Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Agatolimod sodný, rituximab a yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan při léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním nehodgkinským lymfomem

4. ledna 2016 aktualizováno: Mayo Clinic

Studie fáze I/II s CpG 7909, imunoterapií rituximabem a radioimunoterapií Zevalinem Y-90 pro pacienty s dříve léčeným non-Hodgkinovým lymfomem CD20+

Odůvodnění: Biologické terapie, jako je sodná sůl agatolimodu, mohou stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst rakovinných buněk. Monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Radioaktivně značené monoklonální protilátky, jako je yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan, mohou najít rakovinné buňky a přenést do nich látky zabíjející rakovinu, aniž by poškodily normální buňky. Podávání sodné soli agatolimodu spolu s rituximabem a yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan může zabít více rakovinných buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku agatolimodu sodného při podávání spolu s rituximabem a yttriem Y 90 ibritumomab tiuxetanem a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním nehodgkinským lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku CpG 7909, která může být podána ve čtyřech dávkách (6., 13., 20., 27. den) u pacientů s relabujícím CD20+ non-Hodgkinovým lymfomem. (Fáze I) II. Zhodnotit toxicitu CpG 7909 v kombinaci s rituximabem a Y-90 Zevalinem u pacientů s lymfomem. (Fáze I) III. Zhodnotit celkovou míru odpovědi (CR + PR) tohoto režimu u relabujícího difuzního velkobuněčného B lymfomu. (Fáze II) IV. Posoudit toxicitu léčebného režimu u pacientů s relapsem difuzního velkobuněčného B lymfomu. (Fáze II) V. Zhodnotit dobu do progrese a trvání odpovědi u pacientů s relabujícím difuzním velkobuněčným B lymfomem. (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Uvést míru odpovědi (kompletní remise + kompletní remise nepotvrzená + částečná remise) u této populace pacientů po CpG 7909, rituximabu a Y-90 Zevalin. (Fáze I) II. Porovnat biodistribuci skenů radioimunokonjugátu In-111 Zevalin před a po CpG 7909. (Fáze I) III. Stanovit míru HAMA/HACA u pacientů léčených tímto režimem. (Fáze I) IV. Zjistit, zda CpG 7909, když je podáván v souvislosti s rituximabem a Y-90 Zevalin, může stimulovat imunitní efektorové buňky v krvi a nádorové tkáni. (fáze I)

OBRYS:

Toto je studie s eskalací dávky agatolimodu sodného následovaná studií fáze II.

FÁZE I (pacienti s relabujícím, refrakterním nebo reziduálním CD20+ non-Hodgkinovým lymfomem [uzavřeno načítání k 29. 10. 07]): Pacienti dostávají rituximab IV ve dnech 1, 8 a 15, agatolimod sodný IV po dobu 2 hodin ve dnech 6, 13, 20 a 27 a yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan* IV po dobu 10 minut v den 15 v nepřítomnosti progrese onemocnění a nepřijatelné toxicity.

*POZNÁMKA: Pacienti dostávají indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV po dobu 10 minut ve dnech 1 a 8. Pacienti podstupují celotělové zobrazování gamakamerou, jednofotonovou emisní počítačovou tomografii/CT a odběr krve po každé dávce india In 111 ibritumomab tiuxetanu ke stanovení biodistribuce. Pokud je biodistribuce přijatelná, pacienti dostávají yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan.

FÁZE II (pacienti s relabujícím, refrakterním nebo reziduálním difuzním velkobuněčným B-lymfomem): Pacienti dostávají sodnou sůl agatolimodu v MTD stanovené ve fázi I. Pacienti dostávají rituximab a yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan jako ve fázi I.

*POZNÁMKA: Pacienti dostávají indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV po dobu 10 minut v den 8. Pacienti podstupují celotělové zobrazení gamakamerou a odběr krve po každé dávce india In 111 ibritumomab tiuxetan ke stanovení biodistribuce.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Následující histologické typy podle klasifikace REAL a International Working Formulation (IWF), pokud je to možné (POZNÁMKA: Uzavřeno do akruálního rozlišení od 29. 10. 2007): Malý lymfocytární lymfom; lymfoplasmacytoidní lymfom; Folikulární centrální lymfom, folikulární stupeň 1, 2 a 3; extranodální B buněčný lymfom marginální zóny typu MALT; Uzlinový B buněčný lymfom marginální zóny
  • Následující histologické typy podle klasifikace REAL a International Working Formulation (IWF), pokud jsou použitelné: Difuzní velká buňka; Transformovaný lymfom
  • Méně než 25 % postižení buněčné dřeně lymfomem podle bilaterálního aspirátu kostní dřeně a biopsie (procento postižení by měl odhadnout hematopatolog s použitím veškerého bioptického materiálu)
  • Počet předchozích terapií není omezen (pacienti, kteří již dříve dostávali rituximab, jsou způsobilí)
  • Dvourozměrně měřitelné onemocnění: Pacienti musí mít >= 1 lézi, která má jeden průměr >= 2 cm
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 150 000
  • Celkový počet lymfocytů < 5000/mm^3 pouze u pacientů s malým lymfocytárním lymfomem
  • HGB >= 8
  • Biopsií prokázané relabující, refrakterní nebo reziduální CD20+ non-Hodgkinovy ​​lymfomy; předchozí biopsie = < 6 měsíců před léčbou podle tohoto protokolu budou přijatelné, pokud neproběhla intervenující léčba; pokud pacient mezi časem poslední biopsie a tímto protokolem podstoupil terapii NHL, je nutná rebiopsie
  • Stav výkonu ECOG (PS) 0, 1 nebo 2
  • Očekávané přežití >= 3 měsíce
  • Ochota poskytnout všechny biologické vzorky podle požadavků protokolu
  • Celkový bilirubin = < 2 x ULN mg/dl (pokud je abnormální, přímý bilirubin = < 1,5 x ULN)

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí myeloablativní terapie s autologní nebo alogenní transplantací kostní dřeně nebo podporou kmenových buněk periferní krve
  • Předchozí radioimunoterapie zahrnující Y-90 Zevalin nebo 131-jódovou protilátku anti-B1 nebo Lym-1
  • Přítomnost lymfomu CNS
  • Závažné nezhoubné onemocnění, jako je aktivní infekce nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil jiné cíle protokolu
  • Velký chirurgický zákrok jiný než diagnostický =< 4 týdny před registrací
  • Další aktivní primární malignita
  • Známé HAMA/HACA (lidské anti-myší nebo anti-chimérické protilátky)
  • Myelodysplastický syndrom nebo chromozomální změny kostní dřeně svědčící pro myelodysplazii
  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (kondomy, diafragma, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko, chirurgická sterilizace, abstinence atd.)
  • Neúspěšný odběr kmenových buněk
  • Celularita kostní dřeně = < 15 % (stanoveno na všech vzorcích kostní dřeně)
  • Je známo, že má lymfom související s HIV nebo AIDS (tito pacienti jsou vyloučeni, protože není známo, jaké účinky bude mít prodloužená deplece B-buněk na imunitní systém těchto pacientů)
  • Léčba G-CSF nebo GM-CSF =< 1 týden před registrací do studie (pegylovaný filgrastim =< 3 týdny)
  • Myelosupresivní chemoterapie =< 3 týdny před registrací do studie (=< 6 týdnů, pokud jde o rituximab, nitrosomočovinu nebo mitomycin C)
  • Kožní vyrážka (jako je Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza) s předchozí léčbou rituximabem by neměla být zařazena do této studie z důvodu rizika opětovného výskytu této kožní toxicity
  • Abnormální funkce ledvin (sérový kreatinin > 2 mg/dl)
  • Preexistující klinická autoimunitní onemocnění nebo onemocnění zprostředkovaná protilátkami, včetně systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, roztroušené sklerózy, Sjogrenova syndromu a autoimunitní trombocytopenie (vhodní jsou pacienti, kteří nemají žádné klinické příznaky těchto onemocnění, ale pouze dříve detekovali protilátky)
  • Absolvoval předchozí radiační terapii zevním paprskem na > 25 % aktivní kostní dřeně
  • Léčba kortikosteroidy v době, kdy pacient vstupuje do protokolu; jsou akceptováni pacienti užívající prednison nebo jeho ekvivalent pro selhání nadledvin nebo užívající < 20 mg prednisonu/den pro jiné benigní příčiny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I
Viz Podrobný popis
Biologický: Rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • Monoklonální protilátka C2B8
  • Chimérická anti-CD20 protilátka
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • Monoklonální protilátka IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Záření: Indium In-111 Ibritumomab Tiuxetan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • IDEC In2B8
  • IDEC-In2B8
  • V 111 Ibritumomab Tiuxetan
  • V roce 111 Zevalin
  • indium In 111 ibritumomab tiuxetan
Záření: Yttrium Y-90 Ibritumomab Tiuxetan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • IDEC-Y2B8
  • IDEC-Y2B8 monoklonální protilátka
  • Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • Y 90 Zevalin
  • Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • yttrium Y90 ibritumomab tiuxetan
Lék: Agatolimod sodný
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CpG 7909
  • PF-3512676
  • ProMune
  • (3'-5')d(P-thio)(T-C-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T) trikosodná sůl
Postup: Radionuklidové zobrazování
Proveďte zobrazovací skeny
Ostatní jména:
  • sken nukleární medicíny
  • radioimaging
  • Radionuklidové skenování
  • Skenovat
  • SCITIGRAFIE
Postup: Jednofotonová emisní počítačová tomografie
Proveďte zobrazovací skeny
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, jednofotonová emisní počítačová tomografie
  • Jednofotonová emisní tomografie
  • jednofotonová emisní počítačová tomografie
  • SPECT
  • SPECT zobrazování
  • SPECT SCAN
  • SPET
  • tomografie, emisní výpočet, jeden foton
  • Tomografie, emisní výpočet, jeden foton

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka CpG 7909 stanovená pomocí počtu účastníků s DLT na každé úrovni dávky
Časové okno: nejméně 10 týdnů po léčbě až 3 měsíce.

Účastníci budou léčeni v kohortách po 6 pacientech v každé dávkové hladině CpG 7909 (0,08 mg/kg, 0,16 mg/kg, 0,32 mg/kg, 0,48 mg/kg) a sledováni po dobu alespoň 10 týdnů po léčbě. Pokud u nejvýše jednoho ze 6 pacientů dojde k toxicitě omezující dávku (DLT), nová kohorta 6 pacientů bude léčena další vyšší úrovní dávky. DLT pro tuto studii je definována jako pacienti s jedním z následujících:

  • Absolutní počet neutrofilů nebo počet krevních destiček pod 10*10^9/l po dobu 14 dnů
  • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 0,5 nebo nižší než 1*10^9/l
  • Počet krevních destiček vyšší než 10 nebo nižší než 50*10^9/l po dobu 28 dnů.
  • Jakákoli nehematologická toxicita stupně 3, kterou nelze vysvětlit jinou zřejmou příčinou, jak bylo hodnoceno pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.

Uvádíme počet DLT na každé z úrovní dávky. Maximální tolerovaná dávka bude 0,48 mg/kg nebo nejvyšší úroveň dávky, kdy 1 nebo méně účastníků hlásí toxicitu omezující dávku.
nejméně 10 týdnů po léčbě až 3 měsíce.
Nádorová odpověď
Časové okno: Hodnocení probíhá každé tři měsíce až rok

Kompletní odpověď (CR):

  • Žádná měřitelná nebo neměřitelná nemoc.
  • Žádné příznaky lymfomu.
  • Nehmatná slezina, pokud je hmatná na začátku.
  • Histologicky negativní kostní dřeň, pokud je pozitivní na začátku.
  • Všechny uzly <1,5 cm v příčném průměru.

Částečná odpověď (PR):

  • větší než 50% pokles od výchozí hodnoty v součtu součinů nejdelších kolmých průměrů šesti největších dominantních lézí.
  • Žádné nové léze

Hlásíme počet účastníků, kteří dosáhli statusu CR nebo PR.
Hodnocení probíhá každé tři měsíce až rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Do 1 roku od zahájení léčby
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od registrace do progrese nebo smrti z jakékoli příčiny. Distribuce PFS bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Do 1 roku od zahájení léčby
Doba odezvy
Časové okno: Do 1 roku od zahájení léčby
Doba trvání odpovědi (DoR) bude vypočítána z dokumentace odpovědi do data progrese u podskupiny pacientů, kteří reagují.
Do 1 roku od zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. února 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2007

První zveřejněno (Odhad)

22. února 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2016

Naposledy ověřeno

1. září 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LS0382 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2009-01275 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit