Lestaurtinibi, sytarabiini ja idarubisiini hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia
Pilottitutkimus lestaurtinibistä (CEP-701) yhdistelmässä kemoterapian kanssa nuorilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen FLT3-mutantti akuutti myelooinen leukemia
PERUSTELUT: Lestaurtinibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten sytarabiini ja idarubisiini, toimivat eri tavoin syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Lestaurtinibin antaminen yhdessä sytarabiinin ja idarubisiinin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan lestaurtinibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä sytarabiinin ja idarubisiinin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Määritä turvallinen, siedettävä ja biologisesti aktiivinen lestaurtinibin annos yhdessä sytarabiinia ja idarubisiinia sisältävän kemoterapian kanssa nuoremmille potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen FLT3-mutantti akuutti myelooinen leukemia.
Toissijainen
- Määritä kokonaisvasteprosentti tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
- Optimoi lestaurtinibin annostus ensisijaisesti biologisen aktiivisuuden eikä toksisuuden perusteella.
- Korreloi kliininen vaste tälle hoito-ohjelmalle kykyyn saavuttaa riittävät FLT3-plasmaa estävän aktiivisuuden tasot ja hoitoa edeltäneiden leukeemisten solujen herkkyys lestaurtinibille näillä potilailla.
- Selvitä näiden potilaiden lestaurtinibiresistenssin mekanismit.
- Arvioi mahdollisuutta käyttää nopeaa keskitettyä FLT3-mutaatiostatuksen määritystä tutkimukseen tullessa induktiohoidon määrittämiseen tulevissa ennakkoprotokollassa.
YHTEENVETO: Tämä on lestaurtinibin monikeskustutkimus, jonka jälkeen tehdään tehokkuustutkimus.
Annoksen hakuvaihe:
- Kurssi 1: Potilaat saavat sytarabiini IV 2 tunnin ajan kahdesti päivässä päivinä 1-4, idarubisiini IV 15 minuutin ajan päivinä 2-4 ja oraalista lestaurtinibia kahdesti päivässä päivinä 5-28. Potilaat, jotka saavat täydellisen tai osittaisen vasteen, jatkavat kurssille 2.
Kuuden potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia lestaurtinibia, kunnes siedettävä ja biologisesti aktiivinen annos (TBAD) on määritetty. TBAD määritellään annokseksi, jolla korkeintaan 2 potilaasta 6:sta kokee DLT:n ja biologinen aktiivisuus vahvistetaan plasman estoaktiivisuuden (PIA) määrityksellä.
- Kurssi 2: Potilaat saavat suuren annoksen sytarabiinia IV 3 tunnin ajan kahdesti päivässä päivinä 1-4 ja oraalista lestaurtinibia (kurssilla 1 määritetyllä annoksella) kahdesti päivässä päivinä 5-28. Potilaat, jotka saavat täydellisen tai osittaisen vasteen, jatkavat hoitoa.
Hoidon jatkaminen: Potilaat saavat oraalista lestaurtinibia kahdesti päivässä päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
- Tehokkuusvaihe: Kun TBAD on määritetty, seuraavat potilaat saavat hoitoa kurssin 1 ja 2 mukaisesti lestaurtinibillä TBAD:ssa. Potilaat voivat myös saada jatkohoitoa kuten annoksen hakuvaiheessa.
Verinäytteitä kerätään määräajoin tutkimushoidon aikana farmakokineettisiä ja PIA-määrityksiä varten.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti enintään 5 vuoden ajan.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 37 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-0286
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239-3098
- Knight Cancer Institute at Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104-9786
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-2399
- Baylor University Medical Center - Houston
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi FAB-luokituksen mukaan
- Vähintään 5 % blasteja luuytimessä, ekstramedullaarisen sairauden kanssa tai ilman
Ensimmäisessä pahenemisvaiheessa induktiohoidon jälkeen TAI kestänyt induktiohoitoa ≤ 1 remissioinduktioyrityksellä
- Potilaat, joilla on ensimmäinen relapsi > 1 vuoden kuluttua alkuperäisestä AML-diagnoosistaan, suljetaan pois tutkimuksen annoksenmääritysvaiheesta, mutta he ovat kelvollisia tehokkuusvaiheeseen.
- Ensimmäinen relapsi hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen sallittu, jos potilaalla ei ole merkkejä aktiivisesta graft-versus-host -taudista (GVHD) ja hän on vähintään 4 kuukautta transplantaation jälkeen
- Positiivinen FLT3:a aktivoivalle mutaatiolle (sisäinen tandem-kaksoistumis tai kinaasidomeenin pistemutaatio) käyttämällä tavallisia polymeraasiketjureaktioon perustuvia menetelmiä milloin tahansa sairauden aikana
- Hoitoon liittyvä AML sallittu
POTILAS OMINAISUUDET:
- Karnofskyn suorituskykytila (PS) 50-100 % (> 16-vuotiaat) TAI Lansky PS 50-100 % (≤ 16-vuotiaat)
Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus ≥ 70 ml/min TAI seerumin kreatiniini iän ja sukupuolen perusteella seuraavasti:
- Kreatiniini enintään 0,4 mg/dl (1 kuukaudesta < 6 kuukauden ikään)
- Kreatiniini enintään 0,5 mg/dl (6 kk - < 1 vuoden ikä)
- Kreatiniini enintään 0,6 mg/dl (1-vuotiaille alle 2-vuotiaille)
- Kreatiniini enintään 0,8 mg/dl (2-vuotiaat alle 6-vuotiaat)
- Kreatiniini enintään 1 mg/dl (6-vuotiaille <10-vuotiaille)
- Kreatiniini enintään 1,2 mg/dl (10-vuotiaille <13-vuotiaille)
- Kreatiniini enintään 1,4 mg/dl (naiset) tai 1,5 mg/dl (miehet) (13-vuotiaat alle 16-vuotiaat)
- Kreatiniini enintään 1,4 mg/dl (naiset) tai 1,7 mg/dl (miehet) (16-vuotiaat ja sitä vanhemmat)
- Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- ALT < 5 kertaa ULN (ellei se liity leukemiaan)
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Lyhennysfraktio ≥ 27 % kaikututkimuksella TAI ejektiofraktio ≥ 50 % radionuklidiangiogrammilla
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Kaikesta aikaisemmasta hoidosta toipunut
Ei aikaisempia kumulatiivisia antrasykliiniannoksia, jotka ylittävät 450 mg/m^2 daunorubisiiniekvivalenttia
- Potilaat, jotka uusiutuvat saatuaan hoitosuunnitelman COG-AAML03P1 tai COG-AAML0531 (300 mg/m^2 daunorubisiinihydrokloridia ja 48 mg/m^2 mitoksantronihydrokloridia) saavat, edellyttäen, että he eivät ole saaneet muita antrasykliinejä
Vähintään 14 päivää aikaisemmasta sytotoksisesta hoidosta
- Hydroksiurean annettiin vähentää valkosolujen määrää ennen protokollahoidon aloittamista
- Ei samanaikaisesti hydroksiureaa
- Vähintään 7 päivää aiemmista biologisista tekijöistä
- Vähintään 14 päivää aikaisemmasta monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta
Kloroomien sädehoito sallittu
- Säteilytettyä vauriota ei saa käyttää kasvainvasteen arvioimiseen
Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa, tutkimushoitoa, immunomoduloivia aineita tai steroideja
- Steroidit, joita käytetään antiemeettisenä, sallittu
- Profylaktinen intratekaalinen sytarabiini sallittu
Ei samanaikaisia CYP3A4,5-estäjiä, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Atsoli-sienilääkkeet (esim. flukonatsoli tai vorikonatsoli)
- Syklosporiini
- Erytromysiini
- Klaritromysiini
- Troleandomysiini
- HIV-proteaasin estäjät
- Nefatsodoni
Ei samanaikaisia CYP3A4,5-indusoijia, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Karbamatsepiini
- Deksametasoni
- Rifampiini
- Fenobarbitaali
- Fenytoiini
- Hypericum perforatum (St. mäkikuisma)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 (lestaurtinibiannos 50 mg/m2
ANNOKSEN LÄÄTTÄMISVAIHE: KURSSI 1: Potilaat saavat sytarabiini IV 2 tunnin ajan kahdesti päivässä päivinä 1-4, idarubisiini IV 15 minuutin ajan päivinä 2-4 ja oraalista lestaurtinibia kahdesti päivässä päivinä 5-28. Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen, jatkavat kurssille 2. Kuuden potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia lestaurtinibia, kunnes TBAD on määritetty. TBAD määritellään annokseksi, jolla enintään 2 potilaasta 6:sta kokee DLT:n ja biologinen aktiivisuus vahvistetaan PIA-määrityksellä. KURSSI 2: Potilaat saavat suuren annoksen sytarabiinia IV 3 tunnin ajan kahdesti päivässä päivinä 1-4 ja oraalista lestaurtinibia (kurssilla 1 määritetyllä annoksella) kahdesti päivässä päivinä 5-28. Potilaat, jotka saavat täydellisen tai osittaisen vasteen, jatkavat hoitoa. Jatkohoito: Potilaat saavat lestaurtinibia suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Jatkuu (katso yksityiskohtainen kuvaus) |
Koska IV
Muut nimet:
annettu IV
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 (lestaurtinibi: annos 62,5 mg/m2
ANNOKSEN LÄÄTTÄMISVAIHE: KURSSI 1: Potilaat saavat sytarabiini IV 2 tunnin ajan kahdesti päivässä päivinä 1-4, idarubisiini IV 15 minuutin ajan päivinä 2-4 ja oraalista lestaurtinibia kahdesti päivässä päivinä 5-28. Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen, jatkavat kurssille 2. Kuuden potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia lestaurtinibia, kunnes TBAD on määritetty. TBAD määritellään annokseksi, jolla enintään 2 potilaasta 6:sta kokee DLT:n ja biologinen aktiivisuus vahvistetaan PIA-määrityksellä. KURSSI 2: Potilaat saavat suuren annoksen sytarabiinia IV 3 tunnin ajan kahdesti päivässä päivinä 1-4 ja oraalista lestaurtinibia (kurssilla 1 määritetyllä annoksella) kahdesti päivässä päivinä 5-28. Potilaat, jotka saavat täydellisen tai osittaisen vasteen, jatkavat hoitoa. JATKOHOITO: Potilaat saavat lestaurtinibia suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Jatkuu (katso yksityiskohtainen kuvaus) |
Koska IV
Muut nimet:
annettu IV
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
|
28 päivää
|
|
>80 %:n FLT3:n fosforylaation esto suurimmassa osassa hoidon jälkeisistä alipainepisteistä
Aikaikkuna: Kurssi 1 päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28.
|
FLT3:n esto määritetään lestaurtinibia saavilla potilailla mittaamalla FLT3-plasmaa estävä aktiivisuus (PIA).
PIA:n ennustavaa mallintamista varten satunnaisvaikutusten lineaarista regressiomallia käytetään kuvaamaan PIA:n ja farmakokineettisten (PK) tasojen välistä suhdetta jokaiselle viidelle jokaisesta potilaasta kerätystä plasmanäytteestä.
|
Kurssi 1 päivä 7, päivä 14, päivä 21 ja päivä 28.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Patrick A. Brown, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- Opintojen puheenjohtaja: Donald Small, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- aikuisten akuutti myelooinen leukemia, jossa on 11q23 (MLL) -poikkeavuuksia
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia inv(16)(p13;q22)
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia t(15;17)(q22;q12)
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia t(16;16)(p13;q22)
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia t(8;21)(q22;q22)
- sekundaarinen akuutti myelooinen leukemia
- toistuva aikuisten akuutti myelooinen leukemia
- toistuva lapsuuden akuutti myelooinen leukemia
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Sytarabiini
- Idarubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAML06P1
- CDR0000543398 (Muu tunniste: Clinical Trials.gov)
- COG-AAML06P1 (Muu tunniste: Children's Oncology Group)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .