동종 줄기 세포 이식 전 Gemtuzumab Ozogamicin

과학적/의학적 근거(목적):

주요한:

표준 요법의 골수외 독성 문서화

중고등 학년:

재발성 급성 골수성 백혈병 환자에서 Mylotarg와 용량 감소 컨디셔닝 후 동종 조혈 줄기 세포 이식의 조합에 의한 지속적인 관해 유도

연구 설계:

1개 사이트에서 30명의 환자를 대상으로 한 전향적 2상 시험

치료 계획:

옵션 1: 화학 요법 후 재발한 < 60세 환자 또는 조혈모세포 이식 후 > 12개월 Mylotarg 6 mg/m² day -21 Mylotarg 3 mg/m² day -14 Fludarabin 30 mg/m² day -6 ~ -3 TBI 2x2 Gy 일 -3 ~ -2(총 선량 8 Gy) -3 일부터 Mycophenolat 2 x 1000 mg p.o. 0일부터 40일까지 PBSC 0일

옵션 2: 환자 > 60세 이하 환자 조혈모세포 이식 후 12개월 미만 Mylotarg 6 mg/m² day -21 Mylotarg 3 mg/m² day -14 Fludarabin 30 mg/m² day -3 ~ -1 TBI 1x2 Gy 0일(총 투여량 2 Gy) Mycophenolat 2 x 1000 mg p.o.의 -3일부터 Tacrolimus(적응 수준) 0일부터 40일까지 PBSC 0일

포함할 환자 집단:

30명의 환자

1차 및 2차 효능 종점:

참조 항목: 과학적/의학적 근거

포함 기준/제외 기준:

• 급성 골수성 백혈병 및 골수 모세포의 > 5%에서 CD33 발현이 있는 환자
• 화학 요법 후 재발
• 자가 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식 후 재발
• pts. 화학 요법 후  2차 관해에 있고 기존의 동종이계 이식에 부적격
• 나이: 18-70세
• 환자의 사전 동의
• ASAT/ ALAT < 상위 기준의 3배
• 빌리루빈 < 상위 표준의 2배
• 심초음파에서 박출률 > 40%
• 다음 우선 순위에 따라 잠재적 기증자:
• 첫 번째 HLA 동일 관련 기증자(HLA *A, *B, *C 및 *DR)
• 최대 1개의 대립유전자 불일치가 있는 두 번째 HLA 동일 비혈연 기증자(DNA 유형 A, B, C, DRB1, DQB1)

연구 절차:

점을 참조하십시오. 연구 설계

안전 종점/통계적 고려 사항:

30명의 환자가 치료될 것이며, 이는 +/- 14%의 정확도로 비재발 사망률에 대한 95% 신뢰 구간을 산출할 것입니다. 데이터는 10명과 20명의 환자 그룹 후에 평가됩니다. 그 시점의 결과가 100일째 비재발 사망률의 실제 비율이 20%를 초과한다고 80% 이상의 신뢰도로 시사하는 경우, 시험이 중단됩니다. 운영상 이것은 10명 중 4명 또는 20명 중 7명의 환자가 재발하지 않은 사망인 경우 발생합니다. 10명 또는 20명의 환자 벤치마크 이전에 필요한 사망자 수에 도달하면 그 시점에서 시험이 중단됩니다.

빌리루빈, AST 및 굴모양 폐쇄 증후군의 증상으로 정의되는 4등급 간 독성의 가능성이 > 20%인 경우 mylotarg의 용량을 9에서 6mg/m2로 감량합니다. 처음 10명의 환자 중 4명이 4등급 간 독성을 경험한 경우에 해당합니다. mylotarg의 두 번째 용량은 다음 10명의 환자에서 생략됩니다. 다음 10명의 환자에서 간 독성 비율이 변하지 않으면 연구를 중단합니다.

중지 규칙은 프로토콜 위원회에서 논의 및 시행되며 최대한 빨리 각 지역 IRB에 전송됩니다.

다음 안전 엔드포인트가 문서화됩니다.

1. 신경학적 독성의 발생률
2. 간 독성의 발생률
3. 급성 위장관 독성 발생률
4. 점막염의 발생률과 중증도
5. 폐 독성의 발생률
6. 전신 감염의 발생률
7. 호중구감소증 기간 중증 부작용(SAE)은 발생 후 24시간 이내에 주임 시험자에게 보고되어야 합니다. 적절한 경우 IRB와 스폰서 또는 시험에 알리는 것은 그의 책임입니다.

SAE 절충: 백혈병 재발 전 사망, 생명을 위협하는 질병, 입원이 필요한 중증 질병, 장기 장애로 이어지는 질병, 치료 후 두 번째 암 발생.

SAE는 CRF에 포함된 특수 양식으로 보고해야 합니다.