Agatolimod Sodium, Rituximab et Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan dans le traitement de patients atteints de lymphome non hodgkinien récurrent ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les types histologiques suivants selon la classification REAL et la formulation de travail internationale (IWF) le cas échéant (REMARQUE : fermé à l'accumulation à compter du 29/10/07) : petit lymphome lymphocytaire ; Lymphome lymphoplasmocytoïde ; Lymphome du centre folliculaire, grades folliculaires 1, 2 et 3 ; Lymphome à cellules B de la zone marginale extraganglionnaire de type MALT ; Lymphome ganglionnaire à cellules B de la zone marginale
• Les types histologiques suivants selon la classification REAL et la formulation de travail internationale (IWF), le cas échéant : Diffuse large cell; Lymphome transformé
• Moins de 25 % d'atteinte de la moelle osseuse de la moelle cellulaire avec lymphome, déterminée par aspiration et biopsie bilatérales de la moelle osseuse (le pourcentage d'atteinte doit être estimé par l'hématopathologiste en utilisant tout le matériel de biopsie)
• Il n'y a pas de limite au nombre de traitements antérieurs (les patients qui ont déjà reçu du rituximab sont éligibles)
• Maladie bidimensionnelle mesurable : les patients doivent avoir >= 1 lésion d'un diamètre unique >= 2 cm
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 150 000
• Numération lymphocytaire totale < 5 000/mm^3 uniquement pour les patients atteints d'un petit lymphome lymphocytaire
• HGB >= 8
• Lymphomes CD20+ non hodgkiniens récidivants, réfractaires ou résiduels prouvés par biopsie ; les biopsies précédentes = < 6 mois avant le traitement sur ce protocole seront acceptables tant qu'il n'y a pas eu de traitement intermédiaire ; si le patient a reçu un traitement pour le LNH entre le moment de la dernière biopsie et ce protocole, une nouvelle biopsie est nécessaire
• Statut de performance ECOG (PS) 0, 1 ou 2
• Espérance de survie >= 3 mois
• Volonté de fournir tous les échantillons biologiques requis par le protocole
• Bilirubine totale = < 2 x LSN mg/dL (si anormal, bilirubine directe = < 1,5 x LSN)

Critère d'exclusion:

• Traitements myéloablatifs antérieurs avec greffe de moelle osseuse autologue ou allogénique ou support de cellules souches du sang périphérique
• Radioimmunothérapie antérieure incluant Y-90 Zevalin ou 131-Iode anti-B1 ou Lym-1
• Présence de lymphome du SNC
• Maladie grave non maligne telle qu'une infection active ou une autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait d'autres objectifs du protocole
• Chirurgie majeure autre que chirurgie diagnostique =< 4 semaines avant l'inscription
• Une autre tumeur maligne primaire active
• HAMA/HACA connus (anticorps humains anti-souris ou anti-chimériques)
• Syndrome myélodysplasique ou modifications chromosomiques de la moelle suggérant une myélodysplasie
• Femmes enceintes
• Femmes qui allaitent
• Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate (préservatifs, diaphragme, pilules contraceptives, injections, dispositif intra-utérin [DIU], stérilisation chirurgicale, abstinence, etc.)
• Échec de la collecte de cellules souches
• Cellularité de la moelle = < 15 % (déterminée sur tous les échantillons de moelle osseuse)
• Connu pour avoir un lymphome lié au VIH ou au SIDA (ces patients sont exclus car on ne sait pas quels effets une déplétion prolongée des lymphocytes B aura sur le système immunitaire de ces patients)
• Thérapie par G-CSF ou GM-CSF = < 1 semaine avant l'inscription à l'étude (filgrastim pégylé = < 3 semaines)
• Chimiothérapie myélosuppressive = < 3 semaines avant l'inscription à l'étude (= < 6 semaines si rituximab, nitrosourée ou mitomycine C)
• Les éruptions cutanées (telles que le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique) avec un traitement antérieur par le rituximab ne doivent pas être incluses dans cette étude en raison du risque de réapparition de cette toxicité cutanée
• Fonction rénale anormale (créatinine sérique > 2 mg/dL)
• Maladies préexistantes cliniques auto-immunes ou médiées par des anticorps, y compris le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le syndrome de Sjögren et la thrombocytopénie auto-immune (les patients qui ne présentent aucun symptôme clinique de ces maladies, mais qui ont simplement détecté des anticorps auparavant sont éligibles)
• A déjà reçu une radiothérapie externe sur > 25 % de la moelle osseuse active
• Corticothérapie au moment de l'entrée du patient dans le protocole ; les patients utilisant de la prednisone ou son équivalent pour une insuffisance surrénalienne ou utilisant < 20 mg de prednisone/jour pour d'autres causes bénignes sont acceptés