同種幹細胞移植前のゲムツズマブ オゾガマイシン

科学的/医学的根拠 (目的):

主要な：

標準治療の髄外毒性に関する文書化

二次:

再発性急性骨髄性白血病患者におけるマイロターグと用量減量前処置療法の併用による持続的寛解の誘導とその後の同種造血幹細胞移植

研究デザイン:

1施設で30人の患者を対象とした前向き第II相試験

治療計画:

オプション 1: 化学療法後に再発した患者、または造血幹細胞移植後 12 か月以上経過した 60 歳未満の患者 マイロターグ 6 mg/m² 日 -21 マイロターグ 3 mg/m² 日 -14 フルダラビン 30 mg/m² 日 -6 ～ -3 TBI -3 日目から -2 日目まで 2x2 Gy (総線量 8 Gy) -3 日目からタクロリムス (レベル適応)、ミコフェノラート 2 x 1000 mg 経口投与0 日目から 40 日目まで PBSC 0 日目

オプション 2: 患者 > 60 歳以下の患者 造血幹細胞移植後 12 か月未満 マイロターグ 6 mg/m² 日 -21 マイロターグ 3 mg/m² 日 -14 フルダラビン 30 mg/m² 日 -3 ～ -1 TBI 1x2 Gy ０日目（総線量２Ｇｙ）タクロリムス（レベル適応）−３日目からミコフェノラート２×１０００ｍｇ、経口投与。 0 日目から 40 日目まで PBSC 0 日目

含める患者集団:

患者30名

一次および二次有効性エンドポイント:

ポイントを参照: 科学的/医学的根拠

包含基準/除外基準:

• 急性骨髄性白血病を患い、骨髄芽球の > 5% で CD33 が発現している患者
• 化学療法後の再発
• 自家または同種造血幹細胞移植後の再発
• 点 化学療法後の 2 回目の寛解状態であり、従来の同種移植の対象外
• 年齢: 18-70歳
• 患者のインフォームドコンセント
• ASAT/ALAT < 上限基準の 3 倍
• ビリルビン < 上限基準の 2 倍
• 心エコー検査における駆出率 > 40%
• 以下の優先順位に従って潜在的なドナーを決定します。
• 1 人目の HLA 同一関連ドナー (HLA *A、*B、*C および *DR)
• 最大 1 つの対立遺伝子不一致を持つ 2 番目の HLA 同一非血縁ドナー (DNA タイピング A、B、C、DRB1、DQB1)

研究手順:

ポイントを参照してください。研究デザイン

安全性エンドポイント/統計的考慮事項:

30 人の患者が治療され、+/- 14% の精度で非再発死亡率の 95% 信頼区間が得られます。 データは、10 人および 20 人の患者からなるグループの後に評価されます。 その時点での結果が、100 日目の非再発死亡率の真の割合が 20% を超えることを 80% 以上の信頼性で示唆した場合、試験は中止されます。 運用上、これは患者 10 人中 4 人または 20 人中 7 人が非再発死亡した場合に発生します。 10人または20人の患者ベンチマークの前に必要な死亡者数に達した場合、治験はその時点で中止されます。

ビリルビン、AST、および類洞閉塞症候群の症状によって定義されるグレード 4 の肝毒性の可能性が 20% を超える場合、mylotarg を 9 mg/m2 から 6 mg/m2 に減量します。 これは、最初の 10 人の患者のうち 4 人がグレード 4 の肝毒性を経験した場合に当てはまります。 その後、次の 10 人の患者では、mylotarg の 2 回目の投与が省略されます。 次の 10 人の患者の肝毒性の割合が変わらない場合、研究は中止されます。

停止規則は治験実施計画書委員会によって議論および施行され、できるだけ早く各地方治験審査委員会に送信されます。

次の安全性エンドポイントが文書化されます。

1. 神経毒性の発生率
2. 肝毒性の発生率
3. 急性胃腸毒性の発生率
4. 粘膜炎の発生率と重症度
5. 肺毒性の発生率
6. 全身感染症の発生率
7. 好中球減少症の持続期間 重篤な有害事象（SAE）は、発生後 24 時間以内に主任研究者に報告する必要があります。 必要に応じて、治験審査委員会およびスポンサーまたは治験に通知するのは彼の責任となります。

SAEの侵害：白血病の再発前の死亡、生命を脅かす性質の病気、入院を必要とする重篤な病気、長期にわたる障害を引き起こす病気、治療後に発生する二次がん。

SAE は CRF に含まれる特別なフォームで報告する必要があります