Gemtutsumabiotsogamisiini ennen allogeenisten kantasolujen siirtoa

Tieteellinen/lääketieteellinen perustelu (tavoite):

Ensisijainen:

tavanomaisen hoidon ekstramedullaarisen toksisuuden dokumentointi

Toissijainen:

Pysyvän remission indusoiminen Mylotargin ja annoksen pienennyksen yhdistelmällä, jota seuraa allogeeninen hematopoeettinen kantasolusiirto potilailla, joilla on uusiutunut akuutti myelooinen leukemia

Opintojen suunnittelu:

Prospektiivinen vaiheen II tutkimus 30 potilaalla yhdessä paikassa

Hoitosuunnitelma:

Vaihtoehto 1: Alle 60-vuotias potilas, jolla on uusiutuminen kemoterapian jälkeen tai > 12 kuukautta hematopoeettisen kantasolusiirron jälkeen. Mylotarg 6 mg/m² vrk -21 Mylotarg 3 mg/m² vrk -14 Fludarabiini 30 mg/m² vrk -6 - -3 TBI 2x2 Gy päivä -3 - -2 (kokonaisannos 8 Gy) Takrolimuusi (taso mukautettu) päivästä -3 alkaen Mycophenolat 2 x 1000 mg p.o. päivästä 0 päivään 40 PBSC päivä 0

Vaihtoehto 2: Potilas > 60-vuotias tai nuorempi potilas < 12 kuukautta hematopoeettisen kantasolusiirron jälkeen Mylotarg 6 mg/m² vrk -21 Mylotarg 3 mg/m² vrk -14 Fludarabiini 30 mg/m² vrk -3 - -1 TBI 1x2 Gy päivä 0 (kokonaisannos 2 Gy) Takrolimuusi (taso mukautettu) päivästä -3 alkaen Mycophenolat 2 x 1000 mg p.o. päivä 0 - 40 PBSC päivä 0

Mukaan otettava potilaspopulaatio:

30 potilasta

Ensisijaiset ja toissijaiset tehokkuuden päätepisteet:

Katso kohta: Tieteellinen/lääketieteellinen perustelu

Sisällyttämiskriteerit / poissulkemiskriteerit:

• potilaat, joilla on akuutti myelooottinen leukemia ja CD33:n ilmentyminen > 5 %:lla luuytimessä olevista blasteista
• uusiutuminen kemoterapian jälkeen
• uusiutuminen autologisen tai allogeenisen hematopoeettisen kantasolusiirron jälkeen
• pts.  2. remissiossa kemoterapian jälkeen ja ei kelpaa tavanomaiseen allogeeniseen siirtoon
• ikä: 18-70 vuotta
• potilaan tietoinen suostumus
• ASAT/ ALAT < 3 kertaa ylempään standardiin verrattuna
• Bilirubiini < 2-kertainen ylästandardiin verrattuna
• ejektiofraktio > 40 % kaikukardiografiassa
• potentiaalinen avunantaja seuraavien prioriteettien mukaisesti:
• Ensimmäinen HLA-identtinen luovuttaja (HLA *A, *B, *C ja *DR)
• Toinen HLA:n kanssa identtinen ei-sukulainen luovuttaja, jossa enintään 1 allelivastaavuus (DNA-tyypit A, B, C, DRB1, DQB1)

Opiskelumenettelyt:

Katso kohta. Opintojen suunnittelu

Turvallisuuspäätepisteet / tilastolliset huomiot:

Kolmekymmentä potilasta hoidetaan, mikä antaa 95 %:n luottamusvälin ei-relapse-kuolleisuuden tarkkuudella +/- 14 %. Tiedot arvioidaan 10 ja 20 potilaan ryhmien jälkeen. Jos tulokset tuolloin viittaavat yli 80 %:n varmuudella, että todellinen kuolleisuus 100. päivän ei-relapsoitumiseen ylittää 20 %, tutkimus keskeytetään. Operatiivisesti tämä tapahtuu, jos neljällä kymmenestä tai seitsemällä potilaasta 20:stä on ei-relapsoituneita kuolemia. Jos vaadittu kuolemien määrä saavutetaan ennen 10 tai 20 potilaan vertailuarvoa, tutkimus keskeytetään tuolloin.

Mylotargin annosta pienennetään 9:stä 6 mg/m2:iin, jos bilirubiinin, ASAT:n ja sinusoidisen obstruktiooireyhtymän oireiden määrittämän asteen 4 maksatoksisuuden todennäköisyys on > 20 %. Näin on, jos neljällä ensimmäisestä kymmenestä potilaasta ilmenee 4. asteen maksatoksisuutta. Toinen mylotarg-annos jätetään sitten pois kymmeneltä seuraavalta potilaalta. Jos maksatoksisuuden määrä seuraavilla 10 potilaalla pysyy ennallaan, tutkimus keskeytetään.

Pöytäkirjakomitea keskustelee pysäytyssäännöistä ja panee ne täytäntöön, ja ne toimitetaan jokaiselle paikalliselle IRB:lle mahdollisimman pian.

Seuraavat turvallisuuspäätepisteet dokumentoidaan:

1. Neurologisen toksisuuden esiintyvyys
2. Maksatoksisuuden ilmaantuvuus
3. Akuutin maha-suolikanavan toksisuuden ilmaantuvuus
4. Mukosiitin esiintyvyys ja vaikeusaste
5. Keuhkotoksisuuden ilmaantuvuus
6. Systeemisten infektioiden ilmaantuvuus
7. Neutropenian kesto Vakavista haittavaikutuksista (SAE) on ilmoitettava päätutkijalle 24 tunnin kuluessa niiden esiintymisestä. Hänen vastuullaan on ilmoittaa asiasta IRB:lle ja sponsorille tai tutkimukseen, jos se on riittävää.

SAE-kompromissi: kuolema ennen leukemian uusiutumista, hengenvaarallinen sairaus, vakava sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa, sairaus, joka johtaa pitkäaikaiseen vammaan, toinen syöpä kehittyy hoidon jälkeen.

SAE on ilmoitettava CRF:ssä olevilla erityislomakkeilla