재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 젊은 환자를 치료하기 위한 레스타우르티닙, 시타라빈 및 이다루비신
재발성 또는 불응성 FLT3-돌연변이 급성 골수성 백혈병을 앓는 젊은 환자에서 화학요법과 병용한 레스타우르티닙(CEP-701)의 파일럿 연구
근거: 레스타우르티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 시타라빈 및 이다루비신과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 시타라빈 및 이다루비신과 함께 레스타우르티닙을 투여하면 더 많은 암세포를 죽일 수 있습니다.
목적: 이 1/2상 시험은 시타라빈 및 이다루비신과 함께 투여했을 때 레스타우르티닙의 부작용과 최적 용량을 연구하고 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 젊은 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 알아보고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
- 재발성 또는 불응성 FLT3-돌연변이 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 젊은 환자에서 시타라빈 및 이다루비신을 포함하는 화학요법과 병용하여 레스타우르티닙의 안전하고 허용 가능하며 생물학적 활성 용량을 결정합니다.
중고등 학년
- 이 요법으로 치료받은 환자의 전체 반응률을 결정합니다.
- 독성보다는 주로 생물학적 활성을 기준으로 레스타우르티닙의 용량을 최적화합니다.
- 이 요법에 대한 임상 반응을 적절한 FLT3 혈장 억제 활성 수준을 달성하는 능력 및 이들 환자에서 레스타우르티닙에 대한 전처리 백혈병 세포의 시험관 내 민감성과 연관시킵니다.
- 이러한 환자에서 레스타우르티닙에 대한 내성 기전을 확인합니다.
- 미래 선행 프로토콜에서 유도 요법을 결정하기 위해 연구 항목에서 FLT3 돌연변이 상태의 신속한 중앙 결정을 사용하는 가능성을 평가합니다.
개요: 이것은 레스타우르티닙에 대한 다기관 용량 찾기 연구에 이은 효능 연구입니다.
복용량 찾기 단계:
- 과정 1: 환자는 1-4일에 1일 2회 2시간에 걸쳐 시타라빈 IV를, 2-4일에 15분에 걸쳐 이다루비신 IV를, 5-28일에 1일 2회 경구용 레스타우르티닙을 투여받습니다. 완전 또는 부분 반응을 달성한 환자는 과정 2로 진행합니다.
6명의 환자로 구성된 코호트는 허용 가능한 생물학적 활성 용량(TBAD)이 결정될 때까지 레스타우르티닙의 증량 용량을 받습니다. TBAD는 6명의 환자 중 2명 이하가 DLT를 경험하고 혈장 억제 활성(PIA) 분석에 의해 생물학적 활성이 확인되는 용량으로 정의됩니다.
- 과정 2: 환자는 1일에서 4일 사이에 1일 2회 3시간에 걸쳐 고용량 시타라빈 IV를 투여받고 5일에서 28일에 1일 2회 경구용 레스타우르티닙(1단계에서 결정된 용량)을 투여받습니다. 완전 또는 부분 반응을 달성한 환자는 지속 요법으로 진행합니다.
지속 요법: 환자는 1-28일 동안 매일 2회 경구용 레스타우르티닙을 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
- 효능 단계: TBAD가 결정되면 후속 환자는 TBAD에서 레스토우르티닙으로 코스 1 및 2와 같이 치료를 받습니다. 환자는 용량 결정 단계에서와 같이 지속 요법을 받을 수도 있습니다.
약동학 및 PIA 분석을 위해 연구 치료 동안 혈액 샘플을 주기적으로 수집합니다.
연구 치료 완료 후 환자는 최대 5년 동안 주기적으로 추적 관찰됩니다.
예상 발생: 이 연구를 위해 총 37명의 환자가 발생합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
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California
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Orange, California, 미국, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010-2970
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109-0286
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239-3098
- Knight Cancer Institute At Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104-9786
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
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Houston, Texas, 미국, 77030-2399
- Baylor University Medical Center - Houston
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
FAB 분류에 따른 급성골수성백혈병(AML)의 진단
- 골수외 질환이 있거나 없는 골수에서 최소 5%의 모세포
유도 요법 후 첫 번째 재발 또는 관해 유도 시도가 1회 이하인 유도 요법에 불응성인 경우
- AML의 초기 진단으로부터 1년 이상 첫 번째 재발에 있는 환자는 연구의 용량 결정 단계에서 제외되지만 효능 단계에는 자격이 있습니다.
- 환자가 활동성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없고 이식 후 최소 4개월 이상인 경우 조혈모세포이식(HSCT) 후 첫 재발이 허용됨
- 질병 과정 중 언제든지 표준 폴리머라제 연쇄 반응 기반 절차를 사용하여 FLT3 활성화 돌연변이(내부 직렬 복제 또는 키나제 도메인 점 돌연변이) 양성
- 치료 관련 AML 허용
환자 특성:
- Karnofsky 수행도(PS) 50-100%(> 16세) 또는 Lansky PS 50-100%(≤ 16세)
크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율 ≥ 70 mL/min 또는 다음과 같은 연령 및 성별에 따른 혈청 크레아티닌:
- 크레아티닌 0.4mg/dL 이하(생후 1개월~6개월 미만)
- 크레아티닌 0.5mg/dL 이하(6개월~1세 미만)
- 크레아티닌 0.6mg/dL 이하(1세~2세 미만)
- 크레아티닌 0.8mg/dL 이하(2세~6세 미만)
- 크레아티닌 1mg/dL 이하(6세~10세 미만)
- 크레아티닌 1.2mg/dL 이하(10세~13세 미만)
- 크레아티닌 1.4mg/dL(여성) 또는 1.5mg/dL(남성)(13세~16세 미만)
- 크레아티닌 1.4mg/dL(여성) 또는 1.7mg/dL(남성)(16세 이상)
- 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- ALT < ULN의 5배(백혈병 관련이 아닌 경우)
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 심초음파에서 단축률 ≥ 27% 또는 방사성핵종 혈관조영에서 박출률 ≥ 50%
이전 동시 치료:
- 이전의 모든 치료에서 회복됨
450 mg/m^2 daunorubicin 등가물을 초과하는 이전 누적 안트라사이클린 용량 없음
- 프로토콜 COG-AAML03P1 또는 COG-AAML0531(daunorubicin hydrochloride 300 mg/m^2 및 mitoxantrone hydrochloride 48 mg/m^2)에 따라 치료를 받은 후 재발한 환자는 추가 안트라사이클린을 투여받지 않은 경우 허용됨
이전 세포독성 치료 후 최소 14일
- 수산화요소는 프로토콜 치료를 시작하기 전에 WBC 감소를 허용했습니다.
- 동시 수산화요소 없음
- 이전 생물학적 제제 이후 최소 7일
- 이전 단클론 항체 치료 후 최소 14일
녹색종에 대한 방사선 요법 허용
- 조사된 병변은 종양 반응을 평가하는 데 사용할 수 없습니다.
다른 동시 화학 요법, 연구 요법, 면역 조절제 또는 스테로이드 없음
- 항구토제로 사용되는 스테로이드 허용
- 예방적 척수강내 시타라빈 허용
다음 중 하나를 포함하여 동시 CYP3A4,5 억제제 없음:
- 아졸 항진균제(예: 플루코나졸 또는 보리코나졸)
- 사이클로스포린
- 에리스로마이신
- 클래리스로마이신
- 트롤레안도마이신
- HIV 프로테아제 억제제
- 네파조돈
다음 중 하나를 포함하여 동시 CYP3A4,5 유도제 없음:
- 카르바마제핀
- 덱사메타손
- 리팜핀
- 페노바르비탈
- 페니토인
- Hypericum perforatum(세인트. 존스워트)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1(레스타우르티닙 용량 50 mg/m2
복용량 찾기 단계: 코스 1: 환자는 1-4일에 1일 2회 2시간 동안 시타라빈 IV를, 2-4일에 15분 동안 이다루비신 IV를, 5-28일에 1일 2회 경구용 레스타우르티닙을 투여받습니다. 완전 또는 부분 반응을 달성한 환자는 과정 2로 진행합니다. 6명의 환자 코호트는 TBAD가 결정될 때까지 증가하는 용량의 레스타우르티닙을 받습니다. TBAD는 6명의 환자 중 2명 이하가 DLT를 경험하고 PIA 분석에 의해 생물학적 활성이 확인되는 용량으로 정의됩니다. 코스 2: 환자는 1일에서 4일까지 1일 2회 3시간에 걸쳐 고용량 시타라빈 IV를 투여받고 5일에서 28일까지 1일 2회 경구용 레스타우르티닙(1코스에서 결정된 용량)을 투여받습니다. 완전 또는 부분 반응을 달성한 환자는 지속 요법을 진행합니다. 지속 요법: 환자는 1-28일에 경구용 레스타우르티닙을 매일 2회 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. 계속(자세한 설명 참조) |
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
구두로 주어진
다른 이름들:
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실험적: 그룹 2(레스타우르티닙: 용량 62.5 mg/m2
복용량 찾기 단계: 코스 1: 환자는 1-4일에 1일 2회 2시간 동안 시타라빈 IV를, 2-4일에 15분 동안 이다루비신 IV를, 5-28일에 1일 2회 경구용 레스타우르티닙을 투여받습니다. 완전 또는 부분 반응을 달성한 환자는 과정 2로 진행합니다. 6명의 환자 코호트는 TBAD가 결정될 때까지 증가하는 용량의 레스타우르티닙을 받습니다. TBAD는 6명의 환자 중 2명 이하가 DLT를 경험하고 PIA 분석에 의해 생물학적 활성이 확인되는 용량으로 정의됩니다. 코스 2: 환자는 1일에서 4일까지 1일 2회 3시간에 걸쳐 고용량 시타라빈 IV를 투여받고 5일에서 28일까지 1일 2회 경구용 레스타우르티닙(1코스에서 결정된 용량)을 투여받습니다. 완전 또는 부분 반응을 달성한 환자는 지속 요법으로 진행합니다. 지속 요법: 환자는 1-28일에 경구용 레스타우르티닙을 매일 2회 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. 계속(자세한 설명 참조) |
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
구두로 주어진
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용량 제한 독성
기간: 28일
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용량 제한 독성(DLT) 환자 수
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28일
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대부분의 후처리 트로프 시점에서 FLT3 인산화의 >80% 억제
기간: 코스 1일차 7일, 14일, 21일, 28일.
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FLT3 억제는 FLT3 혈장 억제 활성(PIA)을 측정하여 레스타우르티닙을 투여받은 환자에서 결정됩니다.
PIA 예측 모델링의 경우, 무작위 효과 선형 회귀 모델을 사용하여 각 환자에 대해 수집된 5개의 최저 혈장 샘플 각각에 대한 PIA와 약동학(PK) 수준 사이의 관계를 설명합니다.
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코스 1일차 7일, 14일, 21일, 28일.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Patrick A. Brown, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- 연구 의자: Donald Small, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AAML06P1
- CDR0000543398 (기타 식별자: Clinical Trials.gov)
- COG-AAML06P1 (기타 식별자: Children's Oncology Group)
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이다루비신에 대한 임상 시험
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University Hospital, Montpellier빼는
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Huai'an First People's Hospital; Yancheng First People's Hospital모병