Vaiheen 1 annoksen korotustutkimus palifermiinin turvallisuuden ja farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi potilailla, joilla on akuutti leukemia ja joille tehdään HSCT
tiistai 4. marraskuuta 2014 päivittänyt: Swedish Orphan Biovitrum
Vaiheen 1 annoksen korotustutkimus palifermiinin turvallisuuden ja farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on akuutti leukemia, jolle tehdään myeloablatiivista hoitoa ja allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa (HSCT)
20010133 on avoin annosten nostotutkimus lapsipotilailla, joilla on akuutti leukemia ja jotka saavat myelotoksista hoitoa (suuriannoksinen etoposidi, syklofosfamidi ja koko kehon säteilytys [TBI]), jota seuraa hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).
Tutkimuksessa arvioidaan palifermiinin turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa lapsipotilailla.
Kolme annosta (40 μg/kg/vrk, 60 μg/kg/vrk ja 80 μg/kg/vrk) on arvioitava kussakin ikäryhmässä (1-2, 3-11 ja 12-16 vuotta). käyttämällä tavanomaista annoksen korotusmallia.
Palifermiinia annetaan 3 peräkkäisenä päivänä (päivä -10 - päivä -8, vastaavasti) ennen hoito-ohjelman aloittamista ja 3 peräkkäisenä päivänä (päivä 0 - päivä +2) HSCT:n jälkeen.
Potilaat rekisteröidään samanaikaisesti kuhunkin ikäryhmään turvallisen, hyvin siedetyn ja tehokkaan annoksen tunnistamiseksi kussakin ikäryhmässä.
Potilaita seurataan myös sekundaaristen pahanlaatuisten kasvainten, etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) varalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Loma Linda, California, Yhdysvallat
- Loma Linda University
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
- Children´s Hospital
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
- Regents of University of California
-
Orange, California, Yhdysvallat
- Children´s Hospital of Orange
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
- Children´s Memorial
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat
- University of Texas
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 16 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) tai akuutti myelooinen leukemia (AML), joka vaatii HSCT:tä
- Ikä ≥ 1 ja ≤ 16 vuotta seulonnassa
- Lanskyn suorituskykytila > 60 %
Ehdokas allogeeniseen HSCT-protokollaan:
- Riittävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini: ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
- Riittävä maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini: ≤ 2,0 mg/dl; aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 4,0 x normaalin laitoksen ylärajat (IULN); Albumiini ≥ 2 g/dl
- Riittävä sydämen toiminta: lyhenevä fraktio > 29 % dokumentoitu kaikukardiogrammissa tai ejektiofraktio ≥ 50 % dokumentoitu moniportaisella keräysskannauksella (MUGA).
- Riittävä keuhkojen toiminta, joka on dokumentoitu korjatulla keuhkojen diffuusiokapasiteettitestillä (DLCO) > 50 % tai happisaturaatiolla ≥ 92 % huoneilmasta, jos keuhkojen toimintatestejä ei voida suorittaa
- Negatiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti C -virukselle (HCV), ihmisen T-solulymfotrooppiselle virukselle (HTLV)
- HLA-yhteensopivan luovuttajan tunnistaminen laitosstandardien mukaan
- Alaikäisen suostumus (jos lapsi pystyy antamaan suostumuksen) 21CFR 50.55:ssä lueteltujen Department of Health and Human Services (DHHS) ohjeiden ja paikallisten Institutional Review Boardin (IRB) standardien mukaisesti.
- Seerumin amylaasi ja lipaasi: ≤ 1,2 x IULN
- Negatiivinen seerumi/virtsa raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille 4 päivän sisällä ennen ensimmäisen palifermiiniannoksen antamista
- Lisääntymiskykyisten miesten ja naaraiden sopimus tehokkaan ehkäisymenetelmän käytöstä 30 päivää ennen ilmoittautumista päivään +30 (hoidon päättymiseen) asti
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito palifermiinillä tai muilla keratinosyyttien kasvutekijöillä
- Sai tutkimustuotteen tai laitteen, lukuun ottamatta tutkimuskantasoluerottimia, toisessa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Tiedetään, että hänellä on henkeä uhkaava infektio, joka ei reagoi hyvin hoitoon
- Aiempi maksan laskimotukosairaus
- Tunnettu herkkyys mille tahansa Escherichia colista johdetuille tuotteille, joilla on L-asparaginaasin 3-4-asteinen allergia [asteiden 1-2 allergiat L-asparaginaasille sallitaan].
- Glutamiinin tai muun lääkkeen saaminen suun mukosiitin (OM) esiintyvyyden vähentämiseksi 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen syöpä, muut kuin tulodiagnostiset kriteerit ja/tai kiinteä elinsiirto ja/tai synnynnäisen immuunipuutoksen hoito
- Haimatulehduksen historia
- Imetys (antaminen)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Palifermiinin annoksen nostaminen
Kolmen annoksen eskalaatiomalli.
Peräkkäisille potilasryhmille (9 potilasta ryhmää kohden) annetaan kullekin Palifermiinia suonensisäisenä bolusinjektiona (40, 60 tai 80 µg) kerran päivässä 3 peräkkäisen päivän ajan ennen hoito-ohjelman (kemoterapia ja koko kehon säteilytys) aloittamista ja HCST:n jälkeen. (Päivä -10, -9, -8 ja päivä 0, +1, +2, vastaavasti).
|
Palifermiinia annetaan suonensisäisenä bolusinjektiona (40, 60 tai 80 µg/kg/vrk) kerran päivässä 3 peräkkäisenä päivänä ennen hoito-ohjelman aloittamista ja HCST:n jälkeen (päivät -10, -9, -8 ja päivä 0, +1, +2).
Muut nimet:
Suuri annos etoposidia, syklofosfamidia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kesto noin 1 kuukausi (päivä -10 - päivä +16)
|
DLT on sivuvaikutusten ilmaantuminen hoidon aikana niin vakavia, että ne estävät hoitoaineen annoksen tai vahvuuden lisäämisen tai hoidon jatkamisen millä tahansa annostasolla. DLT määriteltiin: Grade 3 tai 4 AE [perustuu Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0], jonka tutkija katsoi liittyvän palifermiiniin lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: asteen 3 punoitus, kutina tai ihottuma, joka häviää 7 päivän kuluessa viimeisestä palifermiiniannoksesta. Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli DLT tutkimuksen aikana, arvioitiin. |
Kesto noin 1 kuukausi (päivä -10 - päivä +16)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Palifermiinivasta-aineen muodostumisen esiintyvyys seerumissa
Aikaikkuna: Kesto noin 4 kuukautta (päivän läpi + 100 (+/- 40 päivää))
|
Palifermiinivasta-aineita tutkimuksen aikana kehittäneiden osallistujien prosenttiosuus arvioitiin.
|
Kesto noin 4 kuukautta (päivän läpi + 100 (+/- 40 päivää))
|
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kesto noin 1 1/2 kuukautta (päivä +30 / hoidon loppu)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli vaikea AE tutkimuksen aikana, arvioitiin.
|
Kesto noin 1 1/2 kuukautta (päivä +30 / hoidon loppu)
|
|
Laboratoriohäiriöiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kesto noin 1 1/2 kuukautta (päivä +30 / hoidon loppu)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden laboratorioarvot olivat normaalien rajojen ulkopuolella tutkimuksen aikana.
|
Kesto noin 1 1/2 kuukautta (päivä +30 / hoidon loppu)
|
|
Palifermiinin farmakokinetiikka, puhdistuma (CL) ensimmäisen laskimonsisäisen (IV) bolusinjektion jälkeen useille annoksille
Aikaikkuna: Päivä -10
|
Puhdistusta arvioitiin jaettuna annoksella seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla olevalla pinta-alalla ajankohdasta nollasta äärettömyyteen, jolloin annos annettiin palifermiinin todellisuudessa annettuna määränä.
|
Päivä -10
|
|
Palifermiinin farmakokinetiikka, jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) 1. IV bolusinjektion jälkeen useille annostasoille
Aikaikkuna: Päivä -10
|
Päivä -10
|
|
|
Palifermiinin farmakokinetiikka, terminaalinen puoliintumisaika (t½,z) 1. IV bolusinjektion jälkeen useille annostasoille
Aikaikkuna: Päivä -10
|
Terminaalinen puoliintumisaika laskettiin muodossa ln(2)/lambda,z, jossa lambda,z arvioitiin käyttämällä vähintään kolmea kvantitatiivista seerumikonsentraatiota terminaalisesta log-lineaarisesta vaiheesta.
|
Päivä -10
|
|
Palifermiinin, t½,z, farmakokinetiikka 3. IV bolusinjektion jälkeen useille annostasoille
Aikaikkuna: Päivä -8
|
Terminaalinen puoliintumisaika laskettiin muodossa ln(2)/lambda,z, jossa lambda,z arvioitiin käyttämällä vähintään kolmea kvantitatiivista seerumikonsentraatiota terminaalisesta log-lineaarisesta vaiheesta.
|
Päivä -8
|
|
Palifermiinin farmakokinetiikka, pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nollasta annosvälin loppuun (AUCtau) 1. IV bolusinjektion jälkeen useille annostasoille
Aikaikkuna: Päivä -10
|
AUC arvioitiin käyttämällä lineaarista/logaritmista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää AUC0-tau:lle ajankohdasta 0 annosvälin loppuun (24 tuntia (tuntia) annoksen jälkeen) Tiedot kerätty aikapisteissä: 0, 2 minuuttia (min), 15 minuuttia, 30 minuuttia, 60 minuuttia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6, tuntia, 10, tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen. |
Päivä -10
|
|
Palifermiinin farmakokinetiikka, AUCtau 3. IV bolusinjektion jälkeen useille annostasoille
Aikaikkuna: Päivä -8
|
AUC arvioitiin käyttämällä lineaarista/logaritmista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää AUC0-tau:lle ajankohdasta 0 annosvälin loppuun (24 tuntia (tuntia) annoksen jälkeen) Tiedot kerätty aikapisteissä: 0, 2 minuuttia (min), 15 minuuttia, 30 minuuttia, 60 minuuttia, 2 tuntia, 4 tuntia, 6, tuntia, 10, tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen. |
Päivä -8
|
|
Pitkäaikainen seuranta: Toissijaisten pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kesto enintään 4 vuotta (arvioinnit suoritetaan kuukausina 6, 9, 12 (+/- 30 päivää) ensimmäisen vuoden aikana ja sen jälkeen vuosittain)
|
Kesto enintään 4 vuotta (arvioinnit suoritetaan kuukausina 6, 9, 12 (+/- 30 päivää) ensimmäisen vuoden aikana ja sen jälkeen vuosittain)
|
|
|
Pitkäaikainen seuranta: Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Kesto enintään 4 vuotta (arvioinnit suoritetaan kuukausina 6, 9, 12 (+/- 30 päivää) ensimmäisen vuoden aikana ja sen jälkeen vuosittain)
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määriteltiin päivien lukumääränä ensimmäisen tutkimustuotteen antamispäivän ja päivän välillä, jolloin todetaan fyysinen tai radiologinen näyttö taudin etenemisestä tai kuolema (syystä riippumatta).
|
Kesto enintään 4 vuotta (arvioinnit suoritetaan kuukausina 6, 9, 12 (+/- 30 päivää) ensimmäisen vuoden aikana ja sen jälkeen vuosittain)
|
|
Pitkäaikainen seuranta: yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Kesto enintään 4 vuotta (arvioinnit suoritetaan kuukausina 6, 9, 12 (+/- 30 päivää) ensimmäisen vuoden aikana ja sen jälkeen vuosittain)
|
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin päivien lukumääränä ensimmäisestä tutkimustuotteen antamisesta kuolemaan (syystä riippumatta)
|
Kesto enintään 4 vuotta (arvioinnit suoritetaan kuukausina 6, 9, 12 (+/- 30 päivää) ensimmäisen vuoden aikana ja sen jälkeen vuosittain)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Maarten de Chateau, MD, PhD, Swedish Orphan Biovitrum AB
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. elokuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 12. huhtikuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. huhtikuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 16. huhtikuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 5. joulukuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. marraskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20010133
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .