Un estudio de fase 1 de escalada de dosis para evaluar la seguridad y la farmacocinética (PK) de Palifermin en sujetos con leucemias agudas sometidos a HSCT

Criterios de inclusión:

1. Leucemia linfoblástica aguda (LLA) o leucemia mieloide aguda (AML) que requieren HSCT
2. Edad ≥ 1 y ≤ 16 años en la selección
3. Estado funcional de Lansky > 60 %

4. Candidato a protocolo de HSCT alogénico:

   • Función renal adecuada: creatinina sérica: ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos ≥ 60 ml/min/1,73 m2
   • Función hepática adecuada: Bilirrubina sérica total: ≤ 2,0 mg/dl; aspartato transaminasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 4,0 x límites institucionales superiores de la normalidad (IULN); Albúmina ≥ 2 g/dL
   • Función cardíaca adecuada: fracción de acortamiento > 29% documentada por ecocardiograma, o fracción de eyección ≥ 50% documentada por exploración de adquisición multigated (MUGA).
   • Función pulmonar adecuada documentada por prueba de capacidad de difusión pulmonar corregida (DLCO) > 50 % o saturación de oxígeno de ≥ 92 % en aire ambiente si no se pueden realizar pruebas de función pulmonar
   • Negativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC), virus linfotrópico de células T humanas (HTLV)
5. Identificación de un donante compatible con HLA según los estándares institucionales
6. Asentimiento de un menor (si el niño es capaz de dar asentimiento) según las pautas del Departamento de Salud y Servicios Humanos (DHHS) enumeradas en 21CFR 50.55 y los estándares locales de la Junta de Revisión Institucional (IRB).
7. Amilasa y lipasa séricas: ≤ 1,2 x IULN
8. Prueba de embarazo en suero/orina negativa para mujeres en edad fértil dentro de los 4 días anteriores a la administración de la primera dosis de palifermin
9. Acuerdo de hombres y mujeres con potencial reproductivo para usar un método anticonceptivo efectivo 30 días antes de la inscripción hasta el Día +30 (fin del tratamiento)

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con palifermina u otros factores de crecimiento de queratinocitos
2. Recibió un producto o dispositivo en investigación, con la excepción de los separadores de células madre en investigación, en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
3. Se sabe que tiene una infección potencialmente mortal que no responde bien al tratamiento.
4. Antecedentes de enfermedad venooclusiva del hígado
5. Sensibilidad conocida a cualquier producto derivado de Escherichia coli con alergias de grado 3 a 4 a la L-asparaginasa [se permitirán alergias de grado 1 a 2 a la L-asparaginasa].
6. Recibir glutamina o cualquier otro medicamento para reducir la incidencia de mucositis oral (OM) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
7. Neoplasia maligna anterior o concurrente distinta de los criterios de diagnóstico de ingreso y/o trasplante de órganos sólidos y/o tratamiento de inmunodeficiencia congénita
8. Historia de pancreatitis
9. Amamantar (dar)