Gemtuzumab Ozogamicin før allogen stamcelletransplantation

Videnskabeligt/medicinsk begrundelse (formål):

Primær:

dokumentation af den ekstramedullære toksicitet af standardterapien

Sekundær:

Induktion af en vedvarende remission ved kombinationen af ​​Mylotarg og dosisreduceret konditionering efterfulgt af allogen hæmatopoetisk stamcelletransplantation hos patienter med recidiverende akut myelotisk leukæmi

Studere design:

prospektivt fase II forsøg med 30 patienter på 1 sted

Behandlingsskema:

Mulighed 1: Patient < 60 år med tilbagefald efter kemoterapi eller > 12 måneder efter hæmatopoetisk stamcelletransplantation Mylotarg 6 mg/m² dag -21 Mylotarg 3 mg/m² dag -14 Fludarabin 30 mg/m² dag -6 til -3 TBI 2x2 Gy dag -3 til -2 (total dosis 8 Gy) Tacrolimus (niveautilpasset) fra dag -3 på Mycophenolat 2 x 1000 mg p.o. fra dag 0 til dag 40 PBSC dag 0

Mulighed 2: Patient > 60 år eller yngre patienter < 12 måneder efter hæmatopoetisk stamcelletransplantation Mylotarg 6 mg/ m² dag -21 Mylotarg 3 mg/ m² dag -14 Fludarabin 30 mg/ m² dag -3 til -1 TBI 1x2 Gy dag 0 (total dosis 2 Gy) Tacrolimus (niveau tilpasset) fra dag -3 på Mycophenolat 2 x 1000 mg p.o. fra dag 0 til 40 PBSC dag 0

Patientpopulation, der skal inkluderes:

30 patienter

Primære og sekundære effektmål:

Se punkt: Videnskabeligt/medicinsk begrundelse

Inklusionskriterier/Eksklusionskriterier:

• patienter med akut myelotisk leukæmi og ekspression af CD33 på > 5 % af blaster i knoglemarv
• tilbagefald efter kemoterapi
• tilbagefald efter autolog eller allogen hæmatopoetisk stamcelletransplantation
• pkt. i  2. remission efter kemoterapi og ikke berettiget til en konventionel allogen transplantation
• alder: 18-70 år
• informeret samtykke fra patienten
• ASAT/ALAT < 3 gange højere standard
• Bilirubin < 2 gange højere standard
• ejektionsfraktion > 40 % i ekkokardiografi
• potentiel donor i overensstemmelse med følgende prioriteter:
• 1. HLA-identisk relateret donor (HLA *A, *B, *C og *DR)
• 2. HLA-identisk ikke-relateret donor med maksimum 1 allelmismatch (DNA-type A, B, C, DRB1, DQB1)

Undersøgelsesprocedurer:

Se punkt. Studere design

Sikkerhedsendepunkter/statistiske overvejelser:

Tredive patienter vil blive behandlet, hvilket vil give et 95 % konfidensinterval for ikke-tilbagefaldsdødelighed med en præcision på +/- 14 %. Data vil blive evalueret efter grupper på 10 og 20 patienter. Hvis resultaterne på disse tidspunkter tyder på med mere end 80 % sikkerhed, at den sande frekvens for dag 100 ikke-tilbagefaldsdødelighed overstiger 20 %, vil forsøget blive stoppet. Operationelt vil dette ske, hvis 4 ud af 10 eller 7 ud af 20 patienter har ikke-tilbagefaldsdødsfald. Skulle det nødvendige antal dødsfald nås før de 10 eller 20 patientbenchmarks, vil forsøget blive stoppet på det tidspunkt.

En dosisreduktion af mylotarg fra 9 til 6 mg/m2 vil blive udført, hvis sandsynligheden for grad 4 levertoksicitet som defineret ved bilirubin, ASAT og symptomer på sinusoidal obstruktionssyndrom er > 20 %. Dette vil være tilfældet, hvis 4 ud af de første ti patienter oplever grad 4 levertoksicitet. Den anden dosis mylotarg vil så blive udeladt hos de næste ti patienter. Hvis raten af ​​levertoksicitet hos de næste 10 patienter forbliver uændret, vil undersøgelsen blive stoppet.

Stopreglerne vil blive diskuteret og håndhævet af protokoludvalget og sendt til hver lokale IRB hurtigst muligt.

Følgende sikkerhedsendepunkter vil blive dokumenteret:

1. Forekomst af neurologisk toksicitet
2. Forekomst af levertoksicitet
3. Forekomst af akut gastrointestinal toksicitet
4. Forekomst og sværhedsgrad af mucositis
5. Forekomst af pulmonal toksicitet
6. Forekomst af systemiske infektioner
7. Varighed af neutropeni Alvorlige bivirkninger (SAE) skal rapporteres til den primære investigator inden for 24 timer efter forekomsten. Det vil være hans ansvar at informere IRB og sponsoren eller forsøget, hvis det er tilstrækkeligt.

SAE-kompromis: død før tilbagefald af leukæmi, sygdom med livstruende karakter, alvorlig sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse, sygdom, der fører til længerevarende invaliditet, anden kræft, der udvikler sig efter behandling.

SAE skal indberettes på særlige formularer indeholdt i CRF