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Uno studio di fase 1 di aumento della dose per valutare la sicurezza e la farmacocinetica (PK) di Palifermin in soggetti con leucemie acute sottoposti a HSCT

4 novembre 2014 aggiornato da: Swedish Orphan Biovitrum

Uno studio di fase 1 di aumento della dose per valutare la sicurezza e la farmacocinetica (PK) di Palifermin in soggetti pediatrici con leucemie acute sottoposti a terapia mieloablativa e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT)

20010133 è uno studio in aperto di incremento della dose in pazienti pediatrici con leucemie acute sottoposti a terapia mielotossica (etoposide ad alte dosi, ciclofosfamide e irradiazione corporea totale [TBI]) seguita da trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Lo studio valuterà la sicurezza e la farmacocinetica di palifermin nei pazienti pediatrici. Tre dosi (40 μg/kg/die, 60 μg/kg/die e 80 μg/kg/die) devono essere valutate in ciascun gruppo di età (da 1 a 2, da 3 a 11 e da 12 a 16 anni, rispettivamente) utilizzando un design convenzionale di escalation della dose. Palifermin viene somministrato per 3 giorni consecutivi (rispettivamente dal giorno -10 al giorno -8) prima dell'inizio del regime di condizionamento e per 3 giorni consecutivi (dal giorno 0 al giorno +2) dopo l'HSCT. I pazienti verranno arruolati contemporaneamente in ciascuna fascia di età per identificare una dose sicura, ben tollerata ed efficace in ciascuna fascia di età. I pazienti saranno seguiti anche per neoplasie secondarie, sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS)

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Loma Linda, California, Stati Uniti
        • Loma Linda University
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
        • Children´s Hospital
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
        • Regents of University of California
      • Orange, California, Stati Uniti
        • Children´s Hospital of Orange
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • Children´s Memorial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti
        • University of Texas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 16 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Leucemia linfoblastica acuta (ALL) o leucemia mieloide acuta (AML) che richiedono HSCT
  2. Età ≥ 1 e ≤ 16 anni allo screening
  3. Stato delle prestazioni Lansky > 60%

  4. Candidato al protocollo HSCT allogenico:

    • Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica: ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare radioisotopica (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
    • Funzionalità epatica adeguata: Bilirubina totale sierica: ≤ 2,0 mg/dl; aspartato transaminasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 4,0 x limiti superiori istituzionali della norma (IULN); Albumina ≥ 2 g/dL
    • Funzionalità cardiaca adeguata: frazione di accorciamento > 29% documentata dall'ecocardiogramma o frazione di eiezione ≥ 50% documentata dalla scansione di acquisizione multigated (MUGA).
    • Funzionalità polmonare adeguata documentata dal test della capacità di diffusione polmonare corretta (DLCO) > 50% o saturazione di ossigeno ≥ 92% nell'aria ambiente se non è possibile eseguire i test di funzionalità polmonare
    • Negativo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV), virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV)
  5. Identificazione di un donatore HLA compatibile secondo gli standard istituzionali
  6. Assenso da un minore (se il bambino è in grado di dare il consenso) secondo le linee guida del Department of Health and Human Services (DHHS) elencate in 21CFR 50.55 e gli standard locali dell'Institutional Review Board (IRB).
  7. Amilasi e lipasi sieriche: ≤ 1,2 x IULN
  8. Test di gravidanza su siero/urina negativo per donne in età fertile entro 4 giorni prima della somministrazione della prima dose di palifermin
  9. Accordo di uomini e donne con potenziale riproduttivo all'uso di un efficace mezzo di contraccezione 30 giorni prima dell'arruolamento fino al giorno +30 (fine del trattamento)

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento precedente con palifermin o altri fattori di crescita dei cheratinociti
  2. Ricevuto un prodotto o dispositivo sperimentale, ad eccezione dei separatori di cellule staminali sperimentali, in un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
  3. Noto per avere un'infezione pericolosa per la vita che non risponde bene al trattamento
  4. Storia passata di malattia veno-occlusiva del fegato
  5. Sensibilità nota a qualsiasi prodotto derivato da Escherichia coli con allergie di grado 3-4 alla L-asparaginasi [saranno consentite allergie di grado 1-2 alla L-asparaginasi].
  6. Ricezione di glutammina o qualsiasi altro farmaco per ridurre l'incidenza della mucosite orale (OM) entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  7. Tumore maligno precedente o concomitante diverso dai criteri diagnostici di ingresso e/o trapianto di organi solidi e/o trattamento dell'immunodeficienza congenita
  8. Storia di pancreatite
  9. Allattare (dare)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose di Palifermin
Un progetto di escalation a 3 dosi. Le successive coorti di pazienti (9 pazienti per gruppo) riceveranno ciascuna Palifermin come iniezione in bolo IV (40, 60 o 80 µg) una volta al giorno per 3 giorni consecutivi prima dell'inizio del regime di condizionamento (chemioterapia e irradiazione corporea totale) e dopo HCST (Giorno -10, -9, -8 e Giorno 0, +1, +2 rispettivamente).
Droga: Pafermin
Palifermin verrà somministrato come iniezione in bolo endovenoso (40, 60 o 80 µg/kg/giorno) una volta al giorno per 3 giorni consecutivi prima dell'inizio del regime di condizionamento e dopo HCST (giorno -10, -9, -8 e giorno 0, +1, +2 rispettivamente).
Altri nomi:
  • Kepivance
Radiazione: Irradiazione corporea totale
Droga: Chemioterapia
Etoposide ad alto dosaggio, ciclofosfamide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Durata di circa 1 mese (dal giorno -10 al giorno +16)

Un DLT è la comparsa di effetti collaterali durante il trattamento abbastanza gravi da impedire un ulteriore aumento del dosaggio o della forza dell'agente di trattamento o da impedire la continuazione del trattamento a qualsiasi livello di dosaggio.

Un DLT è stato definito come: AE di grado 3 o 4 [basato sui Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 del Cancer Therapy Evaluation Program] considerato dallo sperimentatore correlato a palifermin con le eccezioni: eritema di grado 3, prurito o rash che si risolve entro 7 giorni dall'ultima dose di palifermin.

È stata valutata la percentuale di partecipanti con un DLT durante lo studio.
Durata di circa 1 mese (dal giorno -10 al giorno +16)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della formazione di anticorpi Palifermin nel siero
Lasso di tempo: Durata di circa 4 mesi (Through Day + 100 (+/- 40 giorni))
È stata valutata la percentuale di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi palifermin durante lo studio.
Durata di circa 4 mesi (Through Day + 100 (+/- 40 giorni))
Incidenza di eventi avversi gravi (EA)
Lasso di tempo: Durata di circa 1 mese e mezzo (fino al giorno +30/fine del trattamento)
È stata valutata la percentuale di partecipanti con un evento avverso grave durante lo studio.
Durata di circa 1 mese e mezzo (fino al giorno +30/fine del trattamento)
Incidenza di anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Durata di circa 1 mese e mezzo (fino al giorno +30/fine del trattamento)
La percentuale di partecipanti con un valore di laboratorio al di fuori degli intervalli normali durante lo studio.
Durata di circa 1 mese e mezzo (fino al giorno +30/fine del trattamento)
Farmacocinetica di Palifermin, Clearence (CL) dopo la prima iniezione in bolo endovenoso (IV) per livelli di dose multipli
Lasso di tempo: Giorno -10
La clearance è stata stimata come dose divisa per l'area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero all'infinito, dove la dose è stata somministrata nella quantità di palifermin effettivamente somministrata.
Giorno -10
Farmacocinetica di Palifermin, volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) dopo la prima iniezione in bolo endovenoso per livelli di dose multipli
Lasso di tempo: Giorno -10
Giorno -10
Farmacocinetica di Palifermin, emivita terminale (t½,z) dopo la prima iniezione in bolo endovenoso per livelli di dose multipli
Lasso di tempo: Giorno -10
L'emivita terminale è stata calcolata come ln(2)/lambda,z dove lambda,z è stata stimata utilizzando almeno tre concentrazioni sieriche quantificabili della fase terminale log-lineare.
Giorno -10
Farmacocinetica di Palifermin, t½,z dopo la 3a iniezione in bolo endovenoso per livelli di dose multipli
Lasso di tempo: Giorno -8
L'emivita terminale è stata calcolata come ln(2)/lambda,z dove lambda,z è stata stimata utilizzando almeno tre concentrazioni sieriche quantificabili della fase terminale log-lineare.
Giorno -8
Farmacocinetica di Palifermin, area sotto la curva del tempo di concentrazione da zero alla fine dell'intervallo di somministrazione (AUCtau) dopo la prima iniezione in bolo endovenoso per livelli di dose multipli
Lasso di tempo: Giorno -10

L'AUC è stata stimata utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log per l'AUC0-tau dal tempo zero alla fine dell'intervallo di somministrazione (24 ore (ore) post-dose)

Dati raccolti in punti temporali: 0, 2 minuti (min), 15 min, 30 min, 60 min, 2 ore, 4 ore, 6, ore, 10, ore e 24 ore post-dose.
Giorno -10
Farmacocinetica di Palifermin, AUCtau dopo la 3a iniezione in bolo endovenoso per livelli di dose multipli
Lasso di tempo: Giorno -8

L'AUC è stata stimata utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log per l'AUC0-tau dal tempo zero alla fine dell'intervallo di somministrazione (24 ore (ore) post-dose)

Dati raccolti in punti temporali: 0, 2 minuti (min), 15 min, 30 min, 60 min, 2 ore, 4 ore, 6, ore, 10, ore e 24 ore post-dose.
Giorno -8
Follow-up a lungo termine: incidenza di neoplasie secondarie
Lasso di tempo: Durata fino a 4 anni (Valutazioni eseguite nei mesi 6, 9, 12 (+/- 30 giorni) per il primo anno e poi annualmente)
Durata fino a 4 anni (Valutazioni eseguite nei mesi 6, 9, 12 (+/- 30 giorni) per il primo anno e poi annualmente)
Follow-up a lungo termine: sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Durata fino a 4 anni (Valutazioni eseguite nei mesi 6, 9, 12 (+/- 30 giorni) per il primo anno e poi annualmente)
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il numero di giorni tra la data della prima somministrazione del prodotto sperimentale e la data in cui viene determinata l'evidenza fisica o radiologica della progressione della malattia o del decesso (indipendentemente dalla causa)
Durata fino a 4 anni (Valutazioni eseguite nei mesi 6, 9, 12 (+/- 30 giorni) per il primo anno e poi annualmente)
Follow-up a lungo termine: sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Durata fino a 4 anni (Valutazioni eseguite nei mesi 6, 9, 12 (+/- 30 giorni) per il primo anno e poi annualmente)
La sopravvivenza globale è stata definita come il numero di giorni dalla data della prima somministrazione del prodotto sperimentale alla data del decesso (indipendentemente dalla causa)
Durata fino a 4 anni (Valutazioni eseguite nei mesi 6, 9, 12 (+/- 30 giorni) per il primo anno e poi annualmente)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Investigatori

  • Direttore dello studio: Maarten de Chateau, MD, PhD, Swedish Orphan Biovitrum AB

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 aprile 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 aprile 2007

Primo Inserito (Stima)

16 aprile 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

5 dicembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 novembre 2014

Ultimo verificato

1 novembre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20010133

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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