacientes están excluidos porque se desconoce qué efectos tendrá el agotamiento prolongado de las células B en el sistema inmunitario de estos pacientes)
• Terapia con G-CSF o GM-CSF =< 1 semana antes del registro en el estudio (filgrastim pegilado =< 3 semanas)
• Quimioterapia mielosupresora = < 3 semanas antes del registro en el estudio (= < 6 semanas si se trata de rituximab, nitrosourea o mitomicina C)
• La erupción cutánea (como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica) con la terapia previa con rituximab no debe incluirse en este estudio debido al riesgo de recurrencia de esa toxicidad cutánea.
• Función renal anormal (creatinina sérica > 2 mg/dL)
• Enfermedades clínicas autoinmunes o mediadas por anticuerpos preexistentes, que incluyen lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjogren y trombocitopenia autoinmune (los pacientes que no tienen síntomas clínicos de estas enfermedades, pero que simplemente tienen anticuerpos detectados previamente son elegibles)
• Recibió radioterapia de haz externo previa a > 25 % de la médula ósea activa
• Terapia con corticosteroides en el momento en que el paciente ingresa al protocolo; Se aceptan pacientes que utilizan prednisona o su equivalente para la insuficiencia suprarrenal o que utilizan < 20 mg de prednisona/día para otras causas benignas.