Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лестауртиниб, цитарабин и идарубицин в лечении молодых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

7 февраля 2017 г. обновлено: Children's Oncology Group

Пилотное исследование лестауртиниба (CEP-701) в комбинации с химиотерапией у молодых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3

ОБОСНОВАНИЕ: Лестауртиниб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как цитарабин и идарубицин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение лестауртиниба вместе с цитарабином и идарубицином может убить больше раковых клеток.

ЦЕЛЬ: В этом исследовании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза лестауртиниба при приеме вместе с цитарабином и идарубицином, а также оценивается их эффективность при лечении более молодых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определите безопасную, переносимую и биологически активную дозу лестауртиниба в сочетании с химиотерапией, включающей цитарабин и идарубицин, у более молодых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3.

Среднее

  • Определите общую частоту ответов у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Оптимизируйте дозировку лестауртиниба, основываясь в первую очередь на биологической активности, а не на токсичности.
  • Сопоставьте клинический ответ на этот режим со способностью достигать адекватных уровней ингибирующей активности FLT3 в плазме и чувствительностью лейкозных клеток до лечения к лестауртинибу in vitro у этих пациентов.
  • Определите механизмы резистентности к лестауртинибу у этих пациентов.
  • Оцените возможность использования быстрого централизованного определения статуса мутации FLT3 при включении в исследование для определения индукционной терапии в будущих предварительных протоколах.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование по определению дозы лестауртиниба, за которым следует исследование эффективности.

  • Фаза подбора дозы:

    • Курс 1: пациенты получают цитарабин в/в в течение 2 часов два раза в день в дни 1-4, идарубицин в/в в течение 15 минут в дни 2-4 и пероральный лестауртиниб два раза в день в дни 5-28. Пациенты, достигшие полного или частичного ответа, переходят на курс 2.

Группы из 6 пациентов получают возрастающие дозы лестауртиниба до тех пор, пока не будет определена переносимая и биологически активная доза (ТБАД). TBAD определяется как доза, при которой не более чем у 2 из 6 пациентов развивается DLT, а биологическая активность подтверждается анализом ингибирующей активности в плазме (PIA).

  • Курс 2: пациенты получают высокие дозы цитарабина внутривенно в течение 3 часов два раза в день в дни 1-4 и лестауртиниб перорально (в дозе, определенной в курсе 1) два раза в день в дни 5-28. Пациенты, достигшие полного или частичного ответа, переходят к продолжению терапии.

  • Продолжение терапии: пациенты получают лестауртиниб перорально два раза в день с 1 по 28 день. Лечение повторяют каждые 28 дней до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

    • Фаза эффективности: после определения TBAD последующие пациенты получают лечение, как и в курсах 1 и 2, с лестауртинибом на TBAD. Пациенты также могут получать поддерживающую терапию, как и на этапе подбора дозы.

Образцы крови периодически собирают во время исследуемого лечения для фармакокинетических анализов и анализов PIA.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают в течение 5 лет.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 37 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0286
        • C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3098
        • Knight Cancer Institute at Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-9786
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-2399
        • Baylor University Medical Center - Houston
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагностика острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) по классификации FAB

    • Не менее 5% бластов в костном мозге с экстрамедуллярным заболеванием или без него

  • При первом рецидиве после индукционной терапии ИЛИ при рефрактерности к индукционной терапии с ≤ 1 попыткой индукции ремиссии

    • Пациенты, у которых первый рецидив > 1 года с момента их первоначального диагноза ОМЛ, исключаются из фазы определения дозы исследования, но имеют право на фазу эффективности.
    • Первый рецидив после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) допускается при условии, что у пациента нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и прошло не менее 4 месяцев после трансплантации.
  • Положительный результат на активирующую мутацию FLT3 (внутренняя тандемная дупликация или точечная мутация киназного домена) с использованием стандартных процедур, основанных на полимеразной цепной реакции, в любое время в ходе болезни
  • Разрешен ОМЛ, связанный с лечением

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Функциональный статус Карновски (PS) 50-100% (> 16 лет) ИЛИ Lansky PS 50-100% (≤ 16 лет)

  • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации ≥ 70 мл/мин ИЛИ креатинин сыворотки в зависимости от возраста и пола:

    • Креатинин не более 0,4 мг/дл (в возрасте от 1 до 6 месяцев)
    • Креатинин не более 0,5 мг/дл (от 6 месяцев до 1 года)
    • Креатинин не более 0,6 мг/дл (от 1 года до 2 лет)
    • Креатинин не более 0,8 мг/дл (от 2 до 6 лет)
    • Креатинин не более 1 мг/дл (от 6 до 10 лет)
    • Креатинин не более 1,2 мг/дл (от 10 до 13 лет)
    • Креатинин не более 1,4 мг/дл (женщины) или 1,5 мг/дл (мужчины) (от 13 до 16 лет)
    • Креатинин не более 1,4 мг/дл (женщины) или 1,7 мг/дл (мужчины) (16 лет и старше)
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АЛТ < 5 раз выше ВГН (если это не связано с лейкемией)
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Фракция укорочения ≥ 27% по эхокардиограмме ИЛИ фракция выброса ≥ 50% по радионуклидной ангиограмме

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Восстановлен после всей предшествующей терапии

  • Отсутствие предшествующих кумулятивных доз антрациклина, превышающих 450 мг/м^2 в эквиваленте даунорубицина.

    • Пациенты с рецидивом после лечения по протоколу COG-AAML03P1 или COG-AAML0531 (300 мг/м^2 гидрохлорида даунорубицина и 48 мг/м^2 гидрохлорида митоксантрона) допускаются при условии, что они не получали какие-либо дополнительные антрациклины.

  • Не менее 14 дней после предшествующей цитотоксической терапии

    • Гидроксимочевина позволила снизить количество лейкоцитов до начала лечения по протоколу.
    • Нет одновременной гидроксимочевины
  • Не менее 7 дней с момента предшествующих биологических агентов
  • Не менее 14 дней после предшествующей терапии моноклональными антителами

  • Разрешена лучевая терапия хлором

    • Облученное поражение нельзя использовать для оценки реакции опухоли.

  • Никакой другой сопутствующей химиотерапии, экспериментальной терапии, иммуномодулирующих средств или стероидов.

    • Стероиды, используемые в качестве противорвотных средств, разрешены
    • Разрешено профилактическое интратекальное введение цитарабина

  • Отсутствие одновременных ингибиторов CYP3A4,5, включая любое из следующего:

    • Азольные противогрибковые препараты (например, флуконазол или вориконазол)
    • циклоспорин
    • Эритромицин
    • Кларитромицин
    • Тролеандомицин
    • Ингибиторы протеазы ВИЧ
    • Нефазодон

  • Нет одновременных индукторов CYP3A4,5, включая любой из следующих:

    • Карбамазепин
    • Дексаметазон
    • Рифампин
    • Фенобарбитал
    • Фенитоин
    • зверобой продырявленный (св. зверобой)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1 (лестауртиниб в дозе 50 мг/м2

ЭТАП ПОДБОРКИ ДОЗЫ:

КУРС 1: Пациенты получают цитарабин в/в в течение 2 часов два раза в день в дни 1-4, идарубицин в/в в течение 15 минут в дни 2-4 и лестауртиниб перорально два раза в день в дни 5-28. Пациенты, достигшие полного или частичного ответа, переходят к курсу 2. Группы из 6 пациентов получают возрастающие дозы лестауртиниба до тех пор, пока не будет определен TBAD. TBAD определяется как доза, при которой не более чем у 2 из 6 пациентов развивается DLT, а биологическая активность подтверждается анализом PIA.

КУРС 2: Пациенты получают высокие дозы цитарабина внутривенно в течение 3 часов два раза в день в дни 1-4 и лестауртиниб перорально (в дозе, определенной в курсе 1) два раза в день в дни 5-28. Пациенты, достигшие полного или частичного ответа, переходят к продолжению терапии.

ПРОДОЛЖЕНИЕ ТЕРАПИИ: пациенты получают лестауртиниб перорально два раза в день с 1 по 28 день. Лечение повторяют каждые 28 дней до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Продолжение (см. подробное описание)
Лекарство: идарубицин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Идарубицин HCl
  • DMDR
  • 4-деметоксидаунорубицин
  • 4-ДМД
  • ИдамицинПФС
Лекарство: цитарабин
данный IV
Другие имена:
  • Ара-С
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • СНБ №063878
Лекарство: лестауртиниб
Дается устно
Другие имена:
  • бензодиазоцин-1-он
  • ИНД № 76431
Экспериментальный: Группа 2 (Лестауртиниб: доза 62,5 мг/м2

ЭТАП ПОДБОРКИ ДОЗЫ:

КУРС 1: Пациенты получают цитарабин в/в в течение 2 часов два раза в день в дни 1-4, идарубицин в/в в течение 15 минут в дни 2-4 и лестауртиниб перорально два раза в день в дни 5-28. Пациенты, достигшие полного или частичного ответа, переходят к курсу 2. Группы из 6 пациентов получают возрастающие дозы лестауртиниба до тех пор, пока не будет определен TBAD. TBAD определяется как доза, при которой не более чем у 2 из 6 пациентов развивается DLT, а биологическая активность подтверждается анализом PIA.

КУРС 2: Пациенты получают высокие дозы цитарабина внутривенно в течение 3 часов два раза в день в дни 1-4 и лестауртиниб перорально (в дозе, определенной в курсе 1) два раза в день в дни 5-28. Пациенты, достигшие полного или частичного ответа, переходят к продолжению терапии.

ПРОДОЛЖЕНИЕ ТЕРАПИИ: пациенты получают лестауртиниб перорально два раза в день с 1 по 28 день. Лечение повторяют каждые 28 дней до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Продолжение (см. подробное описание)
Лекарство: идарубицин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Идарубицин HCl
  • DMDR
  • 4-деметоксидаунорубицин
  • 4-ДМД
  • ИдамицинПФС
Лекарство: цитарабин
данный IV
Другие имена:
  • Ара-С
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • СНБ №063878
Лекарство: лестауртиниб
Дается устно
Другие имена:
  • бензодиазоцин-1-он
  • ИНД № 76431

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: 28 дней
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
28 дней
Ингибирование фосфорилирования FLT3 >80% в большинстве временных точек после лечения
Временное ограничение: Курс 1 день 7, день 14, день 21 и день 28.
Ингибирование FLT3 определяется у пациентов, получающих лестауртиниб, путем измерения ингибирующей активности FLT3 в плазме (PIA). Для прогностического моделирования PIA будет использоваться модель линейной регрессии со случайными эффектами для описания взаимосвязи между уровнями PIA и фармакокинетикой (PK) для каждого из 5 минимальных образцов плазмы, собранных для каждого пациента.
Курс 1 день 7, день 14, день 21 и день 28.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Patrick A. Brown, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
  • Учебный стул: Donald Small, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 мая 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 мая 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2017 г.

Последняя проверка

1 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAML06P1
  • CDR0000543398 (Другой идентификатор: Clinical Trials.gov)
  • COG-AAML06P1 (Другой идентификатор: Children's Oncology Group)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться