Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1 исследования повышения дозы для оценки безопасности и фармакокинетики (ФК) палифермина у субъектов с острыми лейкозами, перенесших ТГСК

4 ноября 2014 г. обновлено: Swedish Orphan Biovitrum

Фаза 1 исследования повышения дозы для оценки безопасности и фармакокинетики (ФК) палифермина у детей с острыми лейкозами, подвергающихся миелоаблативной терапии и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

20010133 — это открытое исследование с повышением дозы у педиатрических пациентов с острыми лейкозами, получающих миелотоксическую терапию (высокие дозы этопозида, циклофосфамида и облучение всего тела [ЧМТ]) с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В исследовании будут оцениваться безопасность и фармакокинетика палифермина у детей. Три дозы (40 мкг/кг/день, 60 мкг/кг/день и 80 мкг/кг/день) должны оцениваться в каждой возрастной группе (от 1 до 2, от 3 до 11 и от 12 до 16 лет соответственно). с использованием стандартной схемы повышения дозы. Палифермин вводят в течение 3 дней подряд (соответственно с 10-го дня до 8-го дня) перед началом режима кондиционирования и в течение 3 последовательных дней (с 0-го дня по +2-й день) после ТГСК. Пациенты будут включены одновременно в каждую возрастную группу для определения безопасной, хорошо переносимой и эффективной дозы в каждой возрастной группе. Пациентов также будут наблюдать за вторичными злокачественными новообразованиями, выживаемостью без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемостью (ОВ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты
        • Loma Linda University
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
        • Children´s Hospital
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
        • Regents of University of California
      • Orange, California, Соединенные Штаты
        • Children´s Hospital of Orange
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
        • Children´s Memorial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
        • University of Texas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 16 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), требующие ТГСК
  2. Возраст ≥ 1 и ≤ 16 лет на момент скрининга
  3. Статус производительности Лански> 60%

  4. Кандидат на аллогенный протокол ТГСК:

    • Адекватная функция почек: креатинин сыворотки: ≤ 1,5 мг/дл или клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2
    • Адекватная функция печени: общий билирубин в сыворотке: ≤ 2,0 мг/дл; аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 4,0 x установленный верхний предел нормы (IULN); Альбумин ≥ 2 г/дл
    • Адекватная сердечная функция: фракция укорочения> 29%, подтвержденная эхокардиограммой, или фракция выброса ≥ 50%, подтвержденная сканированием с множественным входом (MUGA).
    • Адекватная функция легких, подтвержденная тестом скорректированной диффузионной способности легких (DLCO) > 50% или насыщением кислородом ≥ 92% на комнатном воздухе, если невозможно выполнить тесты функции легких
    • Отрицательный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (HCV), Т-клеточный лимфотропный вирус человека (HTLV)
  5. Идентификация HLA-совместимого донора в соответствии с институциональными стандартами
  6. Согласие несовершеннолетнего (если ребенок способен дать согласие) в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения и социальных служб (DHHS), перечисленными в 21CFR 50.55, и местными стандартами Институционального контрольного совета (IRB).
  7. Амилаза и липаза сыворотки: ≤ 1,2 x IULN
  8. Отрицательный тест на беременность сыворотки/мочи у женщин с потенциалом деторождения в течение 4 дней до введения первой дозы палифермина
  9. Согласие мужчин и женщин с репродуктивным потенциалом на использование эффективных средств контрацепции за 30 дней до регистрации до +30 дня (окончание лечения)

Критерий исключения:

  1. Предварительное лечение палифермином или другими факторами роста кератиноцитов
  2. Получил исследуемый продукт или устройство, за исключением исследуемых сепараторов стволовых клеток, в другом клиническом испытании в течение 30 дней до регистрации.
  3. Известны опасные для жизни инфекции, плохо поддающиеся лечению.
  4. В анамнезе веноокклюзионная болезнь печени
  5. Известная чувствительность к любым продуктам, полученным из Escherichia coli, с аллергией 3–4 степени на L-аспарагиназу [допускается аллергия 1–2 степени на L-аспарагиназу].
  6. Прием глютамина или любого другого лекарства для снижения заболеваемости оральным мукозитом (СО) в течение 30 дней до зачисления.
  7. Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, отличное от диагностических критериев поступления, и/или трансплантация паренхиматозных органов и/или лечение врожденного иммунодефицита
  8. История панкреатита
  9. Грудное вскармливание (давать)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы Палифермина
Схема эскалации с 3 дозами. Каждой из последующих групп пациентов (9 пациентов в группе) будет вводиться Палифермин в виде внутривенной болюсной инъекции (40, 60 или 80 мкг) один раз в день в течение 3 дней подряд до начала режима кондиционирования (химиотерапия и облучение всего тела) и после HCST. (День -10, -9, -8 и День 0, +1, +2 соответственно).
Лекарство: Палифермин
Палифермин будет вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции (40, 60 или 80 мкг/кг/день) один раз в день в течение 3 дней подряд до начала режима кондиционирования и после HCST (день -10, -9, -8 и день 0, +1, +2 соответственно).
Другие имена:
  • Кепиванс
Радиация: Общее облучение тела
Лекарство: Химиотерапия
Этопозид в высоких дозах, циклофосфамид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Приблизительно 1 месяц (от -10 дня до +16 дня)

DLT — это появление побочных эффектов во время лечения, достаточно серьезных, чтобы предотвратить дальнейшее увеличение дозы или силы лечебного агента или предотвратить продолжение лечения на любом уровне дозировки.

DLT определяли как: НЯ 3 или 4 степени [на основе общих критериев терминологии программы оценки терапии рака (CTCAE) v3.0], которые исследователи считали связанными с палифермином, за исключением: эритемы 3 степени, зуда или сыпь, которая проходит в течение 7 дней после приема последней дозы палифермина.

Был оценен процент участников с DLT во время исследования.
Приблизительно 1 месяц (от -10 дня до +16 дня)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота образования сывороточных антител к палифермину
Временное ограничение: Продолжительность примерно 4 месяца (через день + 100 (+/- 40 дней))
Оценивался процент участников, у которых в ходе исследования вырабатывались антитела к палифермину.
Продолжительность примерно 4 месяца (через день + 100 (+/- 40 дней))
Частота тяжелых нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Приблизительно 1 1/2 месяца (через день +30/конец лечения)
Оценивался процент участников с тяжелым НЯ во время исследования.
Приблизительно 1 1/2 месяца (через день +30/конец лечения)
Частота лабораторных отклонений
Временное ограничение: Приблизительно 1 1/2 месяца (через день +30/конец лечения)
Процент участников с лабораторным значением вне нормальных диапазонов во время исследования.
Приблизительно 1 1/2 месяца (через день +30/конец лечения)
Фармакокинетика палифермина, клиренс (CL) после 1-й внутривенной (IV) болюсной инъекции для нескольких уровней доз
Временное ограничение: День -10
Клиренс оценивали как дозу, деленную на площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до бесконечности, где доза давалась в количестве, фактически введенном палифермина.
День -10
Фармакокинетика палифермина, объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после 1-й внутривенной болюсной инъекции для нескольких уровней доз
Временное ограничение: День -10
День -10
Фармакокинетика палифермина, конечный период полувыведения (t½, z) после 1-й внутривенной болюсной инъекции для нескольких уровней доз
Временное ограничение: День -10
Конечный период полувыведения рассчитывали как ln(2)/лямбда,z, где лямбда,z оценивали с использованием по меньшей мере трех поддающихся количественному определению сывороточных концентраций конечной логарифмически-линейной фазы.
День -10
Фармакокинетика палифермина, t½,z после 3-й внутривенной болюсной инъекции для нескольких уровней доз
Временное ограничение: День -8
Конечный период полувыведения рассчитывали как ln(2)/лямбда,z, где лямбда,z оценивали с использованием по меньшей мере трех поддающихся количественному определению сывороточных концентраций конечной логарифмически-линейной фазы.
День -8
Фармакокинетика палифермина, площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau) после 1-й внутривенной болюсной инъекции для нескольких уровней доз
Временное ограничение: День -10

AUC оценивали с использованием метода линейной/логарифмической трапеции для AUC0-tau от нулевого времени до конца интервала дозирования (24 часа (часа) после введения дозы).

Данные, собранные в моменты времени: 0, 2 минуты (мин), 15 минут, 30 минут, 60 минут, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов и 24 часа после введения дозы.
День -10
Фармакокинетика палифермина, AUCtau после 3-й внутривенной болюсной инъекции для нескольких уровней доз
Временное ограничение: День -8

AUC оценивали с использованием метода линейной/логарифмической трапеции для AUC0-tau от нулевого времени до конца интервала дозирования (24 часа (часа) после введения дозы).

Данные, собранные в моменты времени: 0, 2 минуты (мин), 15 минут, 30 минут, 60 минут, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 10 часов и 24 часа после введения дозы.
День -8
Долгосрочное наблюдение: частота вторичных злокачественных новообразований
Временное ограничение: Продолжительность до 4 лет (Оценки проводились в месяцы 6, 9, 12 (+/- 30 дней) в течение первого года, а затем ежегодно)
Продолжительность до 4 лет (Оценки проводились в месяцы 6, 9, 12 (+/- 30 дней) в течение первого года, а затем ежегодно)
Долгосрочное наблюдение: выживание без прогресса
Временное ограничение: Продолжительность до 4 лет (Оценки проводились в месяцы 6, 9, 12 (+/- 30 дней) в течение первого года, а затем ежегодно)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как количество дней между датой первого введения исследуемого препарата и датой, когда определяются физические или рентгенологические признаки прогрессирования заболевания или смерти (независимо от причины).
Продолжительность до 4 лет (Оценки проводились в месяцы 6, 9, 12 (+/- 30 дней) в течение первого года, а затем ежегодно)
Долгосрочное наблюдение: общая выживаемость
Временное ограничение: Продолжительность до 4 лет (Оценки проводились в месяцы 6, 9, 12 (+/- 30 дней) в течение первого года, а затем ежегодно)
Общая выживаемость определялась как количество дней с даты первого введения исследуемого препарата до даты смерти (независимо от причины).
Продолжительность до 4 лет (Оценки проводились в месяцы 6, 9, 12 (+/- 30 дней) в течение первого года, а затем ежегодно)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Swedish Orphan Biovitrum

Следователи

  • Директор по исследованиям: Maarten de Chateau, MD, PhD, Swedish Orphan Biovitrum AB

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 апреля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

5 декабря 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 ноября 2014 г.

Последняя проверка

1 ноября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20010133

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться