Um estudo de escalonamento de dose de fase 1 para avaliar a segurança e a farmacocinética (PK) da palifermina em indivíduos com leucemias agudas submetidos a TCTH

Critério de inclusão:

1. Leucemia linfoblástica aguda (ALL) ou leucemia mielóide aguda (LMA) que requer TCTH
2. Idade ≥ 1 e ≤ 16 anos na triagem
3. Estado de desempenho de Lansky > 60%

4. Candidato ao protocolo HSCT alogênico:

   • Função renal adequada: Creatinina sérica: ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73m2
   • Função hepática adequada: Bilirrubina total sérica: ≤ 2,0 mg/dl; aspartato transaminase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 4,0 x limites superiores normais institucionais (IULN); Albumina ≥ 2 g/dL
   • Função cardíaca adequada: fração de encurtamento > 29% documentada por ecocardiograma, ou fração de ejeção ≥ 50% documentada por aquisição multigatada (MUGA).
   • Função pulmonar adequada documentada por teste de capacidade de difusão pulmonar corrigida (DLCO) > 50% ou saturação de oxigênio ≥ 92% em ar ambiente se incapaz de realizar testes de função pulmonar
   • Negativo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV), vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV)
5. Identificação de um doador compatível com HLA de acordo com os padrões institucionais
6. Consentimento de um menor (se a criança for capaz de dar consentimento) de acordo com as diretrizes do Departamento de Saúde e Serviços Humanos (DHHS) listadas em 21CFR 50.55 e padrões locais do Conselho de Revisão Institucional (IRB).
7. Amilase e lipase séricas: ≤ 1,2 x IULN
8. Teste de gravidez soro/urina negativo para mulheres com potencial para engravidar dentro de 4 dias antes da administração da primeira dose de palifermina
9. Acordo entre homens e mulheres com potencial reprodutivo para usar um meio eficaz de contracepção 30 dias antes da inscrição até o dia +30 (fim do tratamento)

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com palifermina ou outros fatores de crescimento de queratinócitos
2. Recebeu um produto ou dispositivo experimental, com exceção dos separadores de células-tronco investigacionais, em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da inscrição.
3. Conhecido por ter uma infecção com risco de vida que não responde bem ao tratamento
4. História pregressa de doença veno-oclusiva do fígado
5. Sensibilidade conhecida a qualquer produto derivado de Escherichia coli com grau 3 a 4 de alergia à L-asparaginase [alergias de grau 1 a 2 à L-asparaginase serão permitidas].
6. Receber glutamina ou qualquer outro medicamento para reduzir a incidência de mucosite oral (OM) dentro de 30 dias antes da inscrição
7. Malignidade anterior ou concomitante, exceto critérios diagnósticos de entrada e/ou transplante de órgãos sólidos e/ou tratamento de imunodeficiência congênita
8. História de pancreatite
9. Amamentação (dar)