Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Agatolimod sodu, rytuksymab i itr Y 90 ibrytumomab tiuksetan w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

4 stycznia 2016 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Badanie fazy I/II CpG 7909, immunoterapii rytuksymabem i radioimmunoterapii Y-90 Zevalin u pacjentów z wcześniej leczonym chłoniakiem nieziarniczym CD20+

UZASADNIENIE: Terapie biologiczne, takie jak agatolimod sodowy, mogą na różne sposoby stymulować układ odpornościowy i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek rakowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki rakowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Znakowane radioaktywnie przeciwciała monoklonalne, takie jak itr Y 90 ibritumomab tiuxetan, mogą znajdować komórki nowotworowe i przenosić do nich substancje zabijające raka bez uszkadzania normalnych komórek. Podawanie agatolimodu sodu razem z rytuksymabem i itrem Y 90 ibritumomabem tiuksetanem może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek agatolimodu sodowego podawanego razem z rytuksymabem i itrowym Y 90 ibritumomabem tiuksetanem oraz sprawdzenie, jak dobrze działa on w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki CpG 7909, którą można podać w czterech dawkach (dni 6, 13, 20, 27) pacjentom z nawrotowym chłoniakiem nieziarniczym CD20+. (Faza I) II. Ocena toksyczności CpG 7909 w połączeniu z rytuksymabem i Y-90 Zevalin u pacjentów z chłoniakiem. (Faza I) III. Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (CR + PR) tego schematu leczenia w nawrotowym chłoniaku rozlanym z dużych komórek B. (Faza II) IV. Ocena toksyczności schematu leczenia u pacjentów z nawracającym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B. (Faza II) V. Ocena czasu do progresji i czasu trwania odpowiedzi u pacjentów z nawracającym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Przedstawić odsetek odpowiedzi (całkowita remisja + całkowita niepotwierdzona remisja + częściowa remisja) w tej populacji pacjentów po CpG 7909, rytuksymabie i Y-90 Zevalin. (Faza I) II. Porównanie biodystrybucji skanów radioimmunokoniugatu In-111 Zevalin przed i po CpG 7909. (Faza I) III. Określenie wskaźnika HAMA/HACA u pacjentów leczonych tym schematem. (Faza I) IV. Aby określić, czy CpG 7909 podawany w kontekście rytuksymabu i Y-90 Zevalin może stymulować immunologiczne komórki efektorowe we krwi i tkance nowotworowej. (Faza I)

ZARYS:

Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki agatolimodu sodowego, po którym następuje badanie fazy II.

FAZA I (pacjenci z nawracającym, opornym na leczenie lub resztkowym chłoniakiem nieziarniczym CD20+ [niedostępne do 29/10/07]): Pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie w dniach 1, 8 i 15, agatolimod sodowy dożylny przez 2 godziny w dni 6, 13, 20 i 27 oraz itr Y 90 ibrytumomab tiuksetan* IV przez 10 minut w dniu 15 przy braku progresji choroby i niedopuszczalnej toksyczności.

*UWAGA: W 111 pacjenci otrzymują ind ibritumomab tiuksetan dożylnie przez 10 minut w dniach 1 i 8. Pacjenci poddawani są obrazowaniu całego ciała aparatem gamma, tomografii emisyjnej pojedynczego fotonu/tomografii komputerowej oraz pobieraniu krwi po każdej dawce indu W 111 ibritumomab tiuksetanu w celu określenia biodystrybucji. Jeśli biodystrybucja jest akceptowalna, pacjenci otrzymują itr Y 90 ibrytumomab tiuksetan.

FAZA II (pacjenci z nawracającym, opornym na leczenie lub resztkowym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B): Pacjenci otrzymują agatolimod sodu w MTD, jak określono w fazie I. Pacjenci otrzymują rytuksymab i tiuksetan itrowy Y 90, jak w fazie I.

*UWAGA: Pacjenci otrzymują ind In 111 ibritumomab tiuxetan IV przez 10 minut w dniu 8. Po każdej dawce indu In 111 ibritumomab tiuxetan pacjenci przechodzą obrazowanie całego ciała za pomocą gamma i pobieranie próbek krwi w celu określenia biodystrybucji.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Następujące typy histologiczne według klasyfikacji RZECZYWISTYCH i Międzynarodowej Formuły Roboczej (IWF), jeśli mają zastosowanie (UWAGA: nie można gromadzić od 29/10/07): chłoniak z małych limfocytów; chłoniak limfoplazmocytoidalny; Chłoniak centrum grudkowego, grudkowe stopnie 1, 2 i 3; pozawęzłowy chłoniak strefy brzeżnej z komórek B typu MALT; Chłoniak z komórek B strefy brzeżnej
  • Następujące typy histologiczne według klasyfikacji RZECZYWISTYCH i Międzynarodowej Formuły Roboczej (IWF), jeśli mają zastosowanie: Rozproszona duża komórka; Chłoniak przekształcony
  • Mniej niż 25% zajęcia szpiku kostnego szpiku komórkowego z chłoniakiem, co stwierdzono na podstawie obustronnej aspiracji szpiku kostnego i biopsji (procent zajęcia powinien oszacować hematopatolog na podstawie całego materiału biopsyjnego)
  • Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii (pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali rytuksymab, kwalifikują się)
  • Choroba mierzalna dwuwymiarowo: Pacjenci muszą mieć >= 1 zmianę, która ma pojedynczą średnicę >= 2 cm
  • Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi >= 150 000
  • Całkowita liczba limfocytów < 5000/mm^3 tylko dla pacjentów z chłoniakiem z małych limfocytów
  • HGB >= 8
  • Potwierdzone biopsją nawracające, oporne na leczenie lub resztkowe chłoniaki nieziarnicze CD20+; poprzednie biopsje =<6 miesięcy przed leczeniem według tego protokołu będą akceptowalne, o ile nie zastosowano terapii interwencyjnej; jeśli pacjent był leczony z powodu NHL między czasem ostatniej biopsji a tym protokołem, konieczna jest ponowna biopsja
  • Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1 lub 2
  • Oczekiwane przeżycie >= 3 miesiące
  • Gotowość do dostarczenia wszystkich próbek biologicznych zgodnie z wymogami protokołu
  • Bilirubina całkowita =< 2 x GGN mg/dl (jeśli nieprawidłowe, bilirubina bezpośrednia =< 1,5 x GGN)

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze terapie mieloablacyjne z autologicznym lub allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego lub wsparciem komórek macierzystych krwi obwodowej
  • Wcześniejsza radioimmunoterapia, w tym przeciwciało Y-90 Zevalin lub 131-Jod anty-B1 lub Lym-1
  • Obecność chłoniaka OUN
  • Poważna niezłośliwa choroba, taka jak aktywna infekcja lub inny stan, który w opinii badacza może zagrozić innym celom protokołu
  • Duża operacja inna niż diagnostyczna =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Kolejny aktywny pierwotny nowotwór złośliwy
  • Znane HAMA/HACA (ludzkie przeciwciała anty-mysie lub anty-chimeryczne)
  • Zespół mielodysplastyczny lub zmiany chromosomalne szpiku sugerujące mielodysplazję
  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (prezerwatywy, diafragma, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], sterylizacja chirurgiczna, abstynencja itp.)
  • Nieudane pobranie komórek macierzystych
  • Komórkowość szpiku kostnego =< 15% (określona we wszystkich próbkach szpiku kostnego)
  • Wiadomo, że ma chłoniaka związanego z HIV lub AIDS (tacy pacjenci są wykluczeni, ponieważ nie wiadomo, jaki wpływ na układ odpornościowy pacjenta będzie miało przedłużone zmniejszenie liczby limfocytów B)
  • Terapia G-CSF lub GM-CSF =< 1 tydzień przed rejestracją do badania (filgrastym pegylowany =< 3 tygodnie)
  • Chemioterapia mielosupresyjna =< 3 tygodnie przed rejestracją do badania (=< 6 tygodni w przypadku rytuksymabu, nitrozomocznika lub mitomycyny C)
  • Wysypka skórna (taka jak zespół Stevensa-Johnsona lub martwica toksyczno-rozpływna naskórka) po wcześniejszym leczeniu rytuksymabem nie powinna być włączana do tego badania ze względu na ryzyko nawrotu tej toksyczności skórnej
  • Nieprawidłowa czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl)
  • Istniejące wcześniej kliniczne choroby autoimmunologiczne lub zależne od przeciwciał, w tym toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjogrena i trombocytopenia autoimmunologiczna (pacjenci, którzy nie mają klinicznych objawów tych chorób, ale jedynie wcześniej wykryli przeciwciała, kwalifikują się)
  • Otrzymano wcześniej radioterapię wiązką zewnętrzną do > 25% aktywnego szpiku kostnego
  • Terapia kortykosteroidami w momencie włączenia pacjenta do protokołu; przyjmowani są pacjenci stosujący prednizon lub jego odpowiednik z powodu niewydolności nadnerczy lub stosujący < 20 mg prednizonu/dobę z innych łagodnych przyczyn

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I
Zobacz szczegółowy opis
Biologiczny: Rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • MabThera
  • BI 695500
  • Przeciwciało monoklonalne C2B8
  • Chimeryczne przeciwciało anty-CD20
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rytuksymab biopodobny BI 695500
  • Rytuksymab Biopodobny PF-05280586
  • Rytuksymab Biopodobny RTXM83
  • RTXM83
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badanie korelacyjne
Promieniowanie: Ind In-111 Ibritumomab Tiuksetan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • IDEC In2B8
  • IDEC-In2B8
  • W 111 Ibritumomab Tiuxetan
  • W 111 Zevalin
  • ind In 111 ibrytumomab tiuksetan
Promieniowanie: Itr Y-90 Ibrytumomab Tiuksetan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • IDEC-Y2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-Y2B8
  • Y 90 Ibrytumomab Tiuksetan
  • Y 90 Zevalin
  • Itr Y 90 Ibrytumomab Tiuksetan
  • itr Y90 ibrytumomab tiuksetan
Lek: Sól sodowa agatolimodu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CPG 7909
  • PF-3512676
  • ProMune
  • (3'-5')d(P-tio)(T-C-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T) Sól trikozasodowa
Procedura: Obrazowanie radionuklidów
Poddaj się skanom obrazowym
Inne nazwy:
  • skan medycyny nuklearnej
  • radioobrazowanie
  • Skanowanie radionuklidów
  • Skanowanie
  • SCYNTIGRAFIA
Procedura: Tomografia emisyjna pojedynczego fotonu
Poddaj się skanom obrazowym
Inne nazwy:
  • Obrazowanie medyczne, tomografia komputerowa emisyjna pojedynczego fotonu
  • Tomografia emisyjna pojedynczego fotonu
  • tomografia emisyjna pojedynczych fotonów
  • WIDOK
  • Obrazowanie SPECT
  • SKAN SPECT
  • SPET
  • tomografia, emisje komputerowe, pojedynczy foton
  • Tomografia, obliczanie emisji, pojedynczy foton

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka CpG 7909 określona na podstawie liczby uczestników z DLT na każdym poziomie dawki
Ramy czasowe: co najmniej 10 tygodni po leczeniu do 3 miesięcy.

Uczestnicy będą leczeni w kohortach po 6 pacjentów na każdym poziomie dawki CpG 7909 (0,08 mg/kg, 0,16 mg/kg, 0,32 mg/kg, 0,48 mg/kg) i obserwowani przez co najmniej 10 tygodni po leczeniu. Jeśli co najwyżej jeden z 6 pacjentów doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), nowa kohorta 6 pacjentów będzie leczona następną wyższą dawką. DLT dla tego badania jest definiowany jako pacjenci z jednym z poniższych:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów lub liczba płytek krwi poniżej 10*10^9/l przez 14 dni
  • Bezwzględna liczba neutrofili większa niż 0,5 lub mniejsza niż 1*10^9/L
  • Liczba płytek krwi większa niż 10 lub mniejsza niż 50*10^9/l przez 28 dni.
  • Jakakolwiek toksyczność niehematologiczna stopnia 3., której nie można wytłumaczyć inną oczywistą przyczyną, ocenioną przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.

Podajemy liczbę DLT przy każdym poziomie dawki. Maksymalna tolerowana dawka będzie wynosić 0,48 mg/kg lub największy poziom dawki, przy którym 1 lub mniej uczestników zgłasza toksyczność ograniczającą dawkę.
co najmniej 10 tygodni po leczeniu do 3 miesięcy.
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: Oceny odbywają się co trzy miesiące do roku

Pełna odpowiedź (CR):

  • Brak mierzalnej lub niemierzalnej choroby.
  • Brak objawów chłoniaka.
  • Śledziona niewyczuwalna palpacyjnie, jeśli jest wyczuwalna na początku badania.
  • Histologicznie negatywny szpik kostny, jeśli dodatni na początku badania.
  • Wszystkie węzły <1,5 cm średnicy poprzecznej.

Częściowa odpowiedź (PR):

  • większy niż 50% spadek od linii podstawowej w sumie iloczynów najdłuższych prostopadłych średnic sześciu największych dominujących zmian.
  • Żadnych nowych uszkodzeń

Podajemy liczbę uczestników, którzy osiągnęli status CR lub PR.
Oceny odbywają się co trzy miesiące do roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 1 roku od daty rozpoczęcia leczenia
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) definiuje się jako czas od rejestracji do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Rozkład PFS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Do 1 roku od daty rozpoczęcia leczenia
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 1 roku od daty rozpoczęcia leczenia
Czas trwania odpowiedzi (DoR) zostanie obliczony na podstawie dokumentacji odpowiedzi do daty progresji w podgrupie pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź.
Do 1 roku od daty rozpoczęcia leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lutego 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lutego 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 lutego 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 lutego 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 września 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LS0382 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2009-01275 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj