Une étude de phase 1 à dose croissante pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) de la palifermine chez des sujets atteints de leucémie aiguë subissant une GCSH
4 novembre 2014 mis à jour par: Swedish Orphan Biovitrum
Une étude de phase 1 à dose croissante pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) de la palifermine chez des sujets pédiatriques atteints de leucémies aiguës subissant une thérapie myéloablative et une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
20010133 est une étude ouverte à doses croissantes chez des patients pédiatriques atteints de leucémies aiguës recevant un traitement myélotoxique (étoposide à haute dose, cyclophosphamide et irradiation corporelle totale [TBI]) suivi d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
L'étude évaluera l'innocuité et la pharmacocinétique du palifermine chez les patients pédiatriques.
Trois doses (40 μg/kg/jour, 60 μg/kg/jour et 80 μg/kg/jour) sont à évaluer dans chaque tranche d'âge (respectivement 1 à 2 ans, 3 à 11 ans et 12 à 16 ans) en utilisant une conception conventionnelle d'escalade de dose.
Palifermin est administré pendant 3 jours consécutifs (Jour -10 à Jour -8, respectivement) avant le début du régime de conditionnement et pendant 3 jours consécutifs (Jour 0 à Jour +2) après la GCSH.
Les patients seront recrutés simultanément dans chaque groupe d'âge pour identifier une dose sûre, bien tolérée et efficace dans chaque groupe d'âge.
Les patients seront également suivis pour les tumeurs malignes secondaires, la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS)
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
27
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis
- Arizona Cancer Center
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California
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Loma Linda, California, États-Unis
- Loma Linda University
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Los Angeles, California, États-Unis
- Children´s Hospital
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Los Angeles, California, États-Unis
- Regents of University of California
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Orange, California, États-Unis
- Children´s Hospital of Orange
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
- Children´s Memorial
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis
- University of Texas
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 16 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ou leucémie myéloïde aiguë (LAM) nécessitant une GCSH
- Âge ≥ 1 et ≤ 16 ans au moment du dépistage
- Statut de performance de Lansky> 60%
Candidat au protocole HSCT allogénique :
- Fonction rénale adéquate : Créatinine sérique : ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
- Fonction hépatique adéquate : Bilirubine totale sérique : ≤ 2,0 mg/dl ; aspartate transaminase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 4,0 x limites supérieures institutionnelles de la normale (IULN); Albumine ≥ 2 g/dL
- Fonction cardiaque adéquate : fraction de raccourcissement > 29 % documentée par échocardiogramme, ou fraction d'éjection ≥ 50 % documentée par balayage d'acquisition multigate (MUGA).
- Fonction pulmonaire adéquate documentée par un test de capacité de diffusion pulmonaire corrigée (DLCO) > 50 % ou une saturation en oxygène ≥ 92 % dans l'air ambiant en cas d'incapacité à effectuer des tests de la fonction pulmonaire
- Négatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus lymphotrope des lymphocytes T humains (HTLV)
- Identification d'un donneur compatible HLA selon les normes institutionnelles
- Consentement d'un mineur (si l'enfant est capable de donner son consentement) conformément aux directives du Département de la santé et des services sociaux (DHHS) répertoriées dans 21CFR 50.55 et aux normes locales de l'Institutional Review Board (IRB).
- Amylase et lipase sériques : ≤ 1,2 x IULN
- Test de grossesse sérum/urine négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 4 jours précédant l'administration de la première dose de palifermine
- Accord des hommes et des femmes en âge de procréer à utiliser un moyen de contraception efficace 30 jours avant l'inscription jusqu'au jour +30 (fin du traitement)
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par palifermine ou autres facteurs de croissance des kératinocytes
- A reçu un produit ou un dispositif expérimental, à l'exception des séparateurs de cellules souches expérimentaux, dans un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'inscription.
- Connu pour avoir une infection potentiellement mortelle ne répondant pas bien au traitement
- Antécédents de maladie veino-occlusive du foie
- Sensibilité connue à tout produit dérivé d'Escherichia coli avec des allergies de grade 3 à 4 à la L-asparaginase [les allergies de grade 1 à 2 à la L-asparaginase seront autorisées].
- Recevoir de la glutamine ou tout autre médicament pour réduire l'incidence de la mucosite buccale (MO) dans les 30 jours précédant l'inscription
- Malignité antérieure ou concomitante autre que les critères de diagnostic d'entrée et/ou la transplantation d'organe solide et/ou le traitement de l'immunodéficience congénitale
- Antécédents de pancréatite
- Allaiter (donner)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Augmentation de la dose de palifermine
Une conception d'escalade à 3 doses.
Des cohortes successives de patients (9 patients par groupe) recevront chacune Palifermin en bolus IV (40, 60 ou 80 µg) une fois par jour pendant 3 jours consécutifs avant le début du traitement de conditionnement (chimiothérapie et irradiation corporelle totale) et après HCST (Jour -10, -9, -8 et Jour 0, +1, +2 respectivement).
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Palifermin sera administré en bolus IV (40, 60 ou 80 µg/kg/jour) une fois par jour pendant 3 jours consécutifs avant le début du traitement de conditionnement et après le HCST (Jour -10, -9, -8 et Jour 0, +1, +2 respectivement).
Autres noms:
Étoposide à haute dose, Cyclophosphamide
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Durée d'environ 1 mois (Jour -10 à Jour +16)
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Un DLT est l'apparition d'effets secondaires pendant le traitement suffisamment graves pour empêcher une augmentation supplémentaire du dosage ou de la force de l'agent de traitement, ou pour empêcher la poursuite du traitement à n'importe quel niveau de dosage. Un DLT a été défini comme : EI de grade 3 ou 4 [selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v3.0 du programme d'évaluation du traitement du cancer] considérés par l'investigateur comme étant liés à la palifermine avec les exceptions : érythème, prurit ou éruption cutanée qui disparaît dans les 7 jours suivant la dernière dose de palifermine. Le pourcentage de participants avec un DLT au cours de l'étude a été évalué. |
Durée d'environ 1 mois (Jour -10 à Jour +16)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la formation d'anticorps anti-palifermine sériques
Délai: Durée d'environ 4 mois (Through Day + 100 (+/- 40 jours))
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Le pourcentage de participants développant des anticorps anti-palifermine au cours de l'étude a été évalué.
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Durée d'environ 4 mois (Through Day + 100 (+/- 40 jours))
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Incidence des événements indésirables graves (EI)
Délai: Durée d'environ 1 mois et demi (jusqu'au jour +30/fin du traitement)
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Le pourcentage de participants présentant un EI grave au cours de l'étude a été évalué.
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Durée d'environ 1 mois et demi (jusqu'au jour +30/fin du traitement)
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Incidence des anomalies de laboratoire
Délai: Durée d'environ 1 mois et demi (jusqu'au jour +30/fin du traitement)
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Le pourcentage de participants avec une valeur de laboratoire en dehors des plages normales au cours de l'étude.
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Durée d'environ 1 mois et demi (jusqu'au jour +30/fin du traitement)
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Pharmacocinétique de Palifermin, Clearence (CL) après la 1ère injection de bolus intraveineux (IV) pour plusieurs niveaux de dose
Délai: Jour -10
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La clairance a été estimée comme la dose divisée par l'aire sous la courbe concentration sérique-temps du temps zéro à l'infini où la dose a été administrée en quantité de palifermine réellement administrée.
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Jour -10
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Pharmacocinétique de la palifermine, volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) après la 1ère injection bolus IV pour plusieurs niveaux de dose
Délai: Jour -10
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Jour -10
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Pharmacocinétique de la palifermine, demi-vie terminale (t½,z) après la 1ère injection bolus IV pour plusieurs niveaux de dose
Délai: Jour -10
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La demi-vie terminale a été calculée comme ln(2)/lambda,z où lambda,z a été estimée en utilisant au moins trois concentrations sériques quantifiables de la phase log-linéaire terminale.
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Jour -10
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Pharmacocinétique de Palifermin, t½,z après la 3e injection bolus IV pour plusieurs niveaux de dose
Délai: Jour -8
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La demi-vie terminale a été calculée comme ln(2)/lambda,z où lambda,z a été estimée en utilisant au moins trois concentrations sériques quantifiables de la phase log-linéaire terminale.
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Jour -8
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Pharmacocinétique de la palifermine, aire sous la courbe de concentration-temps de zéro à la fin de l'intervalle posologique (ASCtau) après la 1ère injection bolus IV pour plusieurs niveaux de dose
Délai: Jour -10
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L'ASC a été estimée à l'aide de la méthode linéaire/log trapézoïdale pour l'ASC0-tau du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (24 heures (heures) après l'administration de la dose) Données recueillies à des moments précis : 0, 2 minutes (min), 15 min, 30 min, 60 min, 2 h, 4 h, 6, h, 10, h et 24 h après l'administration. |
Jour -10
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Pharmacocinétique de la palifermine, ASCtau après la 3e injection bolus IV pour plusieurs niveaux de dose
Délai: Jour -8
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L'ASC a été estimée à l'aide de la méthode linéaire/log trapézoïdale pour l'ASC0-tau du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (24 heures (heures) après l'administration de la dose) Données recueillies à des moments précis : 0, 2 minutes (min), 15 min, 30 min, 60 min, 2 h, 4 h, 6, h, 10, h et 24 h après l'administration. |
Jour -8
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Suivi à long terme : incidence des tumeurs malignes secondaires
Délai: Durée jusqu'à 4 ans (Évaluations réalisées sur les mois 6, 9, 12 (+/- 30 Jours) la première année puis annuellement)
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Durée jusqu'à 4 ans (Évaluations réalisées sur les mois 6, 9, 12 (+/- 30 Jours) la première année puis annuellement)
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Suivi à long terme : Survie sans progression
Délai: Durée jusqu'à 4 ans (Évaluations réalisées sur les mois 6, 9, 12 (+/- 30 Jours) la première année puis annuellement)
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La survie sans progression (PFS) a été définie comme le nombre de jours entre la date de la première administration du produit expérimental et la date à laquelle les preuves physiques ou radiologiques de la progression de la maladie sont déterminées ou du décès (quelle qu'en soit la cause)
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Durée jusqu'à 4 ans (Évaluations réalisées sur les mois 6, 9, 12 (+/- 30 Jours) la première année puis annuellement)
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Suivi à long terme : survie globale
Délai: Durée jusqu'à 4 ans (Évaluations réalisées sur les mois 6, 9, 12 (+/- 30 Jours) la première année puis annuellement)
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La survie globale a été définie comme le nombre de jours entre la date de la première administration du produit expérimental et la date du décès (quelle qu'en soit la cause)
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Durée jusqu'à 4 ans (Évaluations réalisées sur les mois 6, 9, 12 (+/- 30 Jours) la première année puis annuellement)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Maarten de Chateau, MD, PhD, Swedish Orphan Biovitrum AB
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2006
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 avril 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 avril 2007
Première publication (Estimation)
16 avril 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
5 décembre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2014
Dernière vérification
1 novembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20010133
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .