Agatolimod Sodium, Rituximab e Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin recorrente ou refratário

Critério de inclusão:

• Os seguintes tipos histológicos por classificação REAL e International Working Formulation (IWF) quando aplicável (NOTA: Fechado para acúmulo em 29/10/07): Linfoma linfocítico pequeno; linfoma linfoplasmocitóide; Linfoma de centro folicular, graus foliculares 1, 2 e 3; Linfoma extranodal de células B da zona marginal do tipo MALT; Linfoma de células B da zona marginal nodal
• Os seguintes tipos histológicos por classificação REAL e International Working Formulation (IWF) quando aplicável: Célula grande difusa; linfoma transformado
• Menos de 25% de envolvimento da medula óssea da medula celular com linfoma, conforme determinado por aspirado bilateral de medula óssea e biópsia (o percentual de envolvimento deve ser estimado pelo hematopatologista usando todo o material da biópsia)
• Não há limite para o número de terapias anteriores (pacientes que receberam rituximabe anteriormente são elegíveis)
• Doença mensurável bidimensionalmente: os pacientes devem ter >= 1 lesão com diâmetro único >= 2 cm
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 150.000
• Contagem total de linfócitos < 5.000/mm^3 apenas para pacientes com linfoma linfocítico pequeno
• HGB >= 8
• Linfomas não-Hodgkin CD20+ recidivantes, refratários ou residuais comprovados por biópsia; biópsias anteriores = <6 meses antes do tratamento neste protocolo serão aceitáveis, desde que não haja intervenção terapêutica; se o paciente recebeu terapia para LNH entre o momento da última biópsia e este protocolo, uma nova biópsia é necessária
• Status de desempenho ECOG (PS) 0, 1 ou 2
• Sobrevida esperada >= 3 meses
• Disposição para fornecer todas as amostras biológicas conforme exigido pelo protocolo
• Bilirrubina total =< 2 x LSN mg/dL (se anormal, bilirrubina direta =< 1,5 x LSN)

Critério de exclusão:

• Terapias mieloablativas anteriores com transplante autólogo ou alogênico de medula óssea ou suporte de células-tronco do sangue periférico
• Radioimunoterapia prévia incluindo Y-90 Zevalin ou 131-iodo anticorpo anti-B1 ou Lym-1
• Presença de linfoma do SNC
• Doença não maligna grave, como infecção ativa ou outra condição que, na opinião do investigador, comprometeria outros objetivos do protocolo
• Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica = < 4 semanas antes do registro
• Outra malignidade primária ativa
• Conhecido HAMA/HACA (anticorpos humanos anti-rato ou anti-quiméricos)
• Síndrome mielodisplásica ou alterações cromossômicas da medula sugestivas de mielodisplasia
• mulheres grávidas
• mulheres que amamentam
• Homens ou mulheres em idade fértil que não desejam empregar contracepção adequada (preservativos, diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intra-uterino [DIU], esterilização cirúrgica, abstinência, etc.)
• Falha na coleta de células-tronco
• Celularidade da medula = < 15% (conforme determinado em todas as amostras de medula óssea)
• Conhecido por ter linfoma relacionado ao HIV ou AIDS (esses pacientes são excluídos porque não se sabe quais efeitos a depleção prolongada de células B terá no sistema imunológico desses pacientes)
• Terapia com G-CSF ou GM-CSF = < 1 semana antes do registro no estudo (filgrastim peguilado = < 3 semanas)
• Quimioterapia mielossupressora =< 3 semanas antes do registro no estudo (=< 6 semanas se rituximabe, nitrosourea ou mitomicina C)
• Erupção cutânea (como síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica) com terapia anterior com rituximabe não deve ser incluída neste estudo devido ao risco de recorrência dessa toxicidade cutânea
• Função renal anormal (creatinina sérica > 2 mg/dL)
• Doenças clínicas pré-existentes autoimunes ou mediadas por anticorpos, incluindo lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerose múltipla, síndrome de Sjögren e trombocitopenia autoimune (pacientes que não apresentam sintomas clínicos dessas doenças, mas apenas anticorpos previamente detectados são elegíveis)
• Recebeu radioterapia de feixe externo anterior para > 25% da medula óssea ativa
• Corticoterapia no momento da entrada do paciente no protocolo; pacientes em uso de prednisona ou equivalente para insuficiência adrenal ou em uso < 20mg de prednisona/dia para outras causas benignas são aceitos