조혈모세포이식을 받는 급성 백혈병 환자에서 팔리페르민의 안전성 및 약동학(PK)을 평가하기 위한 1상 용량 증량 연구
2014년 11월 4일 업데이트: Swedish Orphan Biovitrum
골수 절제 요법 및 동종이계 조혈모세포이식(HSCT)을 받는 급성 백혈병 소아 피험자에서 팔리페민의 안전성 및 약동학(PK)을 평가하기 위한 1상 용량 증량 연구
20010133은 골수 독성 요법(고용량 에토포사이드, 사이클로포스파미드 및 전신 방사선 조사[TBI])과 뒤이은 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받는 급성 백혈병 소아 환자에 대한 공개 라벨 용량 증량 연구입니다.
이 연구는 소아 환자에서 팔리페르민의 안전성과 약동학을 평가할 것입니다.
세 가지 용량(40 μg/kg/일, 60 μg/kg/일, 80 μg/kg/일)을 각 연령 그룹(각각 1~2세, 3~11세, 12~16세)에서 평가해야 합니다. 기존의 용량 증량 설계를 사용합니다.
컨디셔닝 요법 시작 전 연속 3일(각각 -10일에서 -8일) 및 HSCT 후 연속 3일(0일에서 +2일) 동안 팔리페르민을 투여합니다.
환자는 각 연령 그룹에 동시에 등록되어 각 연령 그룹에서 안전하고 내약성이 우수하며 효과적인 용량을 식별합니다.
환자는 또한 이차 악성종양, 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)에 대해 추적될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
27
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국
- Arizona Cancer Center
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California
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Loma Linda, California, 미국
- Loma Linda University
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Los Angeles, California, 미국
- Children´s Hospital
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Los Angeles, California, 미국
- Regents of University of California
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Orange, California, 미국
- Children´s Hospital of Orange
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국
- Children´s Memorial
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Texas
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Dallas, Texas, 미국
- University of Texas
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- HSCT가 필요한 급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)
- 스크리닝 시 연령 ≥ 1 및 ≤ 16세
- Lansky 성능 상태 > 60%
동종 조혈모세포이식 프로토콜 후보:
- 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌: ≤ 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) ≥ 60 mL/min/1.73m2
- 적절한 간 기능: 혈청 총 빌리루빈: ≤ 2.0 mg/dl; 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 4.0 x 제도적 정상 상한치(IULN); 알부민 ≥ 2g/dL
- 적절한 심장 기능: 심초음파로 기록된 단축률 > 29%, 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan)로 기록된 박출률 ≥ 50%.
- 폐기능 검사를 수행할 수 없는 경우 수정된 폐확산 용량 검사(DLCO) > 50% 또는 실내 공기의 산소 포화도 ≥ 92%로 문서화된 적절한 폐 기능
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV), 인간 T 세포 림프친화성 바이러스(HTLV) 음성
- 기관 표준에 따른 HLA 호환 기증자의 식별
- 21CFR 50.55 및 현지 IRB(Institutional Review Board) 표준에 나열된 보건복지부(DHHS) 지침에 따라 미성년자의 동의(아동이 동의할 수 있는 경우).
- 혈청 아밀라아제 및 리파아제: ≤ 1.2 x IULN
- 첫 번째 팔리페르민 용량 투여 전 4일 이내에 가임 여성에 대한 음성 혈청/소변 임신 검사
- 등록 30일 전부터 +30일(치료 종료)까지 효과적인 피임 수단을 사용하기로 가임 가능성이 있는 남성과 여성의 동의
제외 기준:
- 팔리페르민 또는 기타 각질세포 성장 인자로 사전 치료
- 등록 전 30일 이내에 다른 임상 시험에서 조사용 줄기 세포 분리기를 제외하고 조사용 제품 또는 장치를 받은 경우.
- 치료에 잘 반응하지 않는 생명을 위협하는 감염이 있는 것으로 알려짐
- 간 veno-occlusive 질병의 과거력
- L-아스파라기나아제에 대한 3~4등급 알레르기가 있는 모든 대장균 유래 제품에 대해 알려진 민감성[L-아스파라기나아제에 대한 1~2등급 알레르기는 허용됨].
- 등록 전 30일 이내에 구강 점막염(OM) 발생률을 줄이기 위해 글루타민 또는 기타 약물 복용
- 진단 기준 및/또는 고형 장기 이식 및/또는 선천성 면역결핍 치료 이외의 이전 또는 동시 악성 종양
- 췌장염의 역사
- 모유 수유(주기)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔리페르민 용량 증량
3 용량 증량 설계.
환자의 연속 코호트(그룹당 9명의 환자)는 컨디셔닝 요법(화학 요법 및 전신 방사선 조사) 시작 전 및 HCST 후 연속 3일 동안 매일 1회 IV 볼루스 주사(40, 60 또는 80μg)로 팔리페르민을 각각 투여합니다. (각각 -10일, -9, -8일 및 0일, +1, +2일).
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컨디셔닝 요법 시작 전과 HCST 후(-10일, -9일, -8일 및 0일, 각각 +1, +2).
다른 이름들:
고용량 에토포사이드, 사이클로포스파미드
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 약 1개월 기간(-10일부터 +16일까지)
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DLT는 투여량 또는 치료제 강도의 추가 증가를 방지하거나 임의의 투여량 수준에서 치료의 지속을 방지하기에 충분히 심각한 치료 중 부작용의 출현입니다. DLT는 다음과 같이 정의되었습니다: 3등급 또는 4등급 AE[부작용에 대한 암 치료 평가 프로그램 공통 용어 기준(CTCAE) v3.0에 기초함] 조사자가 예외를 제외하고 팔리페르민과 관련된 것으로 간주함: 3등급 홍반, 소양증 또는 팔리페르민 마지막 투여 후 7일 이내에 해소되는 발진. 연구 기간 동안 DLT가 있는 참가자의 비율을 평가했습니다. |
약 1개월 기간(-10일부터 +16일까지)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 팔리페르민 항체 형성의 발생률
기간: 약 4개월 기간(하루 + 100(+/- 40일))
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연구 기간 동안 팔리페르민 항체가 발생한 참가자의 비율을 평가했습니다.
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약 4개월 기간(하루 + 100(+/- 40일))
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심각한 부작용(AE)의 발생률
기간: 약 1 1/2개월 기간(+30일까지/치료 종료)
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연구 동안 심각한 AE를 가진 참가자의 비율을 평가했습니다.
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약 1 1/2개월 기간(+30일까지/치료 종료)
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검사실 이상 발생률
기간: 약 1 1/2개월 기간(+30일까지/치료 종료)
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연구 중 정상 범위를 벗어난 실험실 값을 가진 참가자의 비율.
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약 1 1/2개월 기간(+30일까지/치료 종료)
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여러 용량 수준에 대한 1차 정맥(IV) 볼루스 주사 후 팔리페르민, 클리어런스(CL)의 약동학
기간: -10일
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클리어런스는 시간 0부터 실제로 투여된 팔리페르민 양으로 용량이 제공된 무한대까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적으로 용량을 나눈 값으로 평가되었습니다.
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-10일
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팔리페르민의 약동학, 다중 용량 수준에 대한 1차 IV 볼루스 주사 후 정상 상태에서의 분포 부피(Vss)
기간: -10일
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-10일
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여러 용량 수준에 대한 1차 IV 볼루스 주사 후 팔리페르민의 약동학, 말단 반감기(t½,z)
기간: -10일
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말단 반감기는 ln(2)/lambda,z로 계산되었으며 여기서 lambda,z는 말단 로그 선형 단계의 정량화 가능한 세 가지 이상의 혈청 농도를 사용하여 추정되었습니다.
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-10일
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여러 용량 수준에 대한 3차 IV 볼루스 주사 후 팔리페르민, t½,z의 약동학
기간: -8일
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말단 반감기는 ln(2)/lambda,z로 계산되었으며 여기서 lambda,z는 말단 로그 선형 단계의 정량화 가능한 세 가지 이상의 혈청 농도를 사용하여 추정되었습니다.
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-8일
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팔리페르민의 약동학, 다중 용량 수준에 대한 1차 IV 볼루스 주사 후 0에서 투여 간격 종료까지의 농도 시간 곡선 아래 영역(AUCtau)
기간: -10일
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AUC는 시간 0부터 투여 간격의 끝까지(투약 후 24시간(hrs)) AUC0-tau에 대한 선형/로그 사다리꼴 방법을 사용하여 추정되었습니다. 시점에서 수집된 데이터: 투여 후 0, 2분(분), 15분, 30분, 60분, 2시간, 4시간, 6, 시간, 10, 시간 및 24시간. |
-10일
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여러 용량 수준에 대한 3차 IV 볼루스 주입 후 팔리페르민, AUCtau의 약동학
기간: -8일
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AUC는 시간 0부터 투여 간격의 끝까지(투약 후 24시간(hrs)) AUC0-tau에 대한 선형/로그 사다리꼴 방법을 사용하여 추정되었습니다. 시점에서 수집된 데이터: 투여 후 0, 2분(분), 15분, 30분, 60분, 2시간, 4시간, 6, 시간, 10, 시간 및 24시간. |
-8일
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장기 추적: 이차 악성 종양의 발생률
기간: 최대 4년 기간(첫 해에는 6, 9, 12개월(+/- 30일)에 평가를 수행한 후 매년 평가)
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최대 4년 기간(첫 해에는 6, 9, 12개월(+/- 30일)에 평가를 수행한 후 매년 평가)
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장기 후속 조치: 무진행 생존
기간: 최대 4년 기간(첫 해에는 6, 9, 12개월(+/- 30일)에 평가를 수행한 후 매년 평가)
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PFS(Progression Free Survival)는 임상시험용 제품을 처음 투여한 날부터 질병 진행의 신체적 또는 방사선학적 증거가 확인된 날 또는 사망한 날(원인에 관계없이) 사이의 일수로 정의되었습니다.
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최대 4년 기간(첫 해에는 6, 9, 12개월(+/- 30일)에 평가를 수행한 후 매년 평가)
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장기 추적: 전반적인 생존
기간: 최대 4년 기간(첫 해에는 6, 9, 12개월(+/- 30일)에 평가를 수행한 후 매년 평가)
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전체생존기간은 최초 시험약 투여일로부터 사망일까지의 일수(원인 불문)로 정의하였다.
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최대 4년 기간(첫 해에는 6, 9, 12개월(+/- 30일)에 평가를 수행한 후 매년 평가)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Maarten de Chateau, MD, PhD, Swedish Orphan Biovitrum AB
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2006년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 4월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 4월 12일
처음 게시됨 (추정)
2007년 4월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 12월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 11월 4일
마지막으로 확인됨
2014년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20010133
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