Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lestaurtinib, Cytarabin og Idarubicin til behandling af yngre patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

7. februar 2017 opdateret af: Children's Oncology Group

En pilotundersøgelse af Lestaurtinib (CEP-701) i kombination med kemoterapi hos unge patienter med recidiverende eller refraktær FLT3-mutant akut myeloid leukæmi

RATIONALE: Lestaurtinib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cytarabin og idarubicin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give lestaurtinib sammen med cytarabin og idarubicin kan dræbe flere kræftceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af lestaurtinib, når det gives sammen med cytarabin og idarubicin, og for at se, hvor godt de virker ved behandling af yngre patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem en sikker, tolerabel og biologisk aktiv dosis af lestaurtinib i kombination med kemoterapi omfattende cytarabin og idarubicin hos yngre patienter med recidiverende eller refraktær FLT3-mutant akut myeloid leukæmi.

Sekundær

  • Bestem den samlede responsrate hos patienter behandlet med denne behandling.
  • Optimer doseringen af ​​lestaurtinib primært baseret på biologisk aktivitet frem for toksicitet.
  • Korreler det kliniske respons på dette regime med evnen til at opnå tilstrækkelige niveauer af FLT3-plasmahæmmende aktivitet og in vitro-følsomheden af ​​leukæmiceller før behandling over for lestaurtinib hos disse patienter.
  • Bestem mekanismerne for resistens over for lestaurtinib hos disse patienter.
  • Vurder gennemførligheden af ​​at bruge hurtig central bestemmelse af FLT3-mutationsstatus ved studiestart for at bestemme induktionsterapi i fremtidige forhåndsprotokoller.

OVERSIGT: Dette er en multicenter, dosisfindende undersøgelse af lestaurtinib efterfulgt af en effektundersøgelse.

  • Dosisbestemmelsesfase:

    • Forløb 1: Patienterne får cytarabin IV over 2 timer to gange dagligt på dag 1-4, idarubicin IV over 15 minutter på dag 2-4 og oral lestaurtinib to gange dagligt på dag 5-28. Patienter, der opnår fuldstændig eller delvis respons, fortsætter til kursus 2.

Kohorter på 6 patienter modtager eskalerende doser af lestaurtinib, indtil en tolerabel og biologisk aktiv dosis (TBAD) er bestemt. TBAD er defineret som den dosis, hvor højst 2 ud af 6 patienter oplever DLT, og biologisk aktivitet bekræftes af plasmahæmmende aktivitet (PIA) assay.

  • Forløb 2: Patienterne får højdosis cytarabin IV over 3 timer to gange dagligt på dag 1-4 og oral lestaurtinib (ved dosis bestemt i kursus 1) to gange dagligt på dag 5-28. Patienter, der opnår fuldstændig eller delvis respons, fortsætter til fortsat behandling.

  • Fortsættelsesbehandling: Patienterne får oral lestaurtinib to gange dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

    • Effektivitetsfase: Når TBAD er bestemt, modtager efterfølgende patienter behandling som i forløb 1 og 2 med lestaurtinib ved TBAD. Patienter kan også modtage fortsat behandling som i dosisfindingsfasen.

Blodprøver udtages periodisk under undersøgelsesbehandling til farmakokinetiske og PIA-assays.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk i op til 5 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 37 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0286
        • C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • Knight Cancer Institute at Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-9786
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-2399
        • Baylor University Medical Center - Houston
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) i henhold til FAB-klassifikation

    • Mindst 5 % blaster i knoglemarven, med eller uden ekstramedullær sygdom

  • Ved første tilbagefald efter induktionsbehandling ELLER refraktær over for induktionsterapi med ≤ 1 forsøg på remissionsinduktion

    • Patienter, der er i et første tilbagefald > 1 år fra deres første diagnose af AML, er udelukket fra studiets dosisfindende fase, men er kvalificerede til effektfasen
    • Første tilbagefald efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) tilladt, forudsat at patienten ikke har tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) og er mindst 4 måneder efter transplantationen
  • Positiv for en FLT3-aktiverende mutation (intern tandemduplikation eller kinasedomænepunktmutation) ved brug af standardpolymerasekædereaktionsbaserede procedurer på et hvilket som helst tidspunkt i sygdomsforløbet
  • Behandlingsrelateret AML tilladt

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky præstationsstatus (PS) 50-100 % (> 16 år) ELLER Lansky PS 50-100 % (≤ 16 år)

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin baseret på alder og køn som følger:

    • Kreatinin ikke mere end 0,4 mg/dL (1 måned til < 6 måneders alderen)
    • Kreatinin ikke mere end 0,5 mg/dL (6 måneder til < 1 år)
    • Kreatinin ikke mere end 0,6 mg/dL (1 år til < 2 år)
    • Kreatinin ikke mere end 0,8 mg/dL (2 år til < 6 år)
    • Kreatinin ikke mere end 1 mg/dL (6 år til < 10 år)
    • Kreatinin ikke mere end 1,2 mg/dL (10 år til < 13 år)
    • Kreatinin ikke over 1,4 mg/dL (hun) eller 1,5 mg/dL (mænd) (13 år til < 16 år)
    • Kreatinin ikke mere end 1,4 mg/dL (hun) eller 1,7 mg/dL (mænd) (16 år og derover)
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT < 5 gange ULN (medmindre det er relateret til leukæmipåvirkning)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Afkortningsfraktion ≥ 27 % ved ekkokardiogram ELLER ejektionsfraktion ≥ 50 % ved radionuklidangiogram

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Kom sig efter al tidligere behandling

  • Ingen tidligere kumulative antracyklindoser, der overstiger 450 mg/m^2 daunorubicinækvivalenter

    • Patienter, der får tilbagefald efter at have modtaget behandling efter protokol COG-AAML03P1 eller COG-AAML0531 (300 mg/m^2 daunorubicinhydrochlorid og 48 mg/m^2 mitoxantronhydrochlorid) tilladt, forudsat at de ikke har fået yderligere anthracykliner

  • Mindst 14 dage siden forudgående cytotoksisk behandling

    • Hydroxyurea fik lov til at reducere WBC før påbegyndelse af protokolbehandling
    • Ingen samtidig hydroxyurinstof
  • Mindst 7 dage siden tidligere biologiske midler
  • Mindst 14 dage siden tidligere monoklonalt antistofbehandling

  • Strålebehandling til chloromer tilladt

    • Bestrålet læsion må ikke bruges til at vurdere tumorrespons

  • Ingen anden samtidig kemoterapi, undersøgelsesterapi, immunmodulerende midler eller steroider

    • Steroider brugt som et antiemetikum tilladt
    • Profylaktisk intratekal cytarabin tilladt

  • Ingen samtidige CYP3A4,5-hæmmere, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Azol-svampemidler (f.eks. fluconazol eller voriconazol)
    • Cyclosporin
    • Erythromycin
    • Clarithromycin
    • Troleandomycin
    • HIV-proteasehæmmere
    • Nefazodon

  • Ingen samtidige CYP3A4,5-inducere, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Carbamazepin
    • Dexamethason
    • Rifampin
    • Fenobarbital
    • Phenytoin
    • Hypericum perforatum (St. John's wort)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1 (Lestaurtinib dosis 50 mg/m2

DOSEFINDENDE FASE:

KURSUS 1: Patienterne får cytarabin IV over 2 timer to gange dagligt på dag 1-4, idarubicin IV over 15 minutter på dag 2-4 og oral lestaurtinib to gange dagligt på dag 5-28. Patienter, der opnår fuldstændig eller delvis respons, fortsætter til kursus 2. Kohorter på 6 patienter modtager eskalerende doser af lestaurtinib, indtil en TBAD er bestemt. TBAD er defineret som den dosis, hvor højst 2 ud af 6 patienter oplever DLT, og biologisk aktivitet bekræftes af PIA-assay.

KURSUS 2: Patienterne får højdosis cytarabin IV over 3 timer to gange dagligt på dag 1-4 og oral lestaurtinib (ved dosis bestemt i kursus 1) to gange dagligt på dag 5-28. Patienter, der opnår fuldstændig eller delvis respons, fortsætter til fortsat behandling.

FORTSATTERAPI: Patienterne får oral lestaurtinib to gange dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Fortsættes (se detaljeret beskrivelse)
Medicin: idarubicin
Givet IV
Andre navne:
  • Idarubicin HCl
  • DMDR
  • 4-Demethoxydaunorubicin
  • 4-DMD
  • IdamycinPFS
Medicin: cytarabin
givet IV
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
  • NSC #063878
Medicin: lestaurtinib
Gives oralt
Andre navne:
  • benzodiazocin-1-on
  • IND#76431
Eksperimentel: Gruppe 2 (Lestaurtinib: Dosis 62,5 mg/m2

DOSEFINDENDE FASE:

KURSUS 1: Patienterne får cytarabin IV over 2 timer to gange dagligt på dag 1-4, idarubicin IV over 15 minutter på dag 2-4 og oral lestaurtinib to gange dagligt på dag 5-28. Patienter, der opnår fuldstændig eller delvis respons, fortsætter til kursus 2. Kohorter på 6 patienter modtager eskalerende doser af lestaurtinib, indtil en TBAD er bestemt. TBAD er defineret som den dosis, hvor højst 2 ud af 6 patienter oplever DLT, og biologisk aktivitet bekræftes af PIA-assay.

KURSUS 2: Patienterne får højdosis cytarabin IV over 3 timer to gange dagligt på dag 1-4 og oral lestaurtinib (ved dosis bestemt i kursus 1) to gange dagligt på dag 5-28. Patienter, der opnår fuldstændig eller delvis respons, fortsætter til fortsat behandling.

FORTSATTERAPI: Patienterne får oral lestaurtinib to gange dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Fortsættes (se detaljeret beskrivelse)
Medicin: idarubicin
Givet IV
Andre navne:
  • Idarubicin HCl
  • DMDR
  • 4-Demethoxydaunorubicin
  • 4-DMD
  • IdamycinPFS
Medicin: cytarabin
givet IV
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
  • NSC #063878
Medicin: lestaurtinib
Gives oralt
Andre navne:
  • benzodiazocin-1-on
  • IND#76431

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 28 dage
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
28 dage
>80 % hæmning af FLT3-phosphorylering i et flertal af efterbehandlingstidspunkter
Tidsramme: Kursus 1 dag 7, dag 14, dag 21 og dag 28.
FLT3-hæmning bestemmes hos patienter, der får lestaurtinib, ved at måle FLT3-plasmahæmmende aktivitet (PIA). Til PIA-prædiktiv modellering vil en lineær regressionsmodel med tilfældige effekter blive brugt til at beskrive forholdet mellem PIA og farmakokinetiske (PK) niveauer for hver af de 5 laveste plasmaprøver indsamlet for hver patient
Kursus 1 dag 7, dag 14, dag 21 og dag 28.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Patrick A. Brown, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
  • Studiestol: Donald Small, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. maj 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. maj 2007

Først opslået (Skøn)

7. maj 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2017

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAML06P1
  • CDR0000543398 (Anden identifikator: Clinical Trials.gov)
  • COG-AAML06P1 (Anden identifikator: Children's Oncology Group)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med idarubicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner