Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1-dosis-eskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden og farmakokinetikken (PK) af Palifermin hos personer med akut leukæmi, der gennemgår HSCT

4. november 2014 opdateret af: Swedish Orphan Biovitrum

Et fase 1-dosis-eskaleringsstudie til evaluering af sikkerheden og farmakokinetikken (PK) af Palifermin hos pædiatriske personer med akut leukæmi, der gennemgår myeloablativ terapi og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

20010133 er et åbent, dosiseskaleringsstudie i pædiatriske patienter med akut leukæmi, der modtager myelotoksisk behandling (højdosis etoposid, cyclophosphamid og total kropsbestråling [TBI]) efterfulgt af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Studiet vil evaluere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​palifermin hos pædiatriske patienter. Tre doser (40 μg/kg/dag, 60 μg/kg/dag og 80 μg/kg/dag) skal evalueres i hver aldersgruppe (henholdsvis 1 til 2, 3 til 11 og 12 til 16 år) ved hjælp af et konventionelt dosiseskaleringsdesign. Palifermin administreres i 3 på hinanden følgende dage (henholdsvis dag -10 til dag -8) før starten af ​​konditioneringsregimet og i 3 på hinanden følgende dage (dag 0 til dag +2) efter HSCT. Patienter vil blive indskrevet samtidigt til hver aldersgruppe for at identificere en sikker, veltolereret, effektiv dosis i hver aldersgruppe. Patienter vil også blive fulgt for sekundære maligniteter, progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater
        • Loma Linda University
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • Children´s Hospital
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • Regents of University of California
      • Orange, California, Forenede Stater
        • Children´s Hospital of Orange
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • Children´s Memorial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
        • University of Texas

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 16 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller akut myeloid leukæmi (AML), der kræver HSCT
  2. Alder ≥ 1 og ≤ 16 år ved screening
  3. Lansky ydeevnestatus > 60 %

  4. Kandidat til allogen HSCT-protokol:

    • Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin: ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
    • Tilstrækkelig leverfunktion: Serum total bilirubin: ≤ 2,0 mg/dl; aspartattransaminase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 4,0 x institutionelle øvre normalgrænser (IULN); Albumin ≥ 2 g/dL
    • Tilstrækkelig hjertefunktion: afkortende fraktion > 29 % dokumenteret ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion ≥ 50 % dokumenteret ved multigated acquisition scan (MUGA).
    • Tilstrækkelig lungefunktion dokumenteret ved korrigeret lungediffusionskapacitetstest (DLCO) > 50 % eller iltmætning på ≥ 92 % på rumluft, hvis ude af stand til at udføre lungefunktionstest
    • Negativ for human immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV), human T-celle lymfotropisk virus (HTLV)
  5. Identifikation af en HLA-kompatibel donor i henhold til institutionelle standarder
  6. Samtykke fra en mindreårig (hvis barnet er i stand til at give samtykke) i henhold til retningslinjerne fra Department of Health and Human Services (DHHS) anført i 21CFR 50.55 og det lokale Institutional Review Board (IRB) standarder.
  7. Serumamylase og lipase: ≤ 1,2 x IULN
  8. Negativ serum-/uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder inden for 4 dage før administration af den første palifermindosis
  9. Aftale mellem mænd og kvinder med reproduktionspotentiale om at bruge en effektiv præventionsmiddel 30 dage før tilmelding til og med dag +30 (slut på behandling)

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående behandling med palifermin eller andre keratinocytvækstfaktorer
  2. Modtog et forsøgsprodukt eller -udstyr, med undtagelse af undersøgelsesstamcelle-separatorer, i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før tilmelding.
  3. Kendt for at have en livstruende infektion, der ikke reagerer godt på behandlingen
  4. Tidligere veno-okklusiv sygdom i leveren
  5. Kendt følsomhed over for alle Escherichia coli-afledte produkter med grad 3 til 4 allergier over for L-asparaginase [grad 1 til 2 allergier over for L-asparaginase vil være tilladt].
  6. Modtagelse af glutamin eller anden medicin for at reducere forekomsten af ​​oral mucositis (OM) inden for 30 dage før indskrivning
  7. Tidligere eller samtidig malignitet, bortset fra indgangsdiagnostiske kriterier og/eller solid organtransplantation og/eller behandling af medfødt immundefekt
  8. Historie om pancreatitis
  9. Amning (giver)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Palifermin dosis eskalering
Et eskaleringsdesign med 3 doser. Successive patientkohorter (9 patienter pr. gruppe) vil hver blive administreret Palifermin som en IV bolusinjektion (40, 60 eller 80 µg) én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage før starten af ​​konditioneringsregimet (kemoterapi og total kropsbestråling) og efter HCST (Dag -10, -9, -8 og henholdsvis Dag 0, +1, +2).
Medicin: Palifermin
Palifermin vil blive administreret som en IV bolusinjektion (40, 60 eller 80 µg/kg/dag) en gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage før starten af ​​konditioneringsregimet og efter HCST (dag -10, -9, -8 og dag 0, +1, +2).
Andre navne:
  • Kepivance
Stråling: Total kropsbestråling
Medicin: Kemoterapi
Højdosis etoposid, cyclophosphamid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cirka 1 måneds varighed (dag -10 til og med dag +16)

En DLT er forekomsten af ​​bivirkninger under behandlingen, der er alvorlige nok til at forhindre yderligere stigning i dosis eller styrke af behandlingsmidlet, eller for at forhindre fortsættelse af behandlingen på ethvert dosisniveau.

En DLT blev defineret som: Grad 3 eller 4 AE [baseret på Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0] anset af investigator for at være relateret til palifermin med undtagelserne: Grad 3 erytem, ​​pruritus eller udslæt, der forsvinder inden for 7 dage efter den sidste dosis palifermin.

Procentdelen af ​​deltagere med en DLT under undersøgelsen blev vurderet.
Cirka 1 måneds varighed (dag -10 til og med dag +16)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af serum Palifermin-antistofdannelse
Tidsramme: Cirka 4 måneders varighed (gennem dag + 100 (+/- 40 dage))
Procentdelen af ​​deltagere, der udviklede palifermin-antistoffer under undersøgelsen, blev vurderet.
Cirka 4 måneders varighed (gennem dag + 100 (+/- 40 dage))
Forekomst af alvorlige bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Cirka 1 1/2 måneds varighed (gennem dag +30/afslutning på behandling)
Procentdelen af ​​deltagere med en alvorlig AE under undersøgelsen blev vurderet.
Cirka 1 1/2 måneds varighed (gennem dag +30/afslutning på behandling)
Forekomst af laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Cirka 1 1/2 måneds varighed (gennem dag +30/afslutning på behandling)
Procentdelen af ​​deltagere med en laboratorieværdi uden for de normale intervaller under undersøgelsen.
Cirka 1 1/2 måneds varighed (gennem dag +30/afslutning på behandling)
Farmakokinetik af Palifermin, clearence (CL) efter den 1. intravenøse (IV) bolusinjektion for multiple dosisniveauer
Tidsramme: Dag -10
Clearence blev estimeret som dosis divideret med arealet under serumkoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendeligt, hvor dosen blev givet i den faktisk indgivne mængde palifermin.
Dag -10
Farmakokinetik af Palifermin, distributionsvolumen ved steady state (Vss) efter 1. IV bolusinjektion for multiple dosisniveauer
Tidsramme: Dag -10
Dag -10
Farmakokinetik af Palifermin, terminal halveringstid (t½,z) efter 1. IV bolusinjektion for multiple dosisniveauer
Tidsramme: Dag -10
Den terminale halveringstid blev beregnet som ln(2)/lambda,z, hvor lambda,z blev estimeret under anvendelse af mindst tre kvantificerbare serumkoncentrationer af den terminale log-lineære fase.
Dag -10
Farmakokinetik af Palifermin, t½,z Efter den 3. IV bolusinjektion for multiple dosisniveauer
Tidsramme: Dag -8
Den terminale halveringstid blev beregnet som ln(2)/lambda,z, hvor lambda,z blev estimeret under anvendelse af mindst tre kvantificerbare serumkoncentrationer af den terminale log-lineære fase.
Dag -8
Farmakokinetik af Palifermin, areal under koncentrationstidskurven fra nul til slutningen af ​​doseringsintervallet (AUCtau) efter 1. IV bolusinjektion for multiple dosisniveauer
Tidsramme: Dag -10

AUC blev estimeret ved hjælp af den lineære/log trapezformede metode for AUC0-tau fra tidspunkt nul til slutningen af ​​doseringsintervallet (24 timer (timer) efter dosis)

Data indsamlet på tidspunkter: 0, 2 minutter (min), 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 6, timer, 10, timer og 24 timer efter dosis.
Dag -10
Farmakokinetik af Palifermin, AUCtau Efter den 3. IV bolusinjektion for multiple dosisniveauer
Tidsramme: Dag -8

AUC blev estimeret ved hjælp af den lineære/log trapezformede metode for AUC0-tau fra tidspunkt nul til slutningen af ​​doseringsintervallet (24 timer (timer) efter dosis)

Data indsamlet på tidspunkter: 0, 2 minutter (min), 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 6, timer, 10, timer og 24 timer efter dosis.
Dag -8
Langtidsopfølgning: Forekomst af sekundære maligniteter
Tidsramme: Op til 4 års varighed (vurderinger udført på måneder 6, 9, 12 (+/- 30 dage) for det første år og derefter årligt)
Op til 4 års varighed (vurderinger udført på måneder 6, 9, 12 (+/- 30 dage) for det første år og derefter årligt)
Langsigtet opfølgning: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 4 års varighed (vurderinger udført på måneder 6, 9, 12 (+/- 30 dage) for det første år og derefter årligt)
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som antallet af dage mellem datoen for første forsøgsproduktadministration og datoen, hvor fysiske eller radiologiske tegn på sygdomsprogression bestemmes eller død (uanset årsag)
Op til 4 års varighed (vurderinger udført på måneder 6, 9, 12 (+/- 30 dage) for det første år og derefter årligt)
Langsigtet opfølgning: Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 4 års varighed (vurderinger udført på måneder 6, 9, 12 (+/- 30 dage) for det første år og derefter årligt)
Samlet overlevelse blev defineret som antallet af dage fra datoen for første forsøgsproduktadministration til dødsdatoen (uanset årsag)
Op til 4 års varighed (vurderinger udført på måneder 6, 9, 12 (+/- 30 dage) for det første år og derefter årligt)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Efterforskere

  • Studieleder: Maarten de Chateau, MD, PhD, Swedish Orphan Biovitrum AB

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. april 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. april 2007

Først opslået (Skøn)

16. april 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. december 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2014

Sidst verificeret

1. november 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20010133

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Palifermin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner