Fáze 1 studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky (PK) paliferminu u pacientů s akutní leukémií podstupujících HSCT
4. listopadu 2014 aktualizováno: Swedish Orphan Biovitrum
Studie fáze 1 s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky (PK) paliferminu u pediatrických pacientů s akutní leukémií podstupující myeloablativní terapii a alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
20010133 je otevřená studie s eskalací dávek u pediatrických pacientů s akutní leukémií, kteří jsou léčeni myelotoxickou terapií (vysoké dávky etoposidu, cyklofosfamidu a celkové ozáření těla [TBI]) následovanou transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
Studie bude hodnotit bezpečnost a farmakokinetiku paliferminu u dětských pacientů.
Tři dávky (40 μg/kg/den, 60 μg/kg/den a 80 μg/kg/den) mají být hodnoceny v každé věkové skupině (1 až 2, 3 až 11 a 12 až 16 let, v tomto pořadí) za použití konvenčního návrhu eskalace dávky.
Palifermin se podává 3 po sobě jdoucí dny (den -10 až den -8) před začátkem kondicionačního režimu a 3 po sobě jdoucí dny (den 0 až den +2) po HSCT.
Pacienti budou zařazeni současně do každé věkové skupiny, aby se identifikovala bezpečná, dobře tolerovaná a účinná dávka v každé věkové skupině.
Pacienti budou také sledováni z hlediska sekundárních malignit, přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
27
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Loma Linda, California, Spojené státy
- Loma Linda University
-
Los Angeles, California, Spojené státy
- Children´s Hospital
-
Los Angeles, California, Spojené státy
- Regents of University of California
-
Orange, California, Spojené státy
- Children´s Hospital of Orange
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
- Children´s Memorial
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy
- University of Texas
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 16 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) nebo akutní myeloidní leukémie (AML) vyžadující HSCT
- Věk ≥ 1 a ≤ 16 let při screeningu
- Stav výkonu Lansky > 60 %
Kandidát na alogenní protokol HSCT:
- Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin: ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu nebo rychlost radioizotopové glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
- Přiměřená funkce jater: Celkový bilirubin v séru: ≤ 2,0 mg/dl; aspartáttransamináza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 4,0 x institucionální horní hranice normálu (IULN); Albumin ≥ 2 g/dl
- Adekvátní srdeční funkce: zkracovací frakce > 29 % dokumentovaná echokardiogramem nebo ejekční frakce ≥ 50 % dokumentovaná multigovaným akvizičním skenem (MUGA).
- Přiměřená plicní funkce doložená korigovaným testem plicní difúzní kapacity (DLCO) > 50 % nebo saturací kyslíku ≥ 92 % na vzduchu v místnosti, pokud není možné provést testy plicních funkcí
- Negativní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV), lidský lymfotropní virus T buněk (HTLV)
- Identifikace dárce kompatibilního s HLA podle institucionálních standardů
- Souhlas nezletilé osoby (pokud je dítě schopno dát souhlas) podle pokynů ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb (DHHS) uvedených v 21CFR 50,55 a místních normách Institutional Review Board (IRB).
- Sérová amyláza a lipáza: ≤ 1,2 x IULN
- Negativní těhotenský test v séru/moči u žen ve fertilním věku během 4 dnů před podáním první dávky paliferminu
- Souhlas mužů a žen s reprodukčním potenciálem k používání účinných prostředků antikoncepce 30 dní před zařazením až do dne +30 (konec léčby)
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba paliferminem nebo jinými růstovými faktory keratinocytů
- Obdrželi testovaný produkt nebo zařízení, s výjimkou testovaných separátorů kmenových buněk, v jiném klinickém hodnocení do 30 dnů před zařazením.
- Je známo, že má život ohrožující infekci, která dobře nereaguje na léčbu
- Venookluzivní onemocnění jater v anamnéze
- Známá citlivost na jakékoli produkty odvozené z Escherichia coli s alergií 3. až 4. stupně na L-asparaginázu [alergie 1. až 2. stupně na L-asparaginázu bude povolena].
- Příjem glutaminu nebo jiných léků ke snížení výskytu orální mukozitidy (OM) do 30 dnů před zařazením
- Předchozí nebo souběžná malignita jiná než vstupní diagnostická kritéria a/nebo transplantace solidních orgánů a/nebo léčba vrozené imunodeficience
- Pankreatitida v anamnéze
- Kojení (dávat)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky Paliferminu
Návrh eskalace 3 dávek.
Postupným kohortám pacientů (9 pacientů na skupinu) bude každé podáván Palifermin jako iv bolusová injekce (40, 60 nebo 80 µg) jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů před zahájením kondičního režimu (chemoterapie a ozáření celého těla) a po HCST (den -10, -9, -8 a den 0, +1, +2 v tomto pořadí).
|
Palifermin bude podáván jako iv bolusová injekce (40, 60 nebo 80 µg/kg/den) jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů před zahájením kondicionačního režimu a po HCST (den -10, -9, -8 a den 0, +1, +2).
Ostatní jména:
Vysoká dávka etoposidu, cyklofosfamidu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Doba trvání přibližně 1 měsíc (den -10 až den +16)
|
DLT je výskyt vedlejších účinků během léčby, které jsou dostatečně závažné na to, aby zabránily dalšímu zvýšení dávky nebo síly léčebného činidla nebo aby zabránily pokračování léčby při jakékoli dávkové hladině. DLT byla definována jako: AE 3. nebo 4. stupně [na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 Programu hodnocení léčby rakoviny], které výzkumník považuje za související s paliferminem s výjimkami: erytém 3. stupně, pruritus nebo vyrážka, která odezní do 7 dnů od poslední dávky paliferminu. Bylo hodnoceno procento účastníků s DLT během studie. |
Doba trvání přibližně 1 měsíc (den -10 až den +16)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt tvorby sérových protilátek proti paliferminu
Časové okno: Doba trvání přibližně 4 měsíce (přes den + 100 (+/- 40 dní))
|
Bylo hodnoceno procento účastníků, u kterých se během studie vyvinuly protilátky proti paliferminu.
|
Doba trvání přibližně 4 měsíce (přes den + 100 (+/- 40 dní))
|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Doba trvání přibližně 1 1/2 měsíce (přes den +30/konec léčby)
|
Bylo hodnoceno procento účastníků s těžkou AE během studie.
|
Doba trvání přibližně 1 1/2 měsíce (přes den +30/konec léčby)
|
|
Výskyt laboratorních abnormalit
Časové okno: Doba trvání přibližně 1 1/2 měsíce (přes den +30/konec léčby)
|
Procento účastníků s laboratorní hodnotou mimo normální rozmezí během studie.
|
Doba trvání přibližně 1 1/2 měsíce (přes den +30/konec léčby)
|
|
Farmakokinetika paliferminu, clearance (CL) po 1. intravenózní (IV) bolusové injekci pro vícenásobné dávky
Časové okno: Den -10
|
Clearance byla odhadnuta jako dávka dělená plochou pod křivkou sérové koncentrace-čas od času nula do nekonečna, kde byla dávka podána v množství skutečně podaného paliferminu.
|
Den -10
|
|
Farmakokinetika paliferminu, objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) po 1. IV bolusové injekci pro vícenásobné dávky
Časové okno: Den -10
|
Den -10
|
|
|
Farmakokinetika paliferminu, konečný poločas (t½,z) po 1. IV bolusové injekci pro vícenásobné dávky
Časové okno: Den -10
|
Konečný poločas byl vypočten jako ln(2)/lambda,z, kde lambda,z byl odhadnut pomocí alespoň tří kvantifikovatelných sérových koncentrací terminální log-lineární fáze.
|
Den -10
|
|
Farmakokinetika Paliferminu, t½,z po 3. IV bolusové injekci pro vícenásobné dávky
Časové okno: Den -8
|
Konečný poločas byl vypočten jako ln(2)/lambda,z, kde lambda,z byl odhadnut pomocí alespoň tří kvantifikovatelných sérových koncentrací terminální log-lineární fáze.
|
Den -8
|
|
Farmakokinetika paliferminu, plocha pod křivkou času koncentrace od nuly do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) po 1. IV bolusové injekci pro vícenásobné úrovně dávek
Časové okno: Den -10
|
AUC byla odhadnuta pomocí lineární/log lichoběžníkové metody pro AUC0-tau od času nula do konce dávkovacího intervalu (24 hodin (hod) po dávce) Data shromážděná v časových bodech: 0, 2 minuty (min), 15 minut, 30 minut, 60 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 10 hodin a 24 hodin po dávce. |
Den -10
|
|
Farmakokinetika Paliferminu, AUCtau po 3. IV bolusové injekci pro vícenásobné dávky
Časové okno: Den -8
|
AUC byla odhadnuta pomocí lineární/log lichoběžníkové metody pro AUC0-tau od času nula do konce dávkovacího intervalu (24 hodin (hod) po dávce) Data shromážděná v časových bodech: 0, 2 minuty (min), 15 minut, 30 minut, 60 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 10 hodin a 24 hodin po dávce. |
Den -8
|
|
Dlouhodobé sledování: Incidence sekundárních malignit
Časové okno: Doba trvání až 4 roky (hodnocení prováděná v měsících 6, 9, 12 (+/- 30 dní) pro první rok a poté každoročně)
|
Doba trvání až 4 roky (hodnocení prováděná v měsících 6, 9, 12 (+/- 30 dní) pro první rok a poté každoročně)
|
|
|
Dlouhodobé sledování: Přežití bez progrese
Časové okno: Doba trvání až 4 roky (hodnocení prováděná v měsících 6, 9, 12 (+/- 30 dní) pro první rok a poté každoročně)
|
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako počet dní mezi datem prvního podání hodnoceného přípravku a datem, kdy je stanoven fyzický nebo radiologický důkaz progrese onemocnění nebo úmrtí (bez ohledu na příčinu).
|
Doba trvání až 4 roky (hodnocení prováděná v měsících 6, 9, 12 (+/- 30 dní) pro první rok a poté každoročně)
|
|
Dlouhodobé sledování: Celkové přežití
Časové okno: Doba trvání až 4 roky (hodnocení prováděná v měsících 6, 9, 12 (+/- 30 dní) pro první rok a poté každoročně)
|
Celkové přežití bylo definováno jako počet dní od data prvního podání hodnoceného přípravku do data úmrtí (bez ohledu na příčinu)
|
Doba trvání až 4 roky (hodnocení prováděná v měsících 6, 9, 12 (+/- 30 dní) pro první rok a poté každoročně)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Maarten de Chateau, MD, PhD, Swedish Orphan Biovitrum AB
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. dubna 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. dubna 2007
První zveřejněno (Odhad)
16. dubna 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
5. prosince 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. listopadu 2014
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20010133
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .