HSCTを受けている急性白血病患者におけるパリフェルミンの安全性と薬物動態（PK）を評価するための第1相用量漸増研究
2014年11月4日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum
骨髄破壊療法および同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けている急性白血病の小児対象者におけるパリフェルミンの安全性と薬物動態（PK）を評価するための第1相用量漸増研究
20010133は、骨髄毒性療法（高用量エトポシド、シクロホスファミドおよび全身放射線照射[TBI]）を受け、その後造血幹細胞移植（HSCT）を受けている急性白血病の小児患者を対象とした非盲検の用量漸増研究である。
この研究では、小児患者におけるパリフェルミンの安全性と薬物動態を評価します。
3 つの用量 (40 μg/kg/日、60 μg/kg/日、および 80 μg/kg/日) が各年齢グループ (それぞれ 1 ～ 2 歳、3 ～ 11 歳、および 12 ～ 16 歳) で評価されます。従来の用量漸増設計を使用します。
パリフェルミンは、コンディショニング療法の開始前に連続 3 日間 (それぞれ、-10 日目から -8 日目)、HSCT 後に連続 3 日間 (0 日目から +2 日目) 投与されます。
患者は各年齢グループに同時に登録され、各年齢グループにおける安全で忍容性の高い有効な用量が特定されます。
患者は二次悪性腫瘍、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）についても追跡調査されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、アメリカ
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Loma Linda、California、アメリカ
- Loma Linda University
-
Los Angeles、California、アメリカ
- Children´s Hospital
-
Los Angeles、California、アメリカ
- Regents of University of California
-
Orange、California、アメリカ
- Children´s Hospital of Orange
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ
- Children´s Memorial
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ
- University of Texas
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～16年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- HSCTを必要とする急性リンパ芽球性白血病（ALL）または急性骨髄性白血病（AML）
- スクリーニング時の年齢 1 歳以上 16 歳以下
- Lansky のパフォーマンス ステータス > 60%
同種HSCTプロトコルの候補:
- 適切な腎機能: 血清クレアチニン: ≤ 1.5 mg/dL またはクレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 60 mL/min/1.73m2
- 適切な肝機能: 血清総ビリルビン: ≤ 2.0 mg/dl;アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 4.0 x 制度上の正常上限値（IULN）。アルブミン ≥ 2 g/dL
- 適切な心機能: 心エコー図で短縮率 > 29% が記録されるか、マルチゲート収集スキャン (MUGA) で駆出率 > 50% が記録される。
- 補正肺拡散能検査(DLCO) > 50%、または肺機能検査を実施できない場合は室内空気の酸素飽和度 > 92%によって適切な肺機能が証明されている
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒトT細胞リンパ指向性ウイルス（HTLV）陰性
- 施設基準に従った HLA 適合ドナーの特定
- 21CFR 50.55 に記載されている保健福祉省 (DHHS) のガイドラインおよび現地の治験審査委員会 (IRB) の基準に基づく、未成年者からの同意 (子供が同意できる場合)。
- 血清アミラーゼおよびリパーゼ: ≤ 1.2 x IULN
- 最初のパリフェルミン投与前4日以内に妊娠の可能性のある女性の血清/尿妊娠検査が陰性である
- 登録の30日前から+30日目（治療終了）までに、生殖能力のある男性と女性が効果的な避妊手段を使用することに同意していること。
除外基準:
- パリフェルミンまたは他のケラチノサイト成長因子による以前の治療
- 登録前30日以内に別の臨床試験で治験用製品または治験用デバイス（治験用幹細胞分離器を除く）を受け取った。
- 生命を脅かす感染症を患っており、治療がうまくいかないことが知られている
- 肝臓の静脈閉塞疾患の過去の病歴
- L-アスパラギナーゼに対するグレード3～4のアレルギーを有する大腸菌由来製品に対する既知の感受性[L-アスパラギナーゼに対するグレード1～2のアレルギーは許可されます]。
- 登録前の30日以内に口腔粘膜炎（OM）の発生率を減らすためにグルタミンまたはその他の薬剤を投与されている
- -エントリー診断基準以外の悪性腫瘍、または固形臓器移植および/または先天性免疫不全症の治療を併発している
- 膵炎の病歴
- 母乳育児（与える）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：パリフェルミンの用量漸増
3 回の用量漸増デザイン。
患者の連続コホート（1グループあたり9人の患者）には、コンディショニング療法（化学療法および全身放射線照射）の開始前およびHCST後に、パリフェルミンがIVボーラス注射（40、60または80μg）として1日1回連続3日間投与されます。 (それぞれ -10 日目、-9 日目、-8 日目、0 日目、+1 日目、+2 日目)。
|
パリフェルミンは、コンディショニング療法の開始前およびHCST後（-10日目、-9日目、-8日目および0日目、それぞれ +1、+2)。
他の名前：
高用量エトポシド、シクロホスファミド
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：期間は約 1 か月 (-10 日目から +16 日目)
|
DLT は、治療薬の用量や強度をさらに増やすことができないほど、またはどの用量レベルでも治療を継続できないほど重篤な治療中の副作用の出現です。 DLT は次のように定義されました: グレード 3 または 4 AE [がん治療評価プログラムの有害事象共通用語基準 (CTCAE) v3.0 に基づく] 研究者によってパリフェルミンに関連するとみなされたもの (ただし、グレード 3 の紅斑、そう痒症、またはグレード 3 の紅斑、掻痒症、またはパリフェルミンの最後の投与から7日以内に消失する発疹。 研究中にDLTを患った参加者の割合が評価されました。 |
期間は約 1 か月 (-10 日目から +16 日目)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血清パリフェルミン抗体形成率
時間枠：約 4 か月の期間 (1 日を通して + 100 (+/- 40 日))
|
研究中にパリフェルミン抗体を発現した参加者の割合が評価されました。
|
約 4 か月の期間 (1 日を通して + 100 (+/- 40 日))
|
|
重篤な有害事象（AE）の発生率
時間枠：約1ヶ月半の期間（+30日/治療終了まで）
|
研究中に重度のAEを発症した参加者の割合が評価されました。
|
約1ヶ月半の期間（+30日/治療終了まで）
|
|
検査異常の発生率
時間枠：約1ヶ月半の期間（+30日/治療終了まで）
|
研究中に正常範囲外の検査値を示した参加者の割合。
|
約1ヶ月半の期間（+30日/治療終了まで）
|
|
パリフェルミンの薬物動態、複数の用量レベルでの 1 回目の静脈内 (IV) ボーラス注射後のクリアランス (CL)
時間枠：10日目
|
クリアランスは、用量を実際に投与されたパリフェルミンの量で与えた、時間０から無限までの血清濃度－時間曲線下の面積で除した用量として推定した。
|
10日目
|
|
パリフェルミンの薬物動態、複数の用量レベルでの 1 回目の IV ボーラス注射後の定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：10日目
|
10日目
|
|
|
パリフェルミンの薬物動態、複数の用量レベルでの 1 回目の IV ボーラス注射後の最終半減期 (t1/2,z)
時間枠：10日目
|
最終半減期は、ln(2)/lambda,z として計算されました。ここで、lambda,z は、最終対数直線相の少なくとも 3 つの定量可能な血清濃度を使用して推定されました。
|
10日目
|
|
複数の用量レベルでの 3 回目の IV ボーラス注射後のパリフェルミンの薬物動態、t1/2、z
時間枠：8日目
|
最終半減期は、ln(2)/lambda,z として計算されました。ここで、lambda,z は、最終対数直線相の少なくとも 3 つの定量可能な血清濃度を使用して推定されました。
|
8日目
|
|
パリフェルミンの薬物動態、複数の用量レベルでの 1 回目の IV ボーラス注射後のゼロから投与間隔の終わり (AUCtau) までの濃度時間曲線下の面積
時間枠：10日目
|
AUCは、時間0から投与間隔の終わり（投与後24時間）までのAUC0-タウの線形/対数台形法を使用して推定されました。 データは、投与後0、2分(分)、15分、30分、60分、2時間、4時間、6時間、10時間、および24時間の時点で収集した。 |
10日目
|
|
複数の用量レベルでの 3 回目の IV ボーラス注射後のパリフェルミン、AUCtau の薬物動態
時間枠：8日目
|
AUCは、時間0から投与間隔の終わり（投与後24時間）までのAUC0-タウの線形/対数台形法を使用して推定されました。 データは、投与後0、2分(分)、15分、30分、60分、2時間、4時間、6時間、10時間、および24時間の時点で収集した。 |
8日目
|
|
長期追跡調査: 二次悪性腫瘍の発生率
時間枠：最長 4 年間の期間 (評価は最初の 1 年間は 6、9、12 か月 (+/- 30 日) に実行され、その後は毎年実行されます)
|
最長 4 年間の期間 (評価は最初の 1 年間は 6、9、12 か月 (+/- 30 日) に実行され、その後は毎年実行されます)
|
|
|
長期追跡調査: 無増悪生存期間
時間枠：最長 4 年間の期間 (評価は最初の 1 年間は 6、9、12 か月 (+/- 30 日) に実行され、その後は毎年実行されます)
|
無増悪生存期間（PFS）は、最初の治験薬投与日と、疾患の進行または死亡（原因に関係なく）の物理的または放射線学的証拠が確認された日までの日数として定義されました。
|
最長 4 年間の期間 (評価は最初の 1 年間は 6、9、12 か月 (+/- 30 日) に実行され、その後は毎年実行されます)
|
|
長期追跡調査: 全体的な生存率
時間枠：最長 4 年間の期間 (評価は最初の 1 年間は 6、9、12 か月 (+/- 30 日) に実行され、その後は毎年実行されます)
|
全生存期間は、最初の治験薬投与日から死亡日までの日数として定義されました（原因は問いません）。
|
最長 4 年間の期間 (評価は最初の 1 年間は 6、9、12 か月 (+/- 30 日) に実行され、その後は毎年実行されます)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Maarten de Chateau, MD, PhD、Swedish Orphan Biovitrum AB
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年8月1日
一次修了 (実際)
2011年5月1日
研究の完了 (実際)
2011年5月1日
試験登録日
最初に提出
2007年4月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年4月12日
最初の投稿 (見積もり)
2007年4月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年12月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年11月4日
最終確認日
2014年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。