同种异体干细胞移植前的 Gemtuzumab Ozogamicin

科学/医学原理（目标）：

基本的：

标准治疗的髓外毒性记录

中学：

在复发性急性髓性白血病患者中，麦洛塔格联合减量调理继以同种异体造血干细胞移植诱导持续缓解

学习规划：

在 1 个地点对 30 名患者进行前瞻性 II 期试验

处理方案：

选项 1：患者 < 60 岁且化疗后复发或造血干细胞移植后 > 12 个月 Mylotarg 6 mg/m² 天 -21 Mylotarg 3 mg/m² 天 -14 Fludarabin 30 mg/m² 天 -6 至 -3 TBI 2x2 Gy 第 -3 天至 -2 天（总剂量 8 Gy）他克莫司（水平调整）从第 -3 天开始使用霉酚酸酯 2 x 1000 mg p.o.从第 0 天到第 40 天 PBSC 第 0 天

选项 2：患者 > 60 岁或造血干细胞移植后 < 12 个月的患者 Mylotarg 6 mg/m² 天 -21 Mylotarg 3 mg/m² 天 -14 Fludarabin 30 mg/m² 天 -3 至 -1 TBI 1x2 Gy第 0 天（总剂量 2 Gy）他克莫司（水平调整）从第 -3 天开始使用霉酚酸酯 2 x 1000 mg p.o.从第 0 天到第 40 天 PBSC 第 0 天

要包括的患者人群：

30名患者

主要和次要疗效终点：

见点：科学/医学原理

纳入标准/排除标准：

• 急性髓细胞性白血病患者和 CD33 在 > 5% 的骨髓原始细胞中表达
• 化疗后复发
• 自体或同种异体造血干细胞移植后复发
• 点。  化疗后第二次缓解且不适合常规同种异体移植
• 年龄：18-70岁
• 患者的知情同意
• ASAT/ ALAT < 上限标准的 3 倍
• 胆红素 < 标准上限的 2 倍
• 超声心动图射血分数 > 40%
• 根据以下优先事项的潜在捐助者：
• 第一个 HLA 相同的相关供体（HLA *A、*B、*C 和 *DR）
• 第二个 HLA 相同的非相关供体，最多有 1 个等位基因不匹配（DNA 分型 A、B、C、DRB1、DQB1）

学习程序：

见点。学习规划

安全终点/统计考虑：

将治疗 30 名患者，这将产生非复发死亡率的 95% 置信区间，精度为 +/- 14%。 将在 10 名和 20 名患者分组后评估数据。 如果当时的结果以大于 80% 的置信度表明第 100 天非复发死亡率的真实比率超过 20%，则将停止试验。 在操作上，如果 10 名患者中有 4 名或 20 名患者中有 7 名非复发死亡，就会发生这种情况。 如果在 10 或 20 名患者基准之前达到必要的死亡人数，则届时将停止试验。

如果根据胆红素、AST 和肝窦阻塞综合征症状定义的 4 级肝毒性的可能性 > 20%，则麦洛塔格的剂量将从 9 mg/m2 减少至 6 mg/m2。 如果前 10 名患者中有 4 名出现 4 级肝毒性，就会出现这种情况。 接下来的十名患者将省略第二剂麦洛塔格。 如果接下来 10 名患者的肝毒性发生率保持不变，则研究将停止。

停止规则将由协议委员会讨论和执行，并尽快传送给每个当地的 IRB。

将记录以下安全端点：

1. 神经毒性的发生率
2. 肝毒性发生率
3. 急性胃肠道毒性的发生率
4. 粘膜炎的发生率和严重程度
5. 肺毒性的发生率
6. 全身感染的发生率
7. 中性粒细胞减少的持续时间 严重不良事件 (SAE) 必须在发生后 24 小时内报告给主要研究者。 如果足够的话，他有责任通知 IRB 和发起人或试验。

SAE 妥协：白血病复发前死亡、危及生命的疾病、需要住院治疗的严重疾病、导致长期残疾的疾病、治疗后发展为第二次癌症。

SAE 必须在 CRF 中包含的特殊表格中报告