此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Agatolimod Sodium、Rituximab 和 Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan 治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者

2016年1月4日 更新者：Mayo Clinic

CpG 7909、利妥昔单抗免疫疗法和 Y-90 Zevalin 放射免疫疗法对既往接受过治疗的 CD20+ 非霍奇金淋巴瘤患者的 I/II 期试验

理由：生物疗法，如阿加托莫德钠，可能以不同方式刺激免疫系统并阻止癌细胞生长。 单克隆抗体，如利妥昔单抗，可以以不同的方式阻止癌症的生长。 有些会阻止癌细胞生长和扩散的能力。 其他人发现癌细胞并帮助杀死它们或携带抗癌物质给它们。 放射性标记的单克隆抗体，如钇 Y 90 ibritumomab tiuxetan，可以发现癌细胞并携带抗癌物质给它们，而不伤害正常细胞。 将阿加托莫德钠与利妥昔单抗和钇 Y 90 ibritumomab tiuxetan 一起服用可能会杀死更多的癌细胞。

目的：该 I/II 期试验正在研究阿加托莫德钠与利妥昔单抗和钇 Y 90 ibritumomab tiuxetan 一起给药时的副作用和最佳剂量，并了解它在治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的效果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定对于复发性 CD20+ 非霍奇金淋巴瘤患者，可以分四次（第 6、13、20、27 天）给药的 CpG 7909 的最大耐受剂量。 （一期） 二． 评估 CpG 7909 与利妥昔单抗和 Y-90 Zevalin 联合治疗淋巴瘤患者的毒性。 （一期） 三． 评估该方案在复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中的总体缓解率 (CR + PR)。 （二期） 四． 评估治疗方案对复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的毒性。 （II 期）V. 评估复发弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的进展时间和反应持续时间。 （二期）

次要目标：

I. 报告此患者群体在 CpG 7909、利妥昔单抗和 Y-90 Zevalin 后的反应率（完全缓解 + 未确认的完全缓解 + 部分缓解）。 （一期） 二． 比较 CpG 7909 之前和之后 In-111 Zevalin 放射免疫缀合物扫描的生物分布。 （一期） 三． 确定接受该方案治疗的患者的 HAMA/HACA 率。 （一期） 四． 确定在利妥昔单抗和 Y-90 Zevalin 的情况下给予 CpG 7909 是否可以刺激血液和肿瘤组织中的免疫效应细胞。 (一期)

大纲：

这是阿加托莫德钠的剂量递增研究，随后是 II 期研究。

I 期（复发性、难治性或残留 CD20+ 非霍奇金淋巴瘤患者 [截至 2007 年 10 月 29 日停止招募]）：患者在第 1、8 和 15 天接受利妥昔单抗静脉注射，阿格托莫德钠静脉注射超过 2 小时6、13、20 和 27，以及钇 Y 90 ibritumomab tiuxetan* 在第 15 天在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下静脉注射超过 10 分钟。

*注意：患者在第 1 天和第 8 天接受 10 分钟以上的铟 In 111 ibritumomab tiuxetan IV。患者接受全身伽马相机成像、单光子发射计算机断层扫描/CT 扫描，并在每次服用铟 In 111 ibritumomab 后进行血液采样tiuxetan 以确定生物分布。 如果生物分布可接受，患者接受钇 Y 90 ibritumomab tiuxetan。

II 期（复发性、难治性或残留弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者）：患者在 I 期确定的 MTD 接受阿格托莫德钠。患者在 I 期接受利妥昔单抗和钇 Y 90 ibritumomab tiuxetan。

*注意：患者在第 8 天接受 10 分钟以上的铟 In 111 ibritumomab tiuxetan IV。患者在每次给药 111 ibritumomab tiuxetan 后接受全身伽马相机成像和血液采样以确定生物分布。

完成研究治疗后，定期随访患者长达 5 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

38

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 以下根据 REAL 分类和国际工作公式 (IWF) 的组织学类型（注意：截至 2007 年 10 月 29 日停止累积）：小淋巴细胞淋巴瘤；淋巴浆细胞样淋巴瘤；滤泡性中心淋巴瘤，滤泡性 1、2 和 3 级； MALT型结外边缘区B细胞淋巴瘤；淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤
  • 以下组织学类型根据 REAL 分类和国际工作公式 (IWF)（如适用）：弥漫性大细胞；转化淋巴瘤
  • 通过双侧骨髓抽吸和活检确定，淋巴瘤细胞骨髓受累少于 25%（受累百分比应由血液病理学家使用所有活检材料进行估计）
  • 先前治疗的次数没有限制（先前接受过利妥昔单抗治疗的患者符合资格）
  • 二维可测量疾病：患者必须有 >= 1 个单个直径 >= 2 cm 的病灶
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/mm^3
  • 血小板计数 >= 150,000
  • 总淋巴细胞计数 < 5000/mm^3 仅适用于小淋巴细胞淋巴瘤患者
  • HGB >= 8
  • 经活检证实的复发性、难治性或残留 CD20+ 非霍奇金淋巴瘤；只要没有干预治疗，以前的活检 =<6 个月前根据本协议进行治疗是可以接受的；如果患者在最后一次活检和本方案之间接受了 NHL 治疗，则需要重新活检
  • ECOG 体能状态 (PS) 0、1 或 2
  • 预期生存 >= 3 个月
  • 愿意按照协议要求提供所有生物标本
  • 总胆红素 =< 2 x ULN mg/dL（如果异常，直接胆红素 =< 1.5 x ULN）

排除标准：

  • 既往清髓治疗与自体或同种异体骨髓移植或外周血干细胞支持
  • 先前的放射免疫治疗包括 Y-90 Zevalin 或 131-Iodine 抗 B1 抗体或 Lym-1
  • 中枢神经系统淋巴瘤的存在
  • 严重的非恶性疾病，如活动性感染或研究者认为会损害其他方案目标的其他情况
  • 诊断性手术以外的大手术 =< 注册前 4 周
  • 另一种活动性原发性恶性肿瘤
  • 已知的 HAMA/HACA（人抗小鼠或抗嵌合抗体）
  • 骨髓增生异常综合征或骨髓染色体变化提示骨髓增生异常
  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取充分避孕措施（避孕套、隔膜、避孕药、注射剂、宫内节育器 [IUD]、手术绝育、禁欲等）的育龄男性或女性
  • 干细胞采集失败
  • 骨髓细胞结构 =< 15%（根据所有骨髓样本确定）
  • 已知患有与 HIV 或 AIDS 相关的淋巴瘤（这些患者被排除在外，因为尚不清楚长期 B 细胞耗竭会对这些患者的免疫系统产生什么影响）
  • G-CSF 或 GM-CSF 治疗 =< 研究注册前 1 周（聚乙二醇非格司亭 =< 3 周）
  • 骨髓抑制化疗 =< 研究注册前 3 周（如果利妥昔单抗、亚硝基脲或丝裂霉素 C，则 =< 6 周）
  • 由于该皮肤毒性再次发生的风险，不应将先前接受过利妥昔单抗治疗的皮疹（如史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症）纳入本研究
  • 肾功能异常（血清肌酐 > 2 mg/dL）
  • 先前存在的临床自身免疫性疾病或抗体介导的疾病，包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症、干燥综合征和自身免疫性血小板减少症（没有这些疾病的临床症状，但之前仅检测到抗体的患者符合条件）
  • > 25% 的活性骨髓接受过外照射放射治疗
  • 患者进入方案时的皮质类固醇治疗；接受使用泼尼松或其等效物治疗肾上腺功能衰竭或使用 < 20mg 泼尼松/天治疗其他良性原因的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一臂
查看详细说明
生物：利妥昔单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 利妥昔单抗
  • 美罗华
  • BI 695500
  • C2B8单克隆抗体
  • 嵌合抗 CD20 抗体
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8单克隆抗体
  • 单克隆抗体IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • 利妥昔单抗生物仿制药 BI 695500
  • 利妥昔单抗生物仿制药 PF-05280586
  • 利妥昔单抗生物类似药 RTXM83
  • RTXM83
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
辐射：铟 In-111 Ibritumomab Tiuxetan
鉴于IV
其他名称：
  • IDEC In2B8
  • IDEC-In2B8
  • 在 111 Ibritumomab Tiuxetan
  • 111 泽瓦林
  • 铟 In 111 ibritumomab tiuxetan
辐射：钇 Y-90 Ibritumomab Tiuxetan
鉴于IV
其他名称：
  • IDEC-Y2B8
  • IDEC-Y2B8单克隆抗体
  • Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • Y 90 泽瓦林
  • 钇 Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • 钇 Y90 ibritumomab tiuxetan
药品：阿格托莫德钠
鉴于IV
其他名称：
  • CpG 7909
  • PF-3512676
  • ProMune
  • (3'-5')d(P-thio)(T-C-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T) 三二十碳酸钠盐
程序：放射性核素成像
进行成像扫描
其他名称：
  • 核医学扫描
  • 放射成像
  • 放射性核素扫描
  • 扫描
  • 闪烁摄影术
程序：单光子发射计算机断层扫描
进行成像扫描
其他名称：
  • 医学成像、单光子发射计算机断层扫描
  • 单光子发射断层扫描
  • 单光子发射计算机断层扫描
  • SPECT
  • SPECT成像
  • 光谱扫描
  • 专科专科教育
  • 层析成像，发射计算，单光子

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CpG 7909 的最大耐受剂量使用每个剂量水平的 DLT 参与者人数确定
大体时间：治疗后至少 10 周，最多 3 个月。

参与者将在 CpG 7909 的每个剂量水平（0.08 mg/kg、0.16 mg/kg、0.32 mg/kg、0.48 mg/kg）下以 6 名患者为一组接受治疗，并在治疗后观察至少 10 周。 如果 6 名患者中至多有一名出现剂量限制性毒性 (DLT)，则将在下一个更高剂量水平下治疗新的 6 名患者队列。 本研究的 DLT 被定义为具有以下其中一项的患者：

  • 中性粒细胞绝对计数或血小板计数低于 10*10^9/L 14 天
  • 绝对中性粒细胞计数大于 0.5 或小于 1*10^9/L
  • 28 天内血小板计数大于 10 或小于 50*10^9/L。
  • 使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) v3.0 评估的任何无法用其他明显原因解释的 3 级非血液学毒性。

我们正在报告每个剂量水平的 DLT 数量。 最大耐受剂量为 0.48 mg/kg 或 1 名或更少参与者报告剂量限制毒性的最大剂量水平。
治疗后至少 10 周，最多 3 个月。
肿瘤反应
大体时间：评估每三个月进行一次，最多一年

完全缓解 (CR)：

  • 没有可测量或不可测量的疾病。
  • 没有淋巴瘤的症状。
  • 不可触及的脾脏，如果在基线时可触及。
  • 组织学阴性的骨髓，如果在基线时为阳性。
  • 所有节点的横向直径 <1.5 厘米。

部分反应（PR）：

  • 六个最大的显性病变的最长垂直直径的乘积之和较基线下降超过 50%。
  • 无新病灶

我们报告的是获得 CR 或 PR 状态的参与者人数。
评估每三个月进行一次，最多一年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：从治疗开始之日起最长 1 年
无进展生存期 (PFS) 定义为从注册到进展或因任何原因死亡的时间。 PFS 的分布将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
从治疗开始之日起最长 1 年
反应持续时间
大体时间：从治疗开始之日起最长 1 年
响应持续时间 (DoR) 将根据响应记录计算，直至响应患者子集的进展日期。
从治疗开始之日起最长 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mayo Clinic

合作者

National Cancer Institute (NCI)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2004年10月1日

初级完成 (实际的)

2010年10月1日

研究完成 (实际的)

2014年11月1日

研究注册日期

首次提交

2007年2月20日

首先提交符合 QC 标准的

2007年2月20日

首次发布 (估计)

2007年2月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年2月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年1月4日

最后验证

2015年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LS0382 (其他标识符：Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2009-01275 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅