评估 Palifermin 在接受 HSCT 的急性白血病受试者中的安全性和药代动力学 (PK) 的 1 期剂量递增研究
2014年11月4日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum
评估 Palifermin 在接受清髓性治疗和同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 的急性白血病儿科受试者中的安全性和药代动力学 (PK) 的 1 期剂量递增研究
20010133 是一项开放标签、剂量递增研究，对象是接受骨髓毒性治疗（高剂量依托泊苷、环磷酰胺和全身照射 [TBI]）随后进行造血干细胞移植 (HSCT) 的急性白血病儿科患者。
该研究将评估 palifermin 在儿科患者中的安全性和药代动力学。
在每个年龄组（分别为 1 至 2 岁、3 至 11 岁和 12 至 16 岁）中评估三种剂量（40 μg/kg/天、60 μg/kg/天和 80 μg/kg/天）使用传统的剂量递增设计。
Palifermin 在预处理方案开始前连续 3 天（分别为第 -10 天至第 -8 天）给药，并在 HSCT 后连续给药 3 天（第 0 天至第 +2 天）。
患者将同时登记到每个年龄组，以确定每个年龄组的安全、耐受性良好、有效的剂量。
还将跟踪患者的继发性恶性肿瘤、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国
- Arizona Cancer Center
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California
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Loma Linda、California、美国
- Loma Linda University
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Los Angeles、California、美国
- Children´s Hospital
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Los Angeles、California、美国
- Regents of University of California
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Orange、California、美国
- Children´s Hospital of Orange
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
- Children´s Memorial
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Texas
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Dallas、Texas、美国
- University of Texas
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 16年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 需要 HSCT 的急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或急性髓性白血病 (AML)
- 筛选时年龄 ≥ 1 且 ≤ 16 岁
- Lansky 性能状态 > 60%
同种异体 HSCT 方案的候选者：
- 足够的肾功能：血清肌酐：≤ 1.5 mg/dL 或肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) ≥ 60 mL/min/1.73m2
- 足够的肝功能：血清总胆红素：≤ 2.0 mg/dl；天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 4.0 x 机构正常上限 (IULN)；白蛋白 ≥ 2 克/分升
- 足够的心脏功能：超声心动图记录的缩短分数 > 29%，或多门采集扫描 (MUGA) 记录的射血分数 ≥ 50%。
- 如果无法进行肺功能测试，则通过校正肺扩散能力测试 (DLCO) > 50% 或室内空气氧饱和度 ≥ 92% 证明有足够的肺功能
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、人类嗜 T 细胞淋巴细胞病毒 (HTLV) 呈阴性
- 根据机构标准确定与 HLA 兼容的捐助者
- 根据 21CFR 50.55 和当地机构审查委员会 (IRB) 标准中列出的卫生与公共服务部 (DHHS) 指南，获得未成年人的同意（如果孩子有能力给予同意）。
- 血清淀粉酶和脂肪酶：≤ 1.2 x IULN
- 首次 palifermin 给药前 4 天内对有生育能力的女性进行血清/尿液妊娠试验阴性
- 具有生殖潜力的男性和女性同意在入组前 30 天至第 +30 天（治疗结束）使用有效的避孕方法
排除标准：
- 预先用 palifermin 或其他角质形成细胞生长因子治疗
- 在入组前 30 天内在另一项临床试验中收到了研究产品或设备，但研究干细胞分离器除外。
- 已知有危及生命的感染，对治疗反应不佳
- 肝静脉闭塞病史
- 已知对任何对 L-天冬酰胺酶有 3 至 4 级过敏的大肠杆菌衍生产品敏感[允许对 L-天冬酰胺酶有 1 至 2 级过敏]。
- 在入组前 30 天内接受谷氨酰胺或任何其他药物以降低口腔粘膜炎 (OM) 的发生率
- 除进入诊断标准和/或实体器官移植和/或先天性免疫缺陷治疗外，既往或并发恶性肿瘤
- 胰腺炎病史
- 母乳喂养（给予）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Palifermin 剂量递增
3 剂量递增设计。
在预处理方案（化疗和全身照射）开始之前和 HCST 之后连续 3 天，连续 3 天，连续 3 天对连续的患者队列（每组 9 名患者）给予 Palifermin 作为 IV 推注（40、60 或 80 µg） （分别为第 -10、-9、-8 天和第 0、+1、+2 天）。
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在预处理方案开始前和 HCST 后（第 -10、-9、-8 天和第 0 天）连续 3 天，每天一次静脉推注 Palifermin（40、60 或 80 µg/kg/天）分别为 +1、+2）。
其他名称：
大剂量依托泊苷、环磷酰胺
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：大约 1 个月的持续时间（第 -10 天到第 +16 天）
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DLT 是治疗期间出现的严重副作用，足以阻止进一步增加治疗剂的剂量或强度，或阻止在任何剂量水平下继续治疗。 DLT 被定义为：3 级或 4 级 AE [基于癌症治疗评估计划不良事件通用术语标准 (CTCAE) v3.0] 研究者认为与 palifermin 相关，但以下情况除外：3 级红斑、瘙痒或最后一次服用 palifermin 后 7 天内消退的皮疹。 评估了研究期间具有 DLT 的参与者的百分比。 |
大约 1 个月的持续时间（第 -10 天到第 +16 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清 Palifermin 抗体形成的发生率
大体时间：大约 4 个月的持续时间（全天 + 100（+/- 40 天））
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评估了研究期间产生 palifermin 抗体的参与者的百分比。
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大约 4 个月的持续时间（全天 + 100（+/- 40 天））
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严重不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：大约 1 1/2 个月的持续时间（全天 +30/治疗结束）
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评估了研究期间发生严重 AE 的参与者的百分比。
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大约 1 1/2 个月的持续时间（全天 +30/治疗结束）
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实验室异常的发生率
大体时间：大约 1 1/2 个月的持续时间（全天 +30/治疗结束）
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研究期间实验室值超出正常范围的参与者百分比。
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大约 1 1/2 个月的持续时间（全天 +30/治疗结束）
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Palifermin 的药代动力学，第一次静脉 (IV) 多剂量水平推注后的清除率 (CL)
大体时间：第-10天
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清除率被估计为剂量除以从时间零到无穷大的血清浓度-时间曲线下的面积，其中剂量以 palifermin 实际施用的量给出。
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第-10天
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Palifermin 的药代动力学，第 1 次 IV 推注多剂量水平后的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第-10天
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第-10天
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Palifermin 的药代动力学，终末半衰期 (t½,z) 在第一次 IV 推注多个剂量水平后
大体时间：第-10天
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终末半衰期计算为 ln(2)/lambda,z，其中 lambda,z 是使用终末对数线性期的至少三个可量化血清浓度估算的。
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第-10天
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Palifermin 的药代动力学，t½,z 在多剂量水平的第 3 次 IV 推注后
大体时间：第-8天
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终末半衰期计算为 ln(2)/lambda,z，其中 lambda,z 是使用终末对数线性期的至少三个可量化血清浓度估算的。
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第-8天
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Palifermin 的药代动力学，从零到给药间隔结束的浓度时间曲线下面积 (AUCtau) 在第一次 IV 推注多个剂量水平后
大体时间：第-10天
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使用线性/对数梯形法估计 AUC0-tau 从时间零到给药间隔结束（给药后 24 小时）的 AUC 在以下时间点收集的数据：给药后 0、2 分钟 (min)、15 分钟、30 分钟、60 分钟、2 小时、4 小时、6 小时、10 小时和 24 小时。 |
第-10天
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Palifermin、AUCtau 在第 3 次 IV 多剂量水平推注后的药代动力学
大体时间：第-8天
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使用线性/对数梯形法估计 AUC0-tau 从时间零到给药间隔结束（给药后 24 小时）的 AUC 在以下时间点收集的数据：给药后 0、2 分钟 (min)、15 分钟、30 分钟、60 分钟、2 小时、4 小时、6 小时、10 小时和 24 小时。 |
第-8天
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长期随访：继发性恶性肿瘤的发生率
大体时间：长达 4 年的持续时间（第一年在第 6、9、12 个月（+/- 30 天）进行评估，然后每年进行评估）
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长达 4 年的持续时间（第一年在第 6、9、12 个月（+/- 30 天）进行评估，然后每年进行评估）
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长期随访：无进展生存期
大体时间：长达 4 年的持续时间（第一年在第 6、9、12 个月（+/- 30 天）进行评估，然后每年进行评估）
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无进展生存期 (PFS) 定义为首次研究性产品给药之日与确定疾病进展的物理或放射学证据或死亡（无论原因为何）之日之间的天数
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长达 4 年的持续时间（第一年在第 6、9、12 个月（+/- 30 天）进行评估，然后每年进行评估）
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长期随访：总生存期
大体时间：长达 4 年的持续时间（第一年在第 6、9、12 个月（+/- 30 天）进行评估，然后每年进行评估）
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总生存期定义为从第一次研究产品给药之日到死亡之日（无论原因）的天数
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长达 4 年的持续时间（第一年在第 6、9、12 个月（+/- 30 天）进行评估，然后每年进行评估）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Maarten de Chateau, MD, PhD、Swedish Orphan Biovitrum AB
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年8月1日
初级完成 (实际的)
2011年5月1日
研究完成 (实际的)
2011年5月1日
研究注册日期
首次提交
2007年4月12日
首先提交符合 QC 标准的
2007年4月12日
首次发布 (估计)
2007年4月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年12月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年11月4日
最后验证
2014年11月1日
更多信息
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