Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1-dosisescalatieonderzoek om de veiligheid en farmacokinetiek (PK) van palifermin te evalueren bij proefpersonen met acute leukemieën die HSCT ondergaan

4 november 2014 bijgewerkt door: Swedish Orphan Biovitrum

Een fase 1-dosisescalatiestudie om de veiligheid en farmacokinetiek (PK) van palifermin te evalueren bij pediatrische proefpersonen met acute leukemieën die myeloablatieve therapie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan

20010133 is een open-label studie met dosisescalatie bij pediatrische patiënten met acute leukemieën die myelotoxische therapie kregen (hoge dosis etoposide, cyclofosfamide en totale lichaamsbestraling [TBI]) gevolgd door hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). De studie zal de veiligheid en farmacokinetiek van palifermin bij pediatrische patiënten evalueren. Er moeten drie doses (40 μg/kg/dag, 60 μg/kg/dag en 80 μg/kg/dag) worden geëvalueerd in elke leeftijdsgroep (respectievelijk 1 tot 2, 3 tot 11 en 12 tot 16 jaar). gebruikmakend van een conventioneel dosisescalatieontwerp. Palifermin wordt toegediend gedurende 3 opeenvolgende dagen (respectievelijk dag -10 tot dag -8) vóór aanvang van het conditioneringsregime en gedurende 3 opeenvolgende dagen (dag 0 tot dag +2) na HSCT. Patiënten zullen gelijktijdig worden ingeschreven voor elke leeftijdsgroep om een ​​veilige, goed verdragen, effectieve dosis in elke leeftijdsgroep te identificeren. Patiënten zullen ook worden gevolgd voor secundaire maligniteiten, progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten
        • Loma Linda University
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
        • Children´s Hospital
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
        • Regents of University of California
      • Orange, California, Verenigde Staten
        • Children´s Hospital of Orange
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
        • Children´s Memorial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten
        • University of Texas

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 16 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Acute lymfoblastische leukemie (ALL) of acute myeloïde leukemie (AML) waarvoor HSCT nodig is
  2. Leeftijd ≥ 1 en ≤ 16 jaar bij screening
  3. Lansky prestatiestatus > 60%

  4. Kandidaat voor allogeen HSCT-protocol:

    • Adequate nierfunctie: serumcreatinine: ≤ 1,5 mg/dl of creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
    • Adequate leverfunctie: Serum totaal bilirubine: ≤ 2,0 mg/dl; aspartaattransaminase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 4,0 x institutionele bovengrenzen van normaal (IULN); Albumine ≥ 2 g/dL
    • Adequate hartfunctie: verkortingsfractie > 29% gedocumenteerd door echocardiogram, of ejectiefractie ≥ 50% gedocumenteerd door multigated acquisitie scan (MUGA).
    • Adequate longfunctie gedocumenteerd door gecorrigeerde longdiffusiecapaciteitstest (DLCO) > 50% of zuurstofverzadiging van ≥ 92% op kamerlucht als longfunctietesten niet kunnen worden uitgevoerd
    • Negatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV), humaan T-cellymfotroop virus (HTLV)
  5. Identificatie van een HLA-compatibele donor volgens institutionele standaarden
  6. Instemming van een minderjarige (als het kind in staat is om toestemming te geven) volgens de richtlijnen van het Department of Health and Human Services (DHHS) vermeld in 21CFR 50.55 en de lokale Institutional Review Board (IRB)-normen.
  7. Serum amylase en lipase: ≤ 1,2 x IULN
  8. Negatieve zwangerschapstest in serum/urine voor vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 4 dagen vóór toediening van de eerste dosis palifermin
  9. Overeenstemming tussen mannelijke en vrouwelijke vruchtbare mannen om een ​​effectief anticonceptiemiddel te gebruiken 30 dagen voorafgaand aan inschrijving tot en met dag +30 (einde van de behandeling)

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling met palifermin of andere keratinocytgroeifactoren
  2. Binnen 30 dagen vóór inschrijving een onderzoeksproduct of -apparaat ontvangen, met uitzondering van onderzoeksstamcelscheiders, in een ander klinisch onderzoek.
  3. Bekend met een levensbedreigende infectie die niet goed reageert op de behandeling
  4. Voorgeschiedenis van veno-occlusieve ziekte van de lever
  5. Bekende gevoeligheid voor alle van Escherichia coli afgeleide producten met graad 3 tot 4 allergieën voor L-asparaginase [graad 1 tot 2 allergieën voor L-asparaginase zijn toegestaan].
  6. Glutamine of andere medicatie ontvangen om de incidentie van orale mucositis (OM) te verminderen binnen 30 dagen vóór inschrijving
  7. Eerdere of gelijktijdige maligniteit anders dan diagnostische ingangscriteria en/of solide-orgaantransplantatie en/of behandeling van aangeboren immunodeficiëntie
  8. Geschiedenis van pancreatitis
  9. Borstvoeding (geven)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie Palifermin
Een ontwerp met 3 doses escalatie. Opeenvolgende cohorten van patiënten (9 patiënten per groep) krijgen elk Palifermin toegediend als een intraveneuze bolusinjectie (40, 60 of 80 µg) eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen vóór aanvang van het conditioneringsregime (chemotherapie en totale lichaamsbestraling) en na HCST (Dag -10, -9, -8 en Dag 0, +1, +2 respectievelijk).
Geneesmiddel: Palifermin
Palifermin zal worden toegediend als een intraveneuze bolusinjectie (40, 60 of 80 µg/kg/dag) eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen vóór aanvang van het conditioneringsregime en na HCST (dag -10, -9, -8 en dag 0, respectievelijk +1, +2).
Andere namen:
  • Behoud
Straling: Totale lichaamsbestraling
Geneesmiddel: Chemotherapie
Hoge dosis etoposide, cyclofosfamide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Duur van ongeveer 1 maand (dag -10 tot en met dag +16)

Een DLT is het optreden van bijwerkingen tijdens de behandeling die ernstig genoeg zijn om verdere verhoging van de dosering of sterkte van het behandelingsmiddel te voorkomen, of om voortzetting van de behandeling op welk doseringsniveau dan ook te voorkomen.

Een DLT werd gedefinieerd als: Graad 3 of 4 AE [gebaseerd op Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0], door de onderzoeker beschouwd als gerelateerd aan palifermin met de uitzonderingen: Graad 3 erytheem, pruritus of huiduitslag die binnen 7 dagen na de laatste dosis palifermin verdwijnt.

Het percentage deelnemers met een DLT tijdens het onderzoek werd beoordeeld.
Duur van ongeveer 1 maand (dag -10 tot en met dag +16)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van Serum Palifermin-antilichaamvorming
Tijdsspanne: Duur van ongeveer 4 maanden (Through Day + 100 (+/- 40 dagen))
Het percentage deelnemers dat tijdens het onderzoek palifermin-antilichamen ontwikkelde, werd beoordeeld.
Duur van ongeveer 4 maanden (Through Day + 100 (+/- 40 dagen))
Incidentie van ernstige bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Duur van ongeveer 1 1/2 maand (tot en met dag +30/einde van de behandeling)
Het percentage deelnemers met een ernstige AE tijdens het onderzoek werd beoordeeld.
Duur van ongeveer 1 1/2 maand (tot en met dag +30/einde van de behandeling)
Incidentie van laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Duur van ongeveer 1 1/2 maand (tot en met dag +30/einde van de behandeling)
Het percentage deelnemers met een laboratoriumwaarde buiten de normale bereiken tijdens het onderzoek.
Duur van ongeveer 1 1/2 maand (tot en met dag +30/einde van de behandeling)
Farmacokinetiek van Palifermin, klaring (CL) na de 1e intraveneuze (IV) bolusinjectie voor meerdere dosisniveaus
Tijdsspanne: Dag -10
De klaring werd geschat als dosis gedeeld door de oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig waar de dosis werd gegeven in de daadwerkelijk toegediende hoeveelheid palifermin.
Dag -10
Farmacokinetiek van Palifermin, verdelingsvolume bij steady state (Vss) na de 1e IV-bolusinjectie voor meerdere dosisniveaus
Tijdsspanne: Dag -10
Dag -10
Farmacokinetiek van Palifermin, terminale halfwaardetijd (t½,z) na de eerste intraveneuze bolusinjectie voor meerdere dosisniveaus
Tijdsspanne: Dag -10
De terminale halfwaardetijd werd berekend als ln(2)/lambda,z waarbij lambda,z werd geschat met behulp van ten minste drie kwantificeerbare serumconcentraties van de terminale log-lineaire fase.
Dag -10
Farmacokinetiek van Palifermin, t½,z na de 3e IV-bolusinjectie voor meerdere dosisniveaus
Tijdsspanne: Dag -8
De terminale halfwaardetijd werd berekend als ln(2)/lambda,z waarbij lambda,z werd geschat met behulp van ten minste drie kwantificeerbare serumconcentraties van de terminale log-lineaire fase.
Dag -8
Farmacokinetiek van Palifermin, gebied onder de concentratietijdcurve van nul tot het einde van het doseringsinterval (AUCtau) na de 1e IV-bolusinjectie voor meerdere dosisniveaus
Tijdsspanne: Dag -10

De AUC werd geschat met behulp van de lineaire/log-trapezoïdale methode voor AUC0-tau vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval (24 uur (uur) na de dosis).

Gegevens verzameld op tijdstippen: 0, 2 minuten (min), 15 min, 30 min, 60 min, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 10 uur en 24 uur na de dosis.
Dag -10
Farmacokinetiek van Palifermin, AUCtau na de 3e IV-bolusinjectie voor meerdere dosisniveaus
Tijdsspanne: Dag -8

De AUC werd geschat met behulp van de lineaire/log-trapezoïdale methode voor AUC0-tau vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval (24 uur (uur) na de dosis).

Gegevens verzameld op tijdstippen: 0, 2 minuten (min), 15 min, 30 min, 60 min, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 10 uur en 24 uur na de dosis.
Dag -8
Follow-up op lange termijn: incidentie van secundaire maligniteiten
Tijdsspanne: Duur tot 4 jaar (beoordelingen uitgevoerd op maand 6, 9, 12 (+/- 30 dagen) voor het eerste jaar en daarna jaarlijks)
Duur tot 4 jaar (beoordelingen uitgevoerd op maand 6, 9, 12 (+/- 30 dagen) voor het eerste jaar en daarna jaarlijks)
Follow-up op lange termijn: progressievrije overleving
Tijdsspanne: Duur tot 4 jaar (beoordelingen uitgevoerd op maand 6, 9, 12 (+/- 30 dagen) voor het eerste jaar en daarna jaarlijks)
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als het aantal dagen tussen de datum van de eerste toediening van het onderzoeksproduct en de datum waarop fysiek of radiologisch bewijs van ziekteprogressie of overlijden wordt vastgesteld (ongeacht de oorzaak).
Duur tot 4 jaar (beoordelingen uitgevoerd op maand 6, 9, 12 (+/- 30 dagen) voor het eerste jaar en daarna jaarlijks)
Follow-up op lange termijn: algehele overleving
Tijdsspanne: Duur tot 4 jaar (beoordelingen uitgevoerd op maand 6, 9, 12 (+/- 30 dagen) voor het eerste jaar en daarna jaarlijks)
Totale overleving werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van eerste toediening van het onderzoeksproduct tot de datum van overlijden (ongeacht de oorzaak).
Duur tot 4 jaar (beoordelingen uitgevoerd op maand 6, 9, 12 (+/- 30 dagen) voor het eerste jaar en daarna jaarlijks)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Onderzoekers

  • Studie directeur: Maarten de Chateau, MD, PhD, Swedish Orphan Biovitrum AB

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

16 april 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 december 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 november 2014

Laatst geverifieerd

1 november 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20010133

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren