Le lestaurtinib, la cytarabine et l'idarubicine dans le traitement des patients plus jeunes atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Diagnostic de la leucémie aiguë myéloïde (LMA) selon la classification FAB

  • Au moins 5 % de blastes dans la moelle osseuse, avec ou sans maladie extramédullaire

• Lors de la première rechute après le traitement d'induction OU réfractaire au traitement d'induction avec ≤ 1 tentative d'induction de rémission

  • Les patients qui sont dans une première rechute > 1 an après leur diagnostic initial de LAM sont exclus de la phase de recherche de dose de l'étude, mais sont éligibles pour la phase d'efficacité
  • Première rechute après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) autorisée à condition que le patient ne présente aucun signe de réaction active du greffon contre l'hôte (GVHD) et qu'il soit au moins 4 mois après la greffe
• Positif pour une mutation activatrice de FLT3 (duplication interne en tandem ou mutation ponctuelle du domaine kinase) en utilisant des procédures standard basées sur la réaction en chaîne par polymérase à tout moment au cours de la maladie
• LAM liée au traitement autorisée

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Indice de performance de Karnofsky (PS) 50-100 % (> 16 ans) OU Lansky PS 50-100 % (≤ 16 ans)

• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire des radio-isotopes ≥ 70 ml/min OU créatinine sérique en fonction de l'âge et du sexe, comme suit :

  • Créatinine inférieure à 0,4 mg/dL (1 mois à < 6 mois)
  • Créatinine inférieure à 0,5 mg/dL (6 mois à < 1 an)
  • Créatinine inférieure à 0,6 mg/dL (1 an à < 2 ans)
  • Créatinine inférieure à 0,8 mg/dL (2 ans à < 6 ans)
  • Créatinine inférieure à 1 mg/dL (6 ans à < 10 ans)
  • Créatinine inférieure à 1,2 mg/dL (10 ans à < 13 ans)
  • Créatinine inférieure à 1,4 mg/dL (femmes) ou 1,5 mg/dL (hommes) (13 ans à < 16 ans)
  • Créatinine ne dépassant pas 1,4 mg/dL (femmes) ou 1,7 mg/dL (hommes) (16 ans et plus)
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT < 5 fois la LSN (sauf si elle est liée à une atteinte leucémique)
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme OU fraction d'éjection ≥ 50 % par angiographie radionucléide

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Récupéré de toutes les thérapies antérieures

• Aucune dose cumulée antérieure d'anthracycline supérieure à 450 mg/m^2 équivalents de daunorubicine

  • Patients qui rechutent après avoir reçu un traitement selon le protocole COG-AAML03P1 ou COG-AAML0531 (300 mg/m^2 de chlorhydrate de daunorubicine et 48 mg/m^2 de chlorhydrate de mitoxantrone) autorisés à condition qu'ils n'aient pas reçu d'anthracyclines supplémentaires

• Au moins 14 jours depuis un traitement cytotoxique antérieur

  • L'hydroxyurée a permis de diminuer le nombre de globules blancs avant de commencer le traitement du protocole
  • Pas d'hydroxyurée concomitante
• Au moins 7 jours depuis les agents biologiques précédents
• Au moins 14 jours depuis le traitement antérieur par anticorps monoclonaux

• Radiothérapie aux chloromes autorisée

  • La lésion irradiée ne peut pas être utilisée pour évaluer la réponse tumorale

• Aucune autre chimiothérapie concomitante, thérapie expérimentale, agents immunomodulateurs ou stéroïdes

  • Les stéroïdes utilisés comme antiémétique sont autorisés
  • Cytarabine intrathécale prophylactique autorisée

• Aucun inhibiteur concomitant du CYP3A4,5, y compris l'un des éléments suivants :

  • Antifongiques azolés (p. ex., fluconazole ou voriconazole)
  • Ciclosporine
  • Érythromycine
  • Clarithromycine
  • Troléandomycine
  • Inhibiteurs de la protéase du VIH
  • Néfazodone

• Aucun inducteur simultané du CYP3A4,5, y compris l'un des éléments suivants :

  • Carbamazépine
  • Dexaméthasone
  • Rifampine
  • Phénobarbital
  • Phénytoïne
  • Hypericum perforatum (St. millepertuis)