Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Agatolimod Sodium, Rituximab och Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan vid behandling av patienter med återkommande eller refraktärt non-Hodgkin lymfom

4 januari 2016 uppdaterad av: Mayo Clinic

En fas I/II-studie av CpG 7909, Rituximab immunterapi och Y-90 Zevalin radioimmunterapi för patienter med tidigare behandlat CD20+ non-Hodgkin lymfom

MOTIVERING: Biologiska terapier, såsom agatolimodnatrium, kan stimulera immunförsvaret på olika sätt och stoppa cancerceller från att växa. Monoklonala antikroppar, som rituximab, kan blockera cancertillväxt på olika sätt. Vissa blockerar cancercellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar cancerceller och hjälper till att döda dem eller bär cancerdödande ämnen till dem. Radiomärkta monoklonala antikroppar, som yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan, kan hitta cancerceller och bära cancerdödande ämnen till dem utan att skada normala celler. Att ge agatolimodnatrium tillsammans med rituximab och yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan kan döda fler cancerceller.

SYFTE: Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna och bästa dosen av agatolimodnatrium när det ges tillsammans med rituximab och yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan och för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med återkommande eller refraktärt non-Hodgkin lymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den maximalt tolererade dosen av CpG 7909 som kan tillföras i fyra doser (dagar 6, 13, 20, 27) för patienter med recidiverande CD20+ non-Hodgkins lymfom. (Fas I) II. För att bedöma toxiciteten av CpG 7909 i kombination med rituximab och Y-90 Zevalin hos patienter med lymfom. (Fas I) III. För att bedöma den totala svarsfrekvensen (CR + PR) för denna kur vid återfall av diffust storcellslymfom. (Fas II) IV. Att bedöma toxiciteten av behandlingsregimen hos patienter med återfallande diffust storcellslymfom. (Fas II) V. Att bedöma tiden till progression och varaktighet av svar hos patienter med återfall av diffust storcelligt B-lymfom. (Fas II)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att rapportera svarsfrekvensen (fullständig remission + fullständig remission obekräftad + partiell remission) i denna patientpopulation efter CpG 7909, rituximab och Y-90 Zevalin. (Fas I) II. För att jämföra biodistributionen av In-111 Zevalin radioimmunkonjugatskanningar före och efter CpG 7909. (Fas I) III. För att bestämma HAMA/HACA-frekvensen hos patienter som behandlas med denna regim. (Fas I) IV. För att avgöra om CpG 7909 när det ges i samband med rituximab och Y-90 Zevalin kan stimulera immuneffektorceller i blodet och tumörvävnaden. (Fas I)

SKISSERA:

Detta är en dosökningsstudie av agatolimodnatrium följt av en fas II-studie.

FAS I (patienter med återfall, refraktärt eller kvarvarande CD20+ non-Hodgkin-lymfom [stängt för ackumulering den 10/29/07]): Patienter får rituximab IV på dagarna 1, 8 och 15, agatolimodnatrium IV under 2 timmar på dagar 6, 13, 20 och 27, och yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan* IV under 10 minuter på dag 15 i frånvaro av sjukdomsprogression och oacceptabel toxicitet.

*OBSERVERA: Patienterna får indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV under 10 minuter dag 1 och 8. Patienterna genomgår gammakameraavbildning av hela kroppen, datortomografi/CT-skanningar med en fotonemission och blodprovstagning efter varje dos av indium In 111 ibritumomab tiuxetan för att bestämma biodistribution. Om biodistribution är acceptabel får patienter yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan.

FAS II (patienter med recidiverande, refraktärt eller kvarvarande diffust storcelligt B-cellslymfom): Patienterna får agatolimodnatrium vid MTD som bestämts i fas I. Patienterna får rituximab och yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan som i fas I.

*OBS: Patienter får indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV under 10 minuter på dag 8. Patienterna genomgår gammakameraavbildning av hela kroppen och blodprovstagning efter varje dos av indium In 111 ibritumomab tiuxetan för att bestämma biodistributionen.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna periodiskt i upp till 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

38

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Följande histologiska typer efter VERKLIG klassificering och International Working Formulering (IWF) när tillämpligt (OBS: Stängt för periodisering den 10/29/07): Litet lymfocytiskt lymfom; Lymfoplasmacytoid lymfom; Follikulärt centrumlymfom, follikulärt grad 1, 2 och 3; Extranodal marginalzon B-cellslymfom av MALT-typ; Nodal marginalzon B-cellslymfom
  • Följande histologiska typer efter VERKLIG klassificering och International Working Formulering (IWF) när tillämpligt: ​​Diffus storcell; Transformerat lymfom
  • Mindre än 25 % benmärgsinblandning av cellmärg med lymfom, bestämt genom bilateral benmärgsaspirat och biopsi (den procentuella inblandningen bör uppskattas av hematopatologen med användning av allt biopsimaterial)
  • Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingar (patienter som tidigare har fått rituximab är berättigade)
  • Bidimensionellt mätbar sjukdom: Patienterna måste ha >= 1 lesion som har en enda diameter på >= 2 cm
  • Absolut neutrofilantal >= 1500/mm^3
  • Trombocytantal >= 150 000
  • Totalt antal lymfocyter < 5000/mm^3 endast för patienter med litet lymfocytiskt lymfom
  • HGB >= 8
  • Biopsibeprövade återfallande, refraktära eller kvarvarande CD20+ non-Hodgkins lymfom; tidigare biopsier =<6 månader före behandling enligt detta protokoll kommer att vara acceptabla så länge det inte har förekommit mellanliggande terapi; om patienten har fått behandling för NHL mellan tidpunkten för den senaste biopsi och detta protokoll, är en ny biopsi nödvändig
  • ECOG-prestandastatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Förväntad överlevnad >= 3 månader
  • Villighet att tillhandahålla alla biologiska prover som krävs enligt protokollet
  • Totalt bilirubin =< 2 x ULN mg/dL (om onormalt, direkt bilirubin =< 1,5 x ULN)

Exklusions kriterier:

  • Tidigare myeloablativa terapier med autolog eller allogen benmärgstransplantation eller perifert blodstamcellsstöd
  • Tidigare radioimmunterapi inklusive Y-90 Zevalin eller 131-Jod anti-B1 antikropp eller Lym-1
  • Förekomst av CNS-lymfom
  • Allvarlig icke-malign sjukdom såsom aktiv infektion eller annat tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle äventyra andra protokollmål
  • Annan större operation än diagnostisk operation =< 4 veckor före registrering
  • En annan aktiv primär malignitet
  • Kända HAMA/HACA (humana anti-mus eller anti-chimära antikroppar)
  • Myelodysplastiskt syndrom eller märgkromosomförändringar som tyder på myelodysplasi
  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel (kondomer, diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, abstinens, etc.)
  • Misslyckad stamcellsinsamling
  • Märgcellularitet =< 15 % (bestämt på alla benmärgsprover)
  • Känt för att ha lymfom relaterat till HIV eller AIDS (dessa patienter är uteslutna eftersom det är okänt vilka effekter långvarig utarmning av B-celler kommer att ha på dessa patienters immunsystem)
  • G-CSF- eller GM-CSF-behandling =< 1 vecka före studieregistrering (pegylerad filgrastim =< 3 veckor)
  • Myelosuppressiv kemoterapi =< 3 veckor före studieregistrering (=< 6 veckor om rituximab, nitrosourea eller Mitomycin C)
  • Hudutslag (som Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys) med tidigare rituximabbehandling bör inte ingå i denna studie på grund av risken för återkommande hudtoxicitet
  • Onormal njurfunktion (serumkreatinin > 2 mg/dL)
  • Redan existerande kliniska autoimmuna eller antikroppsmedierade sjukdomar, inklusive systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, multipel skleros, Sjögrens syndrom och autoimmun trombocytopeni (patienter som inte har några kliniska symtom på dessa sjukdomar, men som bara har tidigare upptäckta antikroppar är berättigade)
  • Fick tidigare extern strålbehandling till > 25 % av aktiv benmärg
  • Kortikosteroidbehandling vid den tidpunkt då patienten går in i protokollet; patienter som använder prednison eller motsvarande för binjurebarksvikt eller använder < 20 mg prednison/dag för andra godartade orsaker accepteras

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I
Se detaljerad beskrivning
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonal antikropp
  • Chimär anti-CD20-antikropp
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonal antikropp
  • Monoklonal antikropp IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativ studie
Strålning: Indium In-111 Ibritumomab Tiuxetan
Givet IV
Andra namn:
  • IDEC In2B8
  • IDEC-In2B8
  • I 111 Ibritumomab Tiuxetan
  • I 111 Zevalin
  • indium In 111 ibritumomab tiuxetan
Strålning: Yttrium Y-90 Ibritumomab Tiuxetan
Givet IV
Andra namn:
  • IDEC-Y2B8
  • IDEC-Y2B8 monoklonal antikropp
  • Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • Y 90 Zevalin
  • Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • yttrium Y90 ibritumomab tiuxetan
Läkemedel: Agatolimod Natrium
Givet IV
Andra namn:
  • CpG 7909
  • PF-3512676
  • ProMune
  • (3'-5')d(P-tio)(T-C-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T) Trikosanatriumsalt
Procedur: Radionuklidavbildning
Genomgå avbildningsskanningar
Andra namn:
  • nukleärmedicinsk genomsökning
  • radioavbildning
  • Radionuklidskanning
  • Skanna
  • SCINTIGRAFI
Procedur: Datortomografi för singelfotonutsläpp
Genomgå avbildningsskanningar
Andra namn:
  • Medicinsk bildåtergivning, datortomografi med enkel fotonemission
  • Single Photon Emission Tomography
  • en-fotonemission datortomografi
  • SPECT
  • SPECT-avbildning
  • SPECT SCAN
  • SPET
  • tomografi, emissionsberäknad, enkel foton
  • Tomografi, Emissionsberäknad, Single-Photon

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos av CpG 7909 som bestäms med hjälp av antalet deltagare med en DLT vid varje dosnivå
Tidsram: minst 10 veckor efter behandling upp till 3 månader.

Deltagarna kommer att behandlas i kohorter om 6 patienter vid varje dosnivå av CpG 7909 (0,08 mg/kg, 0,16 mg/kg, 0,32 mg/kg, 0,48 mg/kg) och observeras i minst 10 veckor efter behandling. Om högst en av de 6 patienterna upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT), kommer en ny kohort på 6 patienter att behandlas vid nästa högre dosnivå. En DLT för denna studie definieras som patienter med något av följande:

  • Absolut antal neutrofiler eller trombocytantal under 10*10^9/L i 14 dagar
  • Absolut antal neutrofiler större än 0,5 eller mindre än 1*10^9/L
  • Trombocytantal större än 10 eller mindre än 50*10^9/L under 28 dagar.
  • Eventuell icke-hematologisk toxicitet av grad 3 som inte kan förklaras av någon annan uppenbar orsak, bedömd med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.

Vi rapporterar antalet DLT vid var och en av dosnivåerna. Den maximala tolererade dosen kommer att vara 0,48 mg/kg eller den största dosnivån där 1 eller färre deltagare rapporterar en dosbegränsande toxicitet.
minst 10 veckor efter behandling upp till 3 månader.
Tumörrespons
Tidsram: Utvärderingar sker var tredje månad upp till ett år

Komplett svar (CR):

  • Ingen mätbar eller icke-mätbar sjukdom.
  • Inga symptom på lymfom.
  • Icke-palperbar mjälte, om palpabel vid baslinjen.
  • Histologiskt negativ benmärg, om positiv vid baslinjen.
  • Alla noder <1,5 cm i tvärdiameter.

Partiell respons (PR):

  • mer än 50 % minskning från baslinjen i summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av de sex största dominerande lesionerna.
  • Inga nya lesioner

Vi rapporterar antalet deltagare som uppnått statusen CR eller PR.
Utvärderingar sker var tredje månad upp till ett år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 1 år från behandlingsstartdatum
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från registrering till progression eller död på grund av någon orsak. Fördelningen av PFS kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod.
Upp till 1 år från behandlingsstartdatum
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 1 år från behandlingsstartdatum
Duration of response (DoR) kommer att beräknas från dokumentationen av svaret fram till datumet för progression i den undergrupp av patienter som svarar.
Upp till 1 år från behandlingsstartdatum

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 februari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2007

Första postat (Uppskatta)

22 februari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2016

Senast verifierad

1 september 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LS0382 (Annan identifierare: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2009-01275 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera