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Lestaurtinib, citarabina e idarubicina nel trattamento di pazienti più giovani con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

7 febbraio 2017 aggiornato da: Children's Oncology Group

Uno studio pilota su Lestaurtinib (CEP-701) in combinazione con chemioterapia in giovani pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria mutante FLT3

RAZIONALE: Lestaurtinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come la citarabina e l'idarubicina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare lestaurtinib insieme a citarabina e idarubicina può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di lestaurtinib quando somministrato insieme a citarabina e idarubicina e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti più giovani con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare una dose sicura, tollerabile e biologicamente attiva di lestaurtinib in combinazione con la chemioterapia comprendente citarabina e idarubicina in pazienti più giovani con leucemia mieloide acuta mutante FLT3 recidivante o refrattaria.

Secondario

  • Determinare il tasso di risposta globale nei pazienti trattati con questo regime.
  • Ottimizzare il dosaggio di lestaurtinib basandosi principalmente sull'attività biologica piuttosto che sulla tossicità.
  • Correlare la risposta clinica a questo regime con la capacità di raggiungere adeguati livelli di attività inibitoria plasmatica di FLT3 e la sensibilità in vitro delle cellule leucemiche pretrattamento a lestaurtinib in questi pazienti.
  • Determinare i meccanismi di resistenza a lestaurtinib in questi pazienti.
  • Valutare la fattibilità dell'utilizzo della rapida determinazione centrale dello stato della mutazione FLT3 all'ingresso nello studio per determinare la terapia di induzione nei futuri protocolli iniziali.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di determinazione della dose di lestaurtinib seguito da uno studio di efficacia.

  • Fase di determinazione della dose:

    • Corso 1: i pazienti ricevono citarabina EV per 2 ore due volte al giorno nei giorni 1-4, idarubicina EV per 15 minuti nei giorni 2-4 e lestaurtinib orale due volte al giorno nei giorni 5-28. I pazienti che ottengono una risposta completa o parziale procedono al corso 2.

Coorti di 6 pazienti ricevono dosi crescenti di lestaurtinib fino a quando non viene determinata una dose tollerabile e biologicamente attiva (TBAD). Il TBAD è definito come la dose alla quale non più di 2 pazienti su 6 manifestano DLT e l'attività biologica è confermata dal test dell'attività inibitoria del plasma (PIA).

  • Ciclo 2: i pazienti ricevono citarabina EV ad alte dosi per 3 ore due volte al giorno nei giorni 1-4 e lestaurtinib per via orale (alla dose determinata nel corso 1) due volte al giorno nei giorni 5-28. I pazienti che ottengono una risposta completa o parziale procedono alla continuazione della terapia.

  • Continuazione della terapia: i pazienti ricevono lestaurtinib per via orale due volte al giorno nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

    • Fase di efficacia: una volta determinato il TBAD, i pazienti successivi ricevono il trattamento come nel corso 1 e 2 con lestaurtinib al TBAD. I pazienti possono anche ricevere la terapia di continuazione come nella fase di determinazione della dose.

I campioni di sangue vengono raccolti periodicamente durante il trattamento in studio per i test farmacocinetici e PIA.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 5 anni.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 37 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-0286
        • C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3098
        • Knight Cancer Institute At Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-9786
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-2399
        • Baylor University Medical Center - Houston
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML) secondo la classificazione FAB

    • Almeno il 5% di blasti nel midollo osseo, con o senza malattia extramidollare

  • In prima ricaduta dopo la terapia di induzione OPPURE refrattario alla terapia di induzione con ≤ 1 tentativo di induzione della remissione

    • I pazienti che si trovano in una prima ricaduta > 1 anno dalla loro diagnosi iniziale di AML sono esclusi dalla fase di determinazione della dose dello studio, ma sono idonei per la fase di efficacia
    • Prima recidiva dopo trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) consentita a condizione che il paziente non abbia evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) e sia post-trapianto da almeno 4 mesi
  • Positivo per una mutazione attivante FLT3 (duplicazione tandem interna o mutazione puntiforme del dominio della chinasi) utilizzando procedure standard basate sulla reazione a catena della polimerasi in qualsiasi momento nel corso della malattia
  • AML correlato al trattamento consentito

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Karnofsky performance status (PS) 50-100% (> 16 anni di età) OPPURE Lansky PS 50-100% (≤ 16 anni di età)

  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo ≥ 70 mL/min OPPURE creatinina sierica in base all'età e al sesso come segue:

    • Creatinina non superiore a 0,4 mg/dL (da 1 mese a < 6 mesi di età)
    • Creatinina non superiore a 0,5 mg/dL (da 6 mesi a < 1 anno di età)
    • Creatinina non superiore a 0,6 mg/dL (da 1 anno a < 2 anni di età)
    • Creatinina non superiore a 0,8 mg/dL (da 2 anni a < 6 anni di età)
    • Creatinina non superiore a 1 mg/dL (da 6 anni a < 10 anni di età)
    • Creatinina non superiore a 1,2 mg/dL (da 10 anni a < 13 anni di età)
    • Creatinina non superiore a 1,4 mg/dL (femmine) o 1,5 mg/dL (maschi) (da 13 anni a < 16 anni di età)
    • Creatinina non superiore a 1,4 mg/dL (femmine) o 1,7 mg/dL (maschi) (dai 16 anni in su)
  • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • ALT < 5 volte ULN (a meno che non sia correlato al coinvolgimento leucemico)
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma OPPURE frazione di eiezione ≥ 50% mediante angiogramma con radionuclidi

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Recuperato da tutte le terapie precedenti

  • Nessuna precedente dose cumulativa di antraciclina superiore a 450 mg/m^2 equivalenti di daunorubicina

    • Pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo aver ricevuto il trattamento secondo il protocollo COG-AAML03P1 o COG-AAML0531 (300 mg/m^2 di daunorubicina cloridrato e 48 mg/m^2 di mitoxantrone cloridrato) sono ammessi a condizione che non abbiano ricevuto ulteriori antracicline

  • Almeno 14 giorni dalla precedente terapia citotossica

    • L'idrossiurea ha permesso di ridurre i globuli bianchi prima di iniziare il trattamento del protocollo
    • Nessuna idrossiurea concomitante
  • Almeno 7 giorni da precedenti agenti biologici
  • Almeno 14 giorni dalla precedente terapia con anticorpi monoclonali

  • La radioterapia ai cloromi è consentita

    • La lesione irradiata non può essere utilizzata per valutare la risposta del tumore

  • Nessun'altra chemioterapia concomitante, terapia sperimentale, agenti immunomodulanti o steroidi

    • Steroidi usati come antiemetici consentiti
    • Consentita profilassi con citarabina intratecale

  • Nessun inibitore concomitante del CYP3A4,5, incluso uno dei seguenti:

    • Antimicotici azolici (ad es. fluconazolo o voriconazolo)
    • Ciclosporina
    • Eritromicina
    • Claritromicina
    • Troleandomicina
    • Inibitori della proteasi dell'HIV
    • Nefazodone

  • Nessun induttore concomitante di CYP3A4,5, incluso uno dei seguenti:

    • Carbamazepina
    • Desametasone
    • Rifampicina
    • Fenobarbitale
    • Fenitoina
    • Hypericum perforatum (S. erba di San Giovanni)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1 (dose di Lestaurtinib 50 mg/m2

FASE DI INDAGINE DELLA DOSE:

CORSO 1: I pazienti ricevono citarabina IV per 2 ore due volte al giorno nei giorni 1-4, idarubicina IV per 15 minuti nei giorni 2-4 e lestaurtinib orale due volte al giorno nei giorni 5-28. I pazienti che ottengono una risposta completa o parziale procedono al corso 2. Le coorti di 6 pazienti ricevono dosi crescenti di lestaurtinib fino a quando non viene determinato un TBAD. Il TBAD è definito come la dose alla quale non più di 2 pazienti su 6 manifestano DLT e l'attività biologica è confermata dal test PIA.

CORSO 2: I pazienti ricevono citarabina IV ad alte dosi per 3 ore due volte al giorno nei giorni 1-4 e lestaurtinib per via orale (alla dose determinata nel corso 1) due volte al giorno nei giorni 5-28. I pazienti che ottengono una risposta completa o parziale procedono alla continuazione della terapia.

CONTINUAZIONE DELLA TERAPIA: I pazienti ricevono lestaurtinib per via orale due volte al giorno nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Continua (vedi descrizione dettagliata)
Droga: idarubicina
Dato IV
Altri nomi:
  • Idarubicina HCl
  • DMDR
  • 4-Demetossidaunorubicina
  • 4-DMD
  • IdamicinaPFS
Droga: citarabina
dato IV
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Citosina arabinoside
  • NSC # 063878
Droga: lestaurtinib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • benzodiazocina-1-one
  • IND#76431
Sperimentale: Gruppo 2 (Lestaurtinib: Dose 62,5 mg/m2

FASE DI INDAGINE DELLA DOSE:

CORSO 1: I pazienti ricevono citarabina IV per 2 ore due volte al giorno nei giorni 1-4, idarubicina IV per 15 minuti nei giorni 2-4 e lestaurtinib orale due volte al giorno nei giorni 5-28. I pazienti che ottengono una risposta completa o parziale procedono al corso 2. Le coorti di 6 pazienti ricevono dosi crescenti di lestaurtinib fino a quando non viene determinato un TBAD. Il TBAD è definito come la dose alla quale non più di 2 pazienti su 6 manifestano DLT e l'attività biologica è confermata dal test PIA.

CORSO 2: I pazienti ricevono citarabina IV ad alte dosi per 3 ore due volte al giorno nei giorni 1-4 e lestaurtinib per via orale (alla dose determinata nel corso 1) due volte al giorno nei giorni 5-28. I pazienti che ottengono una risposta completa o parziale procedono alla continuazione della terapia.

CONTINUAZIONE DELLA TERAPIA: I pazienti ricevono lestaurtinib per via orale due volte al giorno nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Continua (vedi descrizione dettagliata)
Droga: idarubicina
Dato IV
Altri nomi:
  • Idarubicina HCl
  • DMDR
  • 4-Demetossidaunorubicina
  • 4-DMD
  • IdamicinaPFS
Droga: citarabina
dato IV
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Citosina arabinoside
  • NSC # 063878
Droga: lestaurtinib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • benzodiazocina-1-one
  • IND#76431

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di pazienti con tossicità dose-limitante (DLT)
28 giorni
>80% di inibizione della fosforilazione FLT3 nella maggior parte dei punti temporali minimi post-trattamento
Lasso di tempo: Corso 1 giorno 7, giorno 14, giorno 21 e giorno 28.
L'inibizione di FLT3 è determinata nei pazienti trattati con lestaurtinib misurando l'attività inibitoria plasmatica (PIA) di FLT3. Per la modellazione predittiva PIA, verrà utilizzato un modello di regressione lineare a effetti casuali per descrivere la relazione tra i livelli PIA e farmacocinetici (PK) per ciascuno dei 5 campioni di plasma minimi raccolti per ciascun paziente
Corso 1 giorno 7, giorno 14, giorno 21 e giorno 28.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Oncology Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Patrick A. Brown, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
  • Cattedra di studio: Donald Small, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 maggio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 maggio 2007

Primo Inserito (Stima)

7 maggio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2017

Ultimo verificato

1 febbraio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAML06P1
  • CDR0000543398 (Altro identificatore: Clinical Trials.gov)
  • COG-AAML06P1 (Altro identificatore: Children's Oncology Group)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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