再発性または難治性の急性骨髄性白血病の若年患者の治療におけるレスタウルチニブ、シタラビン、およびイダルビシン
再発または難治性のFLT3変異型急性骨髄性白血病の若年患者におけるレスタウルチニブ（CEP-701）と化学療法の併用のパイロット研究
理論的根拠：レスタウルチニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 シタラビンやイダルビシンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を阻止します。 シタラビンおよびイダルビシンと一緒にレスタウルチニブを投与すると、より多くのがん細胞を死滅させる可能性があります。
目的: この第 I/II 相試験は、シタラビンおよびイダルビシンと併用した場合のレスタウルチニブの副作用と最適用量を研究し、再発または難治性の急性骨髄性白血病の若年患者の治療にどの程度効果があるかを調べています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 再発性または難治性のFLT3変異型急性骨髄性白血病の若年患者において、シタラビンおよびイダルビシンを含む化学療法と併用したレスタウルチニブの安全で忍容性があり生物学的に活性な用量を決定する。
二次
- このレジメンで治療を受けた患者の全体的な奏効率を決定します。
- 毒性ではなく主に生物学的活性に基づいてレスタウルチニブの投与量を最適化します。
- このレジメンに対する臨床反応を、適切な FLT3 血漿阻害活性レベルを達成する能力と、これらの患者におけるレスタウルチニブに対する治療前の白血病細胞の in vitro 感受性と相関させます。
- これらの患者におけるレスタウルチニブに対する耐性のメカニズムを特定します。
- 将来のアップフロントプロトコールにおける導入療法を決定するために、研究開始時にFLT3変異状態を中央で迅速に決定することの実現可能性を評価する。
概要: これは、レスタウルチニブの多施設共同の用量設定研究とそれに続く有効性研究です。
線量決定段階:
- コース 1: 患者は、1 ～ 4 日目に 1 日 2 回、2 時間かけてシタラビン IV を受け、2 ～ 4 日目に 15 分間かけてイダルビシン IV を受け、5 ～ 28 日目に 1 日 2 回経口レスタウルチニブを投与されます。 完全寛解または部分寛解を達成した患者は、コース 2 に進みます。
6人の患者からなるコホートは、耐容性および生物学的に活性な用量（TBAD）が決定されるまでレスタウルチニブの用量を段階的に増加させます。 TBAD は、6 人の患者のうち 2 人以下が DLT を経験する用量として定義され、生物学的活性は血漿阻害活性 (PIA) アッセイによって確認されます。
- コース 2: 患者は 1 ～ 4 日目に 1 日 2 回、3 時間かけて高用量のシタラビン IV を受け、5 ～ 28 日目に 1 日 2 回経口レスタウルチニブ (コース 1 で決定された用量) を受けます。 完全寛解または部分寛解を達成した患者は、継続治療に進みます。
継続療法：患者は1日から28日目まで1日2回経口レスタウルチニブを投与されます。 治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、28日ごとに最大6コースまで繰り返されます。
- 有効性段階：TBADが決定されると、その後の患者はコース1および2と同様にTBADでレスタウルチニブによる治療を受けます。 患者は、用量決定段階と同様に継続治療を受けることもあります。
血液サンプルは、薬物動態および PIA アッセイのための研究治療中に定期的に収集されます。
研究治療の完了後、患者は最長5年間定期的に追跡調査されます。
予測される獲得数: この研究では合計 37 人の患者が獲得される予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010-2970
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0286
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
- Knight Cancer Institute at Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-9786
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-2399
- Baylor University Medical Center - Houston
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
病気の特徴:
FAB 分類による急性骨髄性白血病 (AML) の診断
- 髄外疾患の有無にかかわらず、骨髄内に少なくとも 5% の芽球がある
導入療法後の初回再発、または寛解導入試行回数が1回以下で導入療法に抵抗性の場合
- AMLの最初の診断から1年を超えて初回再発している患者は、研究の用量設定段階から除外されますが、有効性段階の対象となります。
- 造血幹細胞移植（HSCT）後の最初の再発は、患者に活動性移植片対宿主病（GVHD）の証拠がなく、移植後少なくとも4か月が経過していることを条件として許可されます。
- 病気の経過中いつでも、標準的なポリメラーゼ連鎖反応に基づく手順を使用して、FLT3活性化変異（内部縦列重複またはキナーゼドメイン点変異）が陽性である
- 治療に関連したAMLは許可される
患者の特徴:
- Karnofsky パフォーマンス ステータス (PS) 50 ～ 100% (> 16 歳) または Lansky PS 50 ～ 100% (≤ 16 歳)
クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度 ≥ 70 mL/min、または以下の年齢と性別に基づく血清クレアチニン:
- クレアチニン 0.4 mg/dL 以下（生後 1 か月以上 6 か月未満）
- クレアチニン 0.5 mg/dL 以下（生後 6 か月から 1 歳未満）
- クレアチニン 0.6 mg/dL 以下（1 歳以上 2 歳未満）
- クレアチニン 0.8 mg/dL 以下（2 歳以上 6 歳未満）
- クレアチニン 1 mg/dL 以下（6 歳以上 10 歳未満）
- クレアチニン 1.2 mg/dL 以下 (10 歳以上 13 歳未満)
- クレアチニン 1.4 mg/dL (女性) または 1.5 mg/dL (男性) 以下 (13 歳以上 16 歳未満)
- クレアチニン 1.4 mg/dL (女性) または 1.7 mg/dL (男性) 以下 (16 歳以上)
- ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- ALT < ULN の 5 倍 (白血病の関与に関連する場合を除く)
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- 心エコー検査による短縮率 ≥ 27%、または放射性核種血管造影検査による駆出率 ≥ 50%
以前の併用療法:
- 以前のすべての治療から回復した
過去にダウノルビシン当量450 mg/m^2を超えるアントラサイクリンの累積用量がないこと
- COG-AAML03P1またはCOG-AAML0531プロトコル（ダウノルビシン塩酸塩300mg/m^2および塩酸ミトキサントロン48mg/m^2）による治療を受けた後に再発した患者は、追加のアントラサイクリン系薬剤の投与を受けていなければ許可される。
前回の細胞傷害性治療から少なくとも 14 日
- プロトコール治療を開始する前に、ヒドロキシ尿素により白血球の減少が認められました
- ヒドロキシ尿素の併用なし
- 以前の生物学的製剤投与から少なくとも 7 日
- 以前のモノクローナル抗体治療から少なくとも 14 日が経過している
緑腫に対する放射線療法が許可される
- 放射線照射された病変は腫瘍反応の評価には使用できない場合があります
他の併用化学療法、治験療法、免疫調節剤、またはステロイドは行わないこと
- 制吐剤として使用されるステロイドは許可されている
- 予防的くも膜下腔内シタラビンの使用が許可される
以下のいずれかを含む CYP3A4,5 阻害剤を併用していないこと。
- アゾール系抗真菌薬（フルコナゾールまたはボリコナゾールなど）
- シクロスポリン
- エリスロマイシン
- クラリスロマイシン
- トロレンドマイシン
- HIVプロテアーゼ阻害剤
- ネファゾドン
以下のいずれかを含む CYP3A4,5 誘導物質を同時に使用しない:
- カルバマゼピン
- デキサメタゾン
- リファンピン
- フェノバルビタール
- フェニトイン
- オトギリソウ (St. ジョンズワート）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1 (レスタウルチニブ用量 50 mg/m2)
線量決定フェーズ: コース 1: 患者は、1 ～ 4 日目に 1 日 2 回、2 時間かけてシタラビン IV を受け、2 ～ 4 日目に 15 分間かけてイダルビシン IV を受け、5 ～ 28 日目に 1 日 2 回経口レスタウルチニブを投与されます。 完全奏効または部分奏効を達成した患者はコース 2 に進みます。6 人の患者からなるコホートには、TBAD が決定されるまでレスタウルチニブの用量を漸増させます。 TBAD は、6 人の患者のうち 2 人以下が DLT を経験し、生物学的活性が PIA アッセイによって確認される用量として定義されます。 コース 2: 患者は 1 ～ 4 日目に 1 日 2 回、3 時間かけて高用量のシタラビン IV を受け、5 ～ 28 日目に 1 日 2 回経口レスタウルチニブ (コース 1 で決定された用量) を受けます。 完全寛解または部分寛解を達成した患者は、継続治療に進みます。 継続療法: 患者は1日から28日目まで1日2回、レスタウルチニブを経口投与される。 治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、28日ごとに最大6コースまで繰り返されます。 続く (詳細な説明を参照) |
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
口頭で与えられる
他の名前：
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実験的：グループ 2 (レスタウルチニブ: 用量 62.5 mg/m2)
線量決定フェーズ: コース 1: 患者は、1 ～ 4 日目に 1 日 2 回、2 時間かけてシタラビン IV を受け、2 ～ 4 日目に 15 分間かけてイダルビシン IV を受け、5 ～ 28 日目に 1 日 2 回経口レスタウルチニブを投与されます。 完全奏効または部分奏効を達成した患者はコース 2 に進みます。6 人の患者からなるコホートには、TBAD が決定されるまでレスタウルチニブの用量を漸増させます。 TBAD は、6 人の患者のうち 2 人以下が DLT を経験し、生物学的活性が PIA アッセイによって確認される用量として定義されます。 コース 2: 患者は 1 ～ 4 日目に 1 日 2 回、3 時間かけて高用量のシタラビン IV を受け、5 ～ 28 日目に 1 日 2 回経口レスタウルチニブ (コース 1 で決定された用量) を受けます。 完全寛解または部分寛解を達成した患者は、継続治療に進みます。 継続療法: 患者は1日から28日目まで1日2回、レスタウルチニブを経口投与される。 治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、28日ごとに最大6コースまで繰り返されます。 続く (詳細な説明を参照) |
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
口頭で与えられる
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性
時間枠：28日
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用量制限毒性（DLT）を有する患者の数
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28日
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治療後のトラフ時点の大部分で FLT3 リン酸化を >80% 阻害
時間枠：コース1 7日目、14日目、21日目、28日目。
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FLT3阻害は、レスタウルチニブ投与を受けている患者において、FLT3血漿阻害活性（PIA）を測定することによって判定される。
PIA 予測モデリングでは、変量効果線形回帰モデルを使用して、各患者から収集された 5 つのトラフ血漿サンプルのそれぞれについて、PIA と薬物動態 (PK) レベルの関係を記述します。
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コース1 7日目、14日目、21日目、28日目。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Patrick A. Brown, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- スタディチェア：Donald Small, MD, PhD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAML06P1
- CDR0000543398 (その他の識別子：Clinical Trials.gov)
- COG-AAML06P1 (その他の識別子：Children's Oncology Group)
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