Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Агатолимод натрия, ритуксимаб и иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой

4 января 2016 г. обновлено: Mayo Clinic

Фаза I/II испытаний CpG 7909, иммунотерапии ритуксимабом и радиоиммунотерапии зевалином Y-90 у пациентов с CD20+ неходжкинской лимфомой, ранее получавших лечение

ОБОСНОВАНИЕ: Биологические методы лечения, такие как агатолимод натрия, могут различными способами стимулировать иммунную систему и останавливать рост раковых клеток. Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, могут по-разному блокировать рост рака. Некоторые блокируют способность раковых клеток расти и распространяться. Другие находят раковые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак. Моноклональные антитела с радиоактивной меткой, такие как иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан, могут обнаруживать раковые клетки и переносить к ним вещества, убивающие рак, не повреждая нормальные клетки. Прием агатолимода натрия вместе с ритуксимабом и иттрием Y 90 ибритумомаб тиуксетаном может убить больше раковых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I/II изучает побочные эффекты и оптимальную дозу агатолимода натрия при приеме вместе с ритуксимабом и иттрием Y 90 ибритумомаб тиуксетаном, а также оценивает эффективность этого препарата при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу CpG 7909, которая может быть введена четырьмя дозами (дни 6, 13, 20, 27) пациентам с рецидивом CD20+ неходжкинской лимфомы. (Этап I) II. Оценить токсичность CpG 7909 в сочетании с ритуксимабом и Y-90 Zevalin у пациентов с лимфомой. (Этап I) III. Оценить общую частоту ответа (CR + PR) этой схемы при рецидиве диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. (Этап II) IV. Оценить токсичность схемы лечения больных с рецидивом диффузной В-крупноклеточной лимфомы. (Фаза II) V. Оценить время до прогрессирования и продолжительность ответа у пациентов с рецидивом диффузной В-крупноклеточной лимфомы. (Этап II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сообщить о частоте ответа (полная ремиссия + неподтвержденная полная ремиссия + частичная ремиссия) в этой популяции пациентов после CpG 7909, ритуксимаба и Y-90 Zevalin. (Этап I) II. Сравнить биораспределение радиоиммуноконъюгата In-111 Zevalin до и после CpG 7909. (Этап I) III. Определить показатель HAMA/HACA у пациентов, получавших лечение по этой схеме. (Этап I) IV. Определить, может ли CpG 7909 при введении в сочетании с ритуксимабом и Y-90 Zevalin стимулировать иммунные эффекторные клетки в крови и опухолевой ткани. (Этап I)

КОНТУР:

Это исследование увеличения дозы агатолимода натрия, за которым следует исследование фазы II.

ФАЗА I (пациенты с рецидивирующей, рефрактерной или резидуальной CD20+ неходжкинской лимфомой [закрыта для набора по состоянию на 29.10.07]): пациенты получают ритуксимаб в/в в дни 1, 8 и 15, агатолимод натрия в/в в течение 2 часов в дни 6, 13, 20 и 27, и иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан* внутривенно в течение 10 минут на 15-й день при отсутствии прогрессирования заболевания и неприемлемой токсичности.

*ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты получают индий In 111 ибритумомаб тиуксетан внутривенно в течение 10 минут в дни 1 и 8. Пациенты проходят визуализацию гамма-камерой всего тела, однофотонную эмиссионную компьютерную томографию/КТ и забор крови после каждой дозы индия In 111 ибритумомаба. тиуксетан для определения биораспределения. Если биораспределение приемлемо, пациенты получают иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан.

ФАЗА II (пациенты с рецидивирующей, рефрактерной или резидуальной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой): пациенты получают агатолимод натрия в MTD, как определено в фазе I. Пациенты получают ритуксимаб и иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан, как и в фазе I.

*ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты получают индий In 111 ибритумомаб тиуксетан внутривенно в течение 10 минут на 8-й день. После каждой дозы индия In 111 ибритумомаб тиуксетана пациенты проходят визуализацию гамма-камерой всего тела и забор крови для определения биораспределения.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

38

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Следующие гистологические типы по классификации REAL и Международной рабочей формуле (IWF), если применимо (ПРИМЕЧАНИЕ: Закрыто для накопления по состоянию на 29.10.07): малая лимфоцитарная лимфома; лимфоплазмацитоидная лимфома; Лимфома фолликулярного центра, фолликулярная степень 1, 2 и 3; В-клеточная лимфома экстранодальной маргинальной зоны MALT-типа; Узловая В-клеточная лимфома маргинальной зоны
  • Следующие гистологические типы по классификации REAL и Международной рабочей формуле (IWF), если применимо: диффузная крупноклеточная; Трансформированная лимфома
  • Поражение костного мозга лимфомой менее 25%, что определяется двусторонним аспиратом костного мозга и биопсией (процентное поражение должно быть оценено гематопатологом с использованием всего материала биопсии)
  • Нет ограничений на количество предшествующих терапий (пациенты, которые ранее получали ритуксимаб, имеют право)
  • Двумерное измеримое заболевание: у пациентов должно быть >= 1 поражение с единичным диаметром >= 2 см.
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 150 000
  • Общее количество лимфоцитов < 5000/мм^3 только для пациентов с мелколимфоцитарной лимфомой
  • HGB >= 8
  • Подтвержденные биопсией рецидивирующие, рефрактерные или остаточные CD20+ неходжкинские лимфомы; предыдущие биопсии = <6 месяцев до лечения по этому протоколу будут приемлемы, если не было промежуточной терапии; если пациент получал терапию по поводу НХЛ между временем последней биопсии и данным протоколом, то необходима повторная биопсия
  • Статус производительности ECOG (PS) 0, 1 или 2
  • Ожидаемая выживаемость >= 3 мес.
  • Готовность предоставить все биологические образцы в соответствии с требованиями протокола
  • Общий билирубин = < 2 x ВГН мг/дл (при отклонении от нормы прямой билирубин = < 1,5 x ВГН)

Критерий исключения:

  • Предыдущая миелоаблативная терапия с аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга или поддержкой стволовых клеток периферической крови
  • Предшествующая радиоиммунотерапия, включая Y-90 Zevalin или антитело 131-йод против B1 или Lym-1
  • Наличие лимфомы ЦНС
  • Серьезное незлокачественное заболевание, такое как активная инфекция или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу другие цели протокола.
  • Серьезная операция, кроме диагностической хирургии = < 4 недель до регистрации
  • Другое активное первичное злокачественное новообразование
  • Известные HAMA/HACA (человеческие антимышиные или антихимерные антитела)
  • Миелодиспластический синдром или хромосомные изменения костного мозга, указывающие на миелодисплазию
  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции (презервативы, диафрагмы, противозачаточные таблетки, инъекции, внутриматочные спирали [ВМС], хирургическая стерилизация, воздержание и т. д.)
  • Неудачный сбор стволовых клеток
  • Клетчатость костного мозга = < 15% (по данным всех образцов костного мозга)
  • Известно наличие лимфомы, связанной с ВИЧ или СПИДом (эти пациенты исключены, поскольку неизвестно, какое влияние окажет длительное истощение В-клеток на иммунную систему этих пациентов)
  • Терапия Г-КСФ или ГМ-КСФ = < 1 недели до регистрации в исследовании (пегилированный филграстим = < 3 недель)
  • Миелосупрессивная химиотерапия = < 3 недель до регистрации в исследовании (= < 6 недель для ритуксимаба, нитромочевины или митомицина С)
  • Кожная сыпь (например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз) на фоне предшествующей терапии ритуксимабом не должна быть включена в данное исследование из-за риска повторного возникновения кожной токсичности.
  • Нарушение функции почек (креатинин сыворотки > 2 мг/дл)
  • Ранее существовавшие клинические аутоиммунные заболевания или заболевания, опосредованные антителами, включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, синдром Шегрена и аутоиммунную тромбоцитопению (подходят пациенты, у которых нет клинических симптомов этих заболеваний, но есть только ранее обнаруженные антитела)
  • Получил предшествующую дистанционную лучевую терапию на> 25% активного костного мозга
  • Кортикостероидная терапия на момент включения пациента в протокол; допускаются пациенты, принимающие преднизолон или его эквивалент при надпочечниковой недостаточности или принимающие менее 20 мг преднизолона в день при других доброкачественных заболеваниях.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я
См. подробное описание
Биологический: Ритуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
  • БИ 695500
  • Моноклональное антитело C2B8
  • Химерное антитело к CD20
  • ИДЭК-102
  • IDEC-C2B8
  • Моноклональное антитело IDEC-C2B8
  • ПФ-05280586
  • Ритуксимаб Биоаналог BI 695500
  • Биоаналог ритуксимаба PF-05280586
  • Биоаналог ритуксимаба RTXM83
  • RTXM83
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивное исследование
Радиация: Индий In-111 Ибритумомаб Тиуксетан
Учитывая IV
Другие имена:
  • ИДЕК In2B8
  • IDEC-In2B8
  • In 111 Ибритумомаб Тиуксетан
  • В 111 Зевалин
  • индий In 111 ибритумомаб тиуксетан
Радиация: Иттрий Y-90 Ибритумомаб Тиуксетан
Учитывая IV
Другие имена:
  • IDEC-Y2B8
  • Моноклональное антитело IDEC-Y2B8
  • Y 90 Ибритумомаб Тиуксетан
  • Y 90 Зевалин
  • Иттрий Y 90 Ибритумомаб Тиуксетан
  • иттрий Y90 ибритумомаб тиуксетан
Лекарство: Агатолимод натрия
Учитывая IV
Другие имена:
  • КПГ 7909
  • ПФ-3512676
  • Промьюн
  • (3'-5')d(P-тио)(T-C-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T-T-T-G-T-C-G-T-T) Трикозатриевая соль
Процедура: Радионуклидная визуализация
Пройдите сканирование изображений
Другие имена:
  • сканирование ядерной медицины
  • радиовизуализация
  • Радионуклидное сканирование
  • Сканировать
  • СЦИНТОГРАФИЯ
Процедура: Однофотонная эмиссионная компьютерная томография
Пройдите сканирование изображений
Другие имена:
  • Медицинская визуализация, однофотонная эмиссионная компьютерная томография
  • Однофотонная эмиссионная томография
  • однофотонная эмиссионная компьютерная томография
  • ОФЭКТ
  • ОФЭКТ-визуализация
  • ОФЭКТНОЕ СКАНИРОВАНИЕ
  • СПЭТ
  • томография, эмиссионный расчет, одиночный фотон
  • Томография, эмиссионная, однофотонная

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза CpG 7909, определенная с использованием количества участников с DLT на каждом уровне дозы
Временное ограничение: не менее 10 недель после лечения до 3 месяцев.

Участников будут лечить группами по 6 пациентов на каждом уровне дозы CpG 7909 (0,08 мг/кг, 0,16 мг/кг, 0,32 мг/кг, 0,48 мг/кг) и наблюдать в течение не менее 10 недель после лечения. Если не более чем у одного из 6 пациентов наблюдается токсичность, ограничивающая дозу (DLT), новую группу из 6 пациентов будут лечить на следующем более высоком уровне дозы. DLT для этого исследования определяется как пациенты с одним из следующего:

  • Абсолютное количество нейтрофилов или количество тромбоцитов ниже 10*10^9/л в течение 14 дней.
  • Абсолютное количество нейтрофилов больше 0,5 или меньше 1*10^9/л
  • Количество тромбоцитов больше 10 или меньше 50*10^9/л в течение 28 дней.
  • Любая негематологическая токсичность 3 степени, которая не может быть объяснена другой очевидной причиной при оценке с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) v3.0.

Мы сообщаем количество DLT на каждом уровне дозы. Максимально переносимая доза будет составлять 0,48 мг/кг или максимальный уровень дозы, при котором 1 или менее участников сообщают о токсичности, ограничивающей дозу.
не менее 10 недель после лечения до 3 месяцев.
Ответ опухоли
Временное ограничение: Оценки проводятся каждые три месяца до года

Полный ответ (CR):

  • Нет измеримых или неизмеримых заболеваний.
  • Симптомов лимфомы нет.
  • Селезенка непальпируемая, если пальпируется на исходном уровне.
  • Гистологически отрицательный костный мозг, если он положительный на исходном уровне.
  • Все узлы <1,5 см в поперечном диаметре.

Частичный ответ (PR):

  • снижение более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров шести самых больших доминирующих поражений.
  • Нет новых поражений

Мы сообщаем количество участников, получивших статус CR или PR.
Оценки проводятся каждые три месяца до года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 1 года с даты начала лечения
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от регистрации до прогрессирования или смерти по любой причине. Распределение ВБП будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
До 1 года с даты начала лечения
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 1 года с даты начала лечения
Продолжительность ответа (DoR) будет рассчитываться с момента документирования ответа до даты прогрессирования в подгруппе пациентов, которые ответили.
До 1 года с даты начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 февраля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2016 г.

Последняя проверка

1 сентября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LS0382 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2009-01275 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться