En fas 1 dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken (PK) av Palifermin hos patienter med akut leukemi som genomgår HSCT
4 november 2014 uppdaterad av: Swedish Orphan Biovitrum
En fas 1 dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken (PK) av Palifermin hos pediatriska patienter med akut leukemi som genomgår myeloablativ terapi och allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT)
20010133 är en öppen dosökningsstudie på pediatriska patienter med akut leukemi som får myelotoxisk behandling (hög dos etoposid, cyklofosfamid och totalkroppsbestrålning [TBI]) följt av hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
Studien kommer att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för palifermin hos pediatriska patienter.
Tre doser (40 μg/kg/dag, 60 μg/kg/dag och 80 μg/kg/dag) ska utvärderas i varje åldersgrupp (1 till 2, 3 till 11 respektive 12 till 16 år) med en konventionell dosökningsdesign.
Palifermin administreras under 3 på varandra följande dagar (Dag -10 till Dag -8, respektive) före starten av konditioneringsregimen och under 3 på varandra följande dagar (Dag 0 till Dag +2) efter HSCT.
Patienter kommer att skrivas in samtidigt till varje åldersgrupp för att identifiera en säker, väl tolererad, effektiv dos i varje åldersgrupp.
Patienterna kommer också att följas för sekundära maligniteter, progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
27
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Loma Linda, California, Förenta staterna
- Loma Linda University
-
Los Angeles, California, Förenta staterna
- Children´s Hospital
-
Los Angeles, California, Förenta staterna
- Regents of University of California
-
Orange, California, Förenta staterna
- Children´s Hospital of Orange
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
- Children´s Memorial
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
- University of Texas
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 16 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Akut lymfatisk leukemi (ALL) eller akut myeloid leukemi (AML) som kräver HSCT
- Ålder ≥ 1 och ≤ 16 år vid screening
- Lansky prestandastatus > 60 %
Kandidat för allogent HSCT-protokoll:
- Tillräcklig njurfunktion: Serumkreatinin: ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
- Adekvat leverfunktion: Totalt serumbilirubin: ≤ 2,0 mg/dl; aspartattransaminas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 4,0 x institutionell övre normalgräns (IULN); Albumin ≥ 2 g/dL
- Adekvat hjärtfunktion: förkortningsfraktion > 29 % dokumenterad med ekokardiogram, eller ejektionsfraktion ≥ 50 % dokumenterad med multigated acquisition scan (MUGA).
- Tillräcklig lungfunktion dokumenterad genom korrigerad lungdiffusionskapacitetstest (DLCO) > 50 % eller syremättnad på ≥ 92 % på rumsluft om det inte går att utföra lungfunktionstester
- Negativt för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV), humant T-cellslymfotropt virus (HTLV)
- Identifiering av en HLA-kompatibel givare enligt institutionella standarder
- Samtycke från en minderårig (om barnet är kapabelt att ge samtycke) enligt Department of Health and Human Services (DHHS) riktlinjer listade i 21CFR 50.55 och lokala standarder för institutionell granskning (IRB).
- Serumamylas och lipas: ≤ 1,2 x IULN
- Negativt serum/uringraviditetstest för kvinnor i fertil ålder inom 4 dagar före administrering av den första palifermindosen
- Överenskommelse mellan män och kvinnor med reproduktionspotential att använda ett effektivt preventivmedel 30 dagar före inskrivning till och med dag +30 (slutet av behandlingen)
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med palifermin eller andra keratinocyttillväxtfaktorer
- Fick en prövningsprodukt eller enhet, med undantag av undersökningsstamcellseparatorer, i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före registreringen.
- Känd för att ha en livshotande infektion som inte svarar bra på behandlingen
- Tidigare veno-ocklusiv sjukdom i levern
- Känd känslighet för alla Escherichia coli-härledda produkter med grad 3 till 4 allergier mot L-asparaginas [grad 1 till 2 allergier mot L-asparaginas kommer att tillåtas].
- Får glutamin eller någon annan medicin för att minska förekomsten av oral mukosit (OM) inom 30 dagar före inskrivning
- Tidigare eller samtidig malignitet annan än diagnostiska kriterier för inträde och/eller transplantation av solida organ och/eller behandling av medfödd immunbrist
- Historik av pankreatit
- Amning (ge)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Palifermin Doseskalering
En eskaleringsdesign med 3 doser.
På varandra följande patientkohorter (9 patienter per grupp) kommer var och en att administreras Palifermin som en IV bolusinjektion (40, 60 eller 80 µg) en gång dagligen i 3 dagar i följd innan konditioneringsregimen påbörjas (kemoterapi och strålning av hela kroppen) och efter HCST (Dag -10, -9, -8 respektive Dag 0, +1, +2).
|
Palifermin kommer att administreras som en IV bolusinjektion (40, 60 eller 80 µg/kg/dag) en gång dagligen i 3 dagar i följd innan konditioneringsregimen påbörjas och efter HCST (dag -10, -9, -8 och dag 0, +1 respektive +2).
Andra namn:
Hög dos etoposid, cyklofosfamid
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Ungefär 1 månads varaktighet (dag -10 till dag +16)
|
En DLT är uppkomsten av biverkningar under behandlingen som är tillräckligt allvarliga för att förhindra ytterligare ökning av doseringen eller styrkan av behandlingsmedlet, eller för att förhindra fortsatt behandling vid vilken dosnivå som helst. En DLT definierades som: Grad 3 eller 4 AE [baserat på Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0] ansågs av utredaren vara relaterad till palifermin med undantagen: Grad 3 erytem, klåda eller utslag som går över inom 7 dagar efter den sista dosen av palifermin. Andelen deltagare med en DLT under studien utvärderades. |
Ungefär 1 månads varaktighet (dag -10 till dag +16)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av Palifermin-antikroppsbildning i serum
Tidsram: Ungefär 4 månaders varaktighet (till och med dag + 100 (+/- 40 dagar))
|
Andelen deltagare som utvecklade paliferminantikroppar under studien utvärderades.
|
Ungefär 4 månaders varaktighet (till och med dag + 100 (+/- 40 dagar))
|
|
Förekomst av allvarliga biverkningar (AE)
Tidsram: Cirka 1 1/2 månads längd (till och med dag +30/slut på behandling)
|
Andelen deltagare med en allvarlig AE under studien utvärderades.
|
Cirka 1 1/2 månads längd (till och med dag +30/slut på behandling)
|
|
Förekomst av laboratorieavvikelser
Tidsram: Cirka 1 1/2 månads längd (till och med dag +30/slut på behandling)
|
Andelen deltagare med ett laboratorievärde utanför de normala intervallen under studien.
|
Cirka 1 1/2 månads längd (till och med dag +30/slut på behandling)
|
|
Farmakokinetik för Palifermin, clearence (CL) efter den första intravenösa (IV) bolusinjektionen för multipla dosnivåer
Tidsram: Dag -10
|
Clearence uppskattades som dos dividerat med arean under serumkoncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlighet där dosen gavs i den mängd palifermin som faktiskt administrerats.
|
Dag -10
|
|
Farmakokinetik för Palifermin, distributionsvolym vid steady state (Vss) efter 1:a IV bolusinjektion för multipla dosnivåer
Tidsram: Dag -10
|
Dag -10
|
|
|
Farmakokinetik för Palifermin, terminal halveringstid (t½,z) efter 1:a IV bolusinjektion för multipla dosnivåer
Tidsram: Dag -10
|
Den terminala halveringstiden beräknades som ln(2)/lambda,z där lambda,z uppskattades med användning av minst tre kvantifierbara serumkoncentrationer av den terminala log-linjära fasen.
|
Dag -10
|
|
Farmakokinetiken för Palifermin, t½,z Efter den 3:e IV-bolusinjektionen för multipla dosnivåer
Tidsram: Dag -8
|
Den terminala halveringstiden beräknades som ln(2)/lambda,z där lambda,z uppskattades med användning av minst tre kvantifierbara serumkoncentrationer av den terminala log-linjära fasen.
|
Dag -8
|
|
Farmakokinetik för Palifermin, area under koncentrationstidskurvan från noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau) efter den 1:a IV-bolusinjektionen för multipla dosnivåer
Tidsram: Dag -10
|
AUC uppskattades med den linjära/log trapetsformade metoden för AUC0-tau från tidpunkt noll till slutet av doseringsintervallet (24 timmar (timmar) efter dosering) Data insamlade vid tidpunkter: 0, 2 minuter (min), 15 minuter, 30 minuter, 60 minuter, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 10 timmar och 24 timmar efter dosering. |
Dag -10
|
|
Farmakokinetiken för Palifermin, AUCtau efter den tredje IV bolusinjektionen för multipla dosnivåer
Tidsram: Dag -8
|
AUC uppskattades med den linjära/log trapetsformade metoden för AUC0-tau från tidpunkt noll till slutet av doseringsintervallet (24 timmar (timmar) efter dosering) Data insamlade vid tidpunkter: 0, 2 minuter (min), 15 minuter, 30 minuter, 60 minuter, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 10 timmar och 24 timmar efter dosering. |
Dag -8
|
|
Långtidsuppföljning: Förekomst av sekundära maligniteter
Tidsram: Upp till 4 års varaktighet (bedömningar utförda på månaderna 6, 9, 12 (+/- 30 dagar) för det första året och sedan årligen)
|
Upp till 4 års varaktighet (bedömningar utförda på månaderna 6, 9, 12 (+/- 30 dagar) för det första året och sedan årligen)
|
|
|
Långtidsuppföljning: Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 4 års varaktighet (bedömningar utförda på månaderna 6, 9, 12 (+/- 30 dagar) för det första året och sedan årligen)
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som antalet dagar mellan datumet för första prövningsproduktens administrering och det datum då fysiska eller radiologiska bevis för sjukdomsprogression fastställs eller död (oavsett orsak)
|
Upp till 4 års varaktighet (bedömningar utförda på månaderna 6, 9, 12 (+/- 30 dagar) för det första året och sedan årligen)
|
|
Långtidsuppföljning: Total överlevnad
Tidsram: Upp till 4 års varaktighet (bedömningar utförda på månaderna 6, 9, 12 (+/- 30 dagar) för det första året och sedan årligen)
|
Total överlevnad definierades som antalet dagar från datumet för första prövningsproduktens administrering till dödsdatumet (oavsett orsak)
|
Upp till 4 års varaktighet (bedömningar utförda på månaderna 6, 9, 12 (+/- 30 dagar) för det första året och sedan årligen)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Maarten de Chateau, MD, PhD, Swedish Orphan Biovitrum AB
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2006
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 april 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 april 2007
Första postat (Uppskatta)
16 april 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
5 december 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 november 2014
Senast verifierad
1 november 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20010133
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .