En fase 1-doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken (PK) til Palifermin hos personer med akutte leukemier som gjennomgår HSCT
4. november 2014 oppdatert av: Swedish Orphan Biovitrum
En fase 1-doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken (PK) til Palifermin hos pediatriske personer med akutte leukemier som gjennomgår myeloablativ terapi og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
20010133 er en åpen, doseøkningsstudie hos pediatriske pasienter med akutte leukemier som får myelotoksisk behandling (høydose etoposid, cyklofosfamid og total kroppsbestråling [TBI]) etterfulgt av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
Studien vil evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til palifermin hos pediatriske pasienter.
Tre doser (40 μg/kg/dag, 60 μg/kg/dag og 80 μg/kg/dag) skal evalueres i hver aldersgruppe (henholdsvis 1 til 2, 3 til 11 og 12 til 16 år) ved bruk av en konvensjonell doseeskaleringsdesign.
Palifermin administreres i 3 påfølgende dager (henholdsvis dag -10 til dag -8) før starten av kondisjoneringsregimet og i 3 påfølgende dager (dag 0 til dag +2) etter HSCT.
Pasienter vil bli registrert samtidig til hver aldersgruppe for å identifisere en sikker, godt tolerert, effektiv dose i hver aldersgruppe.
Pasienter vil også bli fulgt for sekundære maligniteter, progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS)
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Loma Linda, California, Forente stater
- Loma Linda University
-
Los Angeles, California, Forente stater
- Children´s Hospital
-
Los Angeles, California, Forente stater
- Regents of University of California
-
Orange, California, Forente stater
- Children´s Hospital of Orange
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
- Children´s Memorial
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater
- University of Texas
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 16 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller akutt myeloid leukemi (AML) som krever HSCT
- Alder ≥ 1 og ≤ 16 år ved screening
- Lansky ytelsesstatus > 60 %
Kandidat for allogen HSCT-protokoll:
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin: ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
- Tilstrekkelig leverfunksjon: Serum totalt bilirubin: ≤ 2,0 mg/dl; aspartattransaminase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 4,0 x institusjonelle øvre normalgrenser (IULN); Albumin ≥ 2 g/dL
- Tilstrekkelig hjertefunksjon: forkortende fraksjon > 29 % dokumentert ved ekkokardiogram, eller ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % dokumentert ved multigated acquisition scan (MUGA).
- Tilstrekkelig lungefunksjon dokumentert ved korrigert lungediffusjonskapasitetstest (DLCO) > 50 % eller oksygenmetning på ≥ 92 % på romluft hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester
- Negativt for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV), humant T-celle lymfotropt virus (HTLV)
- Identifikasjon av en HLA-kompatibel giver i henhold til institusjonelle standarder
- Samtykke fra en mindreårig (hvis barnet er i stand til å gi samtykke) i henhold til retningslinjer fra Department of Health and Human Services (DHHS) oppført i 21CFR 50.55 og lokale standarder for Institutional Review Board (IRB).
- Serumamylase og lipase: ≤ 1,2 x IULN
- Negativ serum-/uringraviditetstest for kvinner i fertil alder innen 4 dager før administrering av første palifermindose
- Enighet mellom menn og kvinner med reproduksjonspotensial om å bruke en effektiv prevensjon 30 dager før påmelding til og med dag +30 (slutt på behandling)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med palifermin eller andre keratinocyttvekstfaktorer
- Mottok et undersøkelsesprodukt eller -utstyr, med unntak av undersøkelsesstamcelle-separatorer, i en annen klinisk studie innen 30 dager før registrering.
- Kjent for å ha en livstruende infeksjon som ikke reagerer godt på behandlingen
- Tidligere veno-okklusiv sykdom i leveren
- Kjent følsomhet for alle Escherichia coli-avledede produkter med grad 3 til 4 allergier mot L-asparaginase [grad 1 til 2 allergier mot L-asparaginase vil være tillatt].
- Får glutamin eller annen medisin for å redusere forekomsten av oral mucositis (OM) innen 30 dager før påmelding
- Tidligere eller samtidig malignitet annet enn inngangsdiagnostiske kriterier og/eller solid organtransplantasjon og/eller behandling av medfødt immunsvikt
- Historie om pankreatitt
- Amming (gi)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Palifermin Dose Eskalering
Et eskaleringsdesign med 3 doser.
Påfølgende pasientkohorter (9 pasienter per gruppe) vil hver bli administrert Palifermin som en IV bolusinjeksjon (40, 60 eller 80 µg) én gang daglig i 3 påfølgende dager før starten av kondisjoneringsregimet (kjemoterapi og bestråling av hele kroppen) og etter HCST (Dag -10, -9, -8 og henholdsvis Dag 0, +1, +2).
|
Palifermin vil bli administrert som en IV bolusinjeksjon (40, 60 eller 80 µg/kg/dag) en gang daglig i 3 påfølgende dager før starten av kondisjoneringsregimet og etter HCST (dag -10, -9, -8 og dag 0, henholdsvis +1, +2).
Andre navn:
Høydose etoposid, cyklofosfamid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Omtrent 1 måneds varighet (dag -10 til og med dag +16)
|
En DLT er forekomsten av bivirkninger under behandling som er alvorlige nok til å forhindre ytterligere økning i dosering eller styrke av behandlingsmidlet, eller for å forhindre fortsettelse av behandlingen på et hvilket som helst doseringsnivå. En DLT ble definert som: Grad 3 eller 4 AE [basert på Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0] ansett av etterforskeren å være relatert til palifermin med unntakene: Grad 3 erytem, pruritus eller utslett som går over innen 7 dager etter siste dose med palifermin. Prosentandelen av deltakere med DLT under studien ble vurdert. |
Omtrent 1 måneds varighet (dag -10 til og med dag +16)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av serum Palifermin-antistoffdannelse
Tidsramme: Omtrent 4 måneders varighet (gjennom dagen + 100 (+/- 40 dager))
|
Prosentandelen av deltakerne som utviklet palifermin-antistoffer under studien ble vurdert.
|
Omtrent 4 måneders varighet (gjennom dagen + 100 (+/- 40 dager))
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (AE)
Tidsramme: Omtrent 1 1/2 måneds varighet (gjennom dag +30/slutt på behandling)
|
Prosentandelen av deltakere med alvorlig AE under studien ble vurdert.
|
Omtrent 1 1/2 måneds varighet (gjennom dag +30/slutt på behandling)
|
|
Forekomst av laboratorieavvik
Tidsramme: Omtrent 1 1/2 måneds varighet (gjennom dag +30/slutt på behandling)
|
Prosentandelen av deltakere med en laboratorieverdi utenfor normalområdet under studien.
|
Omtrent 1 1/2 måneds varighet (gjennom dag +30/slutt på behandling)
|
|
Farmakokinetikk av Palifermin, clearence (CL) etter 1. intravenøs (IV) bolusinjeksjon for multiple dosenivåer
Tidsramme: Dag -10
|
Clearence ble estimert som dose delt på arealet under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig hvor dosen ble gitt i mengde palifermin som faktisk ble administrert.
|
Dag -10
|
|
Farmakokinetikk av Palifermin, distribusjonsvolum ved steady state (Vss) etter 1. IV bolusinjeksjon for multiple dosenivåer
Tidsramme: Dag -10
|
Dag -10
|
|
|
Farmakokinetikk av Palifermin, terminal halveringstid (t½,z) etter 1. IV bolusinjeksjon for multiple dosenivåer
Tidsramme: Dag -10
|
Den terminale halveringstiden ble beregnet som ln(2)/lambda,z hvor lambda,z ble estimert ved bruk av minst tre kvantifiserbare serumkonsentrasjoner av den terminale log-lineære fasen.
|
Dag -10
|
|
Farmakokinetikk av Palifermin, t½,z etter den tredje IV-bolusinjeksjonen for flere dosenivåer
Tidsramme: Dag -8
|
Den terminale halveringstiden ble beregnet som ln(2)/lambda,z hvor lambda,z ble estimert ved bruk av minst tre kvantifiserbare serumkonsentrasjoner av den terminale log-lineære fasen.
|
Dag -8
|
|
Farmakokinetikk av Palifermin, areal under konsentrasjonstidskurven fra null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) etter 1. IV bolusinjeksjon for multiple dosenivåer
Tidsramme: Dag -10
|
AUC ble estimert ved bruk av den lineære/log trapesformede metoden for AUC0-tau fra tid null til slutten av doseringsintervallet (24 timer (timer) etter dose) Data samlet inn ved tidspunkter: 0, 2 minutter (min), 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 6, timer, 10, timer og 24 timer etter dosering. |
Dag -10
|
|
Farmakokinetikk av Palifermin, AUCtau etter den tredje IV-bolusinjeksjonen for multiple dosenivåer
Tidsramme: Dag -8
|
AUC ble estimert ved bruk av den lineære/log trapesformede metoden for AUC0-tau fra tid null til slutten av doseringsintervallet (24 timer (timer) etter dose) Data samlet inn ved tidspunkter: 0, 2 minutter (min), 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 6, timer, 10, timer og 24 timer etter dosering. |
Dag -8
|
|
Langtidsoppfølging: Forekomst av sekundære maligniteter
Tidsramme: Opptil 4 års varighet (vurderinger utført på månedene 6, 9, 12 (+/- 30 dager) det første året og deretter årlig)
|
Opptil 4 års varighet (vurderinger utført på månedene 6, 9, 12 (+/- 30 dager) det første året og deretter årlig)
|
|
|
Langsiktig oppfølging: Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil 4 års varighet (vurderinger utført på månedene 6, 9, 12 (+/- 30 dager) det første året og deretter årlig)
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som antall dager mellom datoen for første undersøkelsesproduktadministrasjon og datoen da fysisk eller radiologisk bevis på sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av årsak)
|
Opptil 4 års varighet (vurderinger utført på månedene 6, 9, 12 (+/- 30 dager) det første året og deretter årlig)
|
|
Langsiktig oppfølging: Total overlevelse
Tidsramme: Opptil 4 års varighet (vurderinger utført på månedene 6, 9, 12 (+/- 30 dager) det første året og deretter årlig)
|
Total overlevelse ble definert som antall dager fra datoen for første undersøkelsesproduktadministrasjon til dødsdatoen (uavhengig av årsak)
|
Opptil 4 års varighet (vurderinger utført på månedene 6, 9, 12 (+/- 30 dager) det første året og deretter årlig)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Maarten de Chateau, MD, PhD, Swedish Orphan Biovitrum AB
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2006
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. april 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. april 2007
Først lagt ut (Anslag)
16. april 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
5. desember 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. november 2014
Sist bekreftet
1. november 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20010133
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .