Lestaurtinib, Cytarabin och Idarubicin vid behandling av yngre patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Diagnos av akut myeloid leukemi (AML) enligt FAB-klassificering

  • Minst 5 % blaster i benmärgen, med eller utan extramedullär sjukdom

• Vid första återfall efter induktionsbehandling ELLER refraktär mot induktionsterapi med ≤ 1 försök till remissionsinduktion

  • Patienter som befinner sig i ett första skov > 1 år från sin första diagnos av AML exkluderas från studiens dosfinnande fas, men är berättigade till effektfasen
  • Första återfall efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) tillåtet förutsatt att patienten inte har några tecken på aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och är minst 4 månader efter transplantationen
• Positivt för en FLT3-aktiverande mutation (intern tandemduplicering eller kinasdomänpunktmutation) med standardpolymeraskedjereaktionsbaserade procedurer när som helst under sjukdomsförloppet
• Behandlingsrelaterad AML tillåten

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Karnofsky prestationsstatus (PS) 50-100 % (> 16 år) ELLER Lansky PS 50-100 % (≤ 16 år)

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin baserat på ålder och kön enligt följande:

  • Kreatinin högst 0,4 mg/dL (1 månad till < 6 månaders ålder)
  • Kreatinin högst 0,5 mg/dL (6 månader till < 1 års ålder)
  • Kreatinin högst 0,6 mg/dL (1 år till < 2 år)
  • Kreatinin inte mer än 0,8 mg/dL (2 år till < 6 år)
  • Kreatinin inte mer än 1 mg/dL (6 år till < 10 år)
  • Kreatinin inte mer än 1,2 mg/dL (10 år till < 13 år)
  • Kreatinin högst 1,4 mg/dL (kvinnor) eller 1,5 mg/dL (män) (13 år till < 16 år)
  • Kreatinin inte mer än 1,4 mg/dL (kvinnor) eller 1,7 mg/dL (män) (16 år och äldre)
• Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• ALT < 5 gånger ULN (såvida det inte är relaterat till leukemipåverkan)
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Förkortningsfraktion ≥ 27 % med ekokardiogram ELLER ejektionsfraktion ≥ 50 % med radionuklidangiogram

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Återställd från all tidigare terapi

• Inga tidigare kumulativa antracyklindoser som överstiger 450 mg/m^2 daunorubicinekvivalenter

  • Patienter som återfaller efter att ha fått behandling enligt protokoll COG-AAML03P1 eller COG-AAML0531 (300 mg/m^2 daunorubicinhydroklorid och 48 mg/m^2 mitoxantronhydroklorid) tillåtna förutsatt att de inte har fått några ytterligare antracykliner

• Minst 14 dagar sedan tidigare cellgiftsbehandling

  • Hydroxyurea fick minska WBC innan protokollbehandlingen påbörjades
  • Ingen samtidig hydroxiurea
• Minst 7 dagar sedan tidigare biologiska medel
• Minst 14 dagar sedan tidigare monoklonal antikroppsbehandling

• Strålbehandling till klorom tillåts

  • Bestrålad lesion får inte användas för att bedöma tumörsvar

• Ingen annan samtidig kemoterapi, undersökningsterapi, immunmodulerande medel eller steroider

  • Steroider som används som antiemetika tillåtna
  • Profylaktiskt intratekalt cytarabin tillåtet

• Inga samtidiga CYP3A4,5-hämmare, inklusive något av följande:

  • Azol antimykotika (t.ex. flukonazol eller vorikonazol)
  • Cyklosporin
  • Erytromycin
  • Klaritromycin
  • Troleandomycin
  • HIV-proteashämmare
  • Nefazodon

• Inga samtidiga CYP3A4,5-inducerare, inklusive något av följande:

  • Karbamazepin
  • Dexametason
  • Rifampin
  • Fenobarbital
  • fenytoin
  • Hypericum perforatum (St. johannesört)