Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lestaurtinib, cytarabine en idarubicine bij de behandeling van jongere patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

7 februari 2017 bijgewerkt door: Children's Oncology Group

Een pilootstudie van Lestaurtinib (CEP-701) in combinatie met chemotherapie bij jonge patiënten met recidiverende of refractaire FLT3-mutant acute myeloïde leukemie

RATIONALE: Lestaurtinib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cytarabine en idarubicine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Toediening van lestaurtinib samen met cytarabine en idarubicine kan meer kankercellen doden.

DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van lestaurtinib wanneer het samen met cytarabine en idarubicine wordt gegeven en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van jongere patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal een veilige, verdraagbare en biologisch actieve dosis lestaurtinib in combinatie met chemotherapie bestaande uit cytarabine en idarubicine bij jongere patiënten met recidiverende of refractaire FLT3-mutante acute myeloïde leukemie.

Ondergeschikt

  • Bepaal het totale responspercentage bij patiënten die met dit regime zijn behandeld.
  • Optimaliseer de dosering van lestaurtinib voornamelijk op basis van biologische activiteit in plaats van toxiciteit.
  • Breng de klinische respons op dit regime in verband met het vermogen om adequate FLT3-plasmaremmende activiteitsniveaus te bereiken en de in vitro gevoeligheid van leukemische cellen vóór de behandeling voor lestaurtinib bij deze patiënten.
  • Bepaal de mechanismen van resistentie tegen lestaurtinib bij deze patiënten.
  • Beoordeel de haalbaarheid van het gebruik van snelle centrale bepaling van de FLT3-mutatiestatus bij aanvang van de studie om inductietherapie te bepalen in toekomstige upfront-protocollen.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosisbepalend onderzoek naar lestaurtinib, gevolgd door een werkzaamheidsonderzoek.

  • Dosisbepalingsfase:

    • Kuur 1: Patiënten krijgen cytarabine IV gedurende 2 uur tweemaal daags op dag 1-4, idarubicine IV gedurende 15 minuten op dag 2-4 en oraal lestaurtinib tweemaal daags op dag 5-28. Patiënten die een volledige of gedeeltelijke respons bereiken, gaan verder met kuur 2.

Cohorten van 6 patiënten krijgen toenemende doses lestaurtinib totdat een aanvaardbare en biologisch actieve dosis (TBAD) is bepaald. De TBAD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij niet meer dan 2 van de 6 patiënten DLT ervaren en biologische activiteit wordt bevestigd door plasma-inhiberende activiteit (PIA) assay.

  • Kuur 2: Patiënten krijgen een hoge dosis cytarabine IV gedurende 3 uur tweemaal daags op dag 1-4 en oraal lestaurtinib (in de dosis bepaald in kuur 1) tweemaal daags op dag 5-28. Patiënten die een volledige of gedeeltelijke respons bereiken, gaan door met de voortzetting van de therapie.

  • Voortzetting van de therapie: Patiënten krijgen tweemaal daags oraal lestaurtinib op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

    • Werkzaamheidsfase: Zodra de TBAD is bepaald, krijgen volgende patiënten een behandeling zoals in kuur 1 en 2 met lestaurtinib op de TBAD. Patiënten kunnen ook vervolgtherapie krijgen zoals in de dosisbepalingsfase.

Bloedmonsters worden periodiek verzameld tijdens de studiebehandeling voor farmacokinetische en PIA-assays.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 5 jaar periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 37 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0286
        • C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3098
        • Knight Cancer Institute at Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-9786
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-2399
        • Baylor University Medical Center - Houston
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) volgens FAB-classificatie

    • Minstens 5% blasten in het beenmerg, met of zonder extramedullaire ziekte

  • Bij eerste recidief na inductietherapie OF ongevoelig voor inductietherapie met ≤ 1 poging tot remissie-inductie

    • Patiënten met een eerste recidief > 1 jaar na hun initiële diagnose van AML worden uitgesloten van de dosisbepalingsfase van het onderzoek, maar komen in aanmerking voor de werkzaamheidsfase
    • Eerste recidief na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) toegestaan ​​mits patiënt geen bewijs heeft van actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) en ten minste 4 maanden na transplantatie is
  • Positief voor een FLT3-activerende mutatie (interne tandemduplicatie of puntmutatie van het kinasedomein) met behulp van standaardprocedures op basis van polymerasekettingreactie op elk moment in het ziekteverloop
  • Behandelingsgerelateerde AML toegestaan

PATIËNTKENMERKEN:

  • Karnofsky prestatiestatus (PS) 50-100% (> 16 jaar) OF Lansky PS 50-100% (≤ 16 jaar)

  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 70 ml/min OF serumcreatinine op basis van leeftijd en geslacht als volgt:

    • Creatinine niet hoger dan 0,4 mg/dL (1 maand tot < 6 maanden oud)
    • Creatinine niet hoger dan 0,5 mg/dL (leeftijd van 6 maanden tot < 1 jaar)
    • Creatinine niet hoger dan 0,6 mg/dL (leeftijd 1 jaar tot < 2 jaar)
    • Creatinine niet hoger dan 0,8 mg/dL (2 jaar tot < 6 jaar oud)
    • Creatinine niet hoger dan 1 mg/dL (6 jaar tot < 10 jaar oud)
    • Creatinine niet hoger dan 1,2 mg/dL (10 jaar tot < 13 jaar)
    • Creatinine niet hoger dan 1,4 mg/dl (vrouwen) of 1,5 mg/dl (mannen) (13 jaar tot < 16 jaar)
    • Creatinine niet hoger dan 1,4 mg/dl (vrouwen) of 1,7 mg/dl (mannen) (16 jaar en ouder)
  • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • ALT < 5 keer ULN (tenzij het verband houdt met leukemie)
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Verkortingsfractie ≥ 27% op echocardiogram OF ejectiefractie ≥ 50% op radionuclide-angiogram

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Hersteld van alle eerdere therapieën

  • Geen eerdere cumulatieve doses anthracycline van meer dan 450 mg/m^2 daunorubicine-equivalenten

    • Patiënten die terugvallen na behandeling volgens protocol COG-AAML03P1 of COG-AAML0531 (300 mg/m^2 daunorubicinehydrochloride en 48 mg/m^2 mitoxantronhydrochloride) zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze geen aanvullende anthracyclines hebben gekregen

  • Ten minste 14 dagen sinds eerdere cytotoxische therapie

    • Hydroxyurea liet toe om de WBC te verlagen voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling
    • Geen gelijktijdige hydroxyurea
  • Minstens 7 dagen sinds eerdere biologische agentia
  • Ten minste 14 dagen sinds eerdere therapie met monoklonale antilichamen

  • Radiotherapie aan chloromas toegestaan

    • Bestraalde laesie mag niet worden gebruikt om de tumorrespons te beoordelen

  • Geen andere gelijktijdige chemotherapie, experimentele therapie, immunomodulerende middelen of steroïden

    • Steroïden die als anti-emeticum worden gebruikt, zijn toegestaan
    • Profylactisch intrathecaal cytarabine toegestaan

  • Geen gelijktijdige CYP3A4,5-remmers, waaronder een van de volgende:

    • Azol-antischimmelmiddelen (bijv. Fluconazol of voriconazol)
    • Cyclosporine
    • Erythromycine
    • Claritromycine
    • Troleandomycine
    • HIV-proteaseremmers
    • Nefazodon

  • Geen gelijktijdige CYP3A4,5-inductoren, waaronder een van de volgende:

    • Carbamazepine
    • Dexamethason
    • Rifampicine
    • Fenobarbital
    • Fenytoïne
    • Hypericum perforatum (St. Janskruid)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1 (dosis Lestaurtinib 50 mg/m2

DOSISBEVINDINGSFASE:

CURSUS 1: Patiënten krijgen cytarabine IV gedurende 2 uur tweemaal daags op dagen 1-4, idarubicine IV gedurende 15 minuten op dagen 2-4, en oraal lestaurtinib tweemaal daags op dagen 5-28. Patiënten die een volledige of gedeeltelijke respons bereiken, gaan door naar kuur 2. Cohorten van 6 patiënten krijgen oplopende doses lestaurtinib totdat een TBAD is bepaald. De TBAD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij niet meer dan 2 van de 6 patiënten DLT ervaren en biologische activiteit wordt bevestigd door PIA-assay.

CURSUS 2: Patiënten krijgen een hoge dosis cytarabine IV gedurende 3 uur tweemaal daags op dagen 1-4 en oraal lestaurtinib (in de dosis bepaald in kuur 1) tweemaal daags op dagen 5-28. Patiënten die een volledige of gedeeltelijke respons bereiken, gaan door met de voortzetting van de therapie.

VERVOLG THERAPIE: Patiënten krijgen tweemaal daags oraal lestaurtinib op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Vervolg (zie gedetailleerde beschrijving)
Geneesmiddel: idarubicine
IV gegeven
Andere namen:
  • Idarubicine HCl
  • DMDR
  • 4-demethoxydaunorubicine
  • 4-DMD
  • IdamycinePFS
Geneesmiddel: cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • NSC # 063878
Geneesmiddel: lestaurtinib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • benzodiazocine-1-on
  • IND#76431
Experimenteel: Groep 2 (Lestaurtinib: dosis 62,5 mg/m2

DOSISBEVINDINGSFASE:

CURSUS 1: Patiënten krijgen cytarabine IV gedurende 2 uur tweemaal daags op dagen 1-4, idarubicine IV gedurende 15 minuten op dagen 2-4, en oraal lestaurtinib tweemaal daags op dagen 5-28. Patiënten die een volledige of gedeeltelijke respons bereiken, gaan door naar kuur 2. Cohorten van 6 patiënten krijgen oplopende doses lestaurtinib totdat een TBAD is bepaald. De TBAD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij niet meer dan 2 van de 6 patiënten DLT ervaren en biologische activiteit wordt bevestigd door PIA-assay.

CURSUS 2: Patiënten krijgen een hoge dosis cytarabine IV gedurende 3 uur tweemaal daags op dagen 1-4 en oraal lestaurtinib (in de dosis bepaald in kuur 1) tweemaal daags op dagen 5-28. Patiënten die een volledige of gedeeltelijke respons bereiken, gaan door met de voortzetting van de therapie.

VERVOLG THERAPIE: Patiënten krijgen tweemaal daags oraal lestaurtinib op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Vervolg (zie gedetailleerde beschrijving)
Geneesmiddel: idarubicine
IV gegeven
Andere namen:
  • Idarubicine HCl
  • DMDR
  • 4-demethoxydaunorubicine
  • 4-DMD
  • IdamycinePFS
Geneesmiddel: cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • NSC # 063878
Geneesmiddel: lestaurtinib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • benzodiazocine-1-on
  • IND#76431

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
28 dagen
>80% remming van FLT3-fosforylering in een meerderheid van de daltijdpunten na de behandeling
Tijdsspanne: Cursus 1 dag 7, dag 14, dag 21 en dag 28.
FLT3-remming wordt bepaald bij patiënten die lestaurtinib krijgen door FLT3-plasmaremmende activiteit (PIA) te meten. Voor voorspellende PIA-modellering zal een random effects lineair regressiemodel worden gebruikt om de relatie tussen PIA en farmacokinetische (PK) niveaus te beschrijven voor elk van de 5 dalplasmamonsters die voor elke patiënt zijn verzameld.
Cursus 1 dag 7, dag 14, dag 21 en dag 28.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Oncology Group

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Patrick A. Brown, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
  • Studie stoel: Donald Small, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 mei 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

7 mei 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2017

Laatst geverifieerd

1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAML06P1
  • CDR0000543398 (Andere identificatie: Clinical Trials.gov)
  • COG-AAML06P1 (Andere identificatie: Children's Oncology Group)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren