Lestaurtynib, cytarabina i idarubicyna w leczeniu młodszych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową
Badanie pilotażowe lestaurtynibu (CEP-701) w skojarzeniu z chemioterapią u młodych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową z mutacją FLT3
UZASADNIENIE: Lestaurtynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cytarabina i idarubicyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie lestaurtynibu razem z cytarabiną i idarubicyną może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki lestaurtynibu podawanego razem z cytarabiną i idarubicyną oraz sprawdzenie, jak dobrze działają one w leczeniu młodszych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Ustalić bezpieczną, tolerowaną i biologicznie czynną dawkę lestaurtynibu w skojarzeniu z chemioterapią obejmującą cytarabinę i idarubicynę u młodszych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową z mutacją FLT3.
Wtórny
- Określ całkowity odsetek odpowiedzi u pacjentów leczonych tym schematem.
- Zoptymalizować dawkowanie lestaurtynibu przede wszystkim na podstawie aktywności biologicznej, a nie toksyczności.
- Należy skorelować odpowiedź kliniczną na ten schemat ze zdolnością do osiągnięcia odpowiednich poziomów aktywności hamowania FLT3 w osoczu oraz wrażliwością komórek białaczkowych przed leczeniem in vitro na lestaurtynib u tych pacjentów.
- Określenie mechanizmów oporności na lestaurtynib u tych pacjentów.
- Ocenić wykonalność zastosowania szybkiego centralnego określania statusu mutacji FLT3 na początku badania w celu określenia terapii indukcyjnej w przyszłych protokołach wstępnych.
ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie mające na celu określenie dawki lestaurtynibu, po którym następuje badanie skuteczności.
Faza ustalania dawki:
- Kurs 1: Pacjenci otrzymują cytarabinę IV przez 2 godziny dwa razy dziennie w dniach 1-4, idarubicynę IV przez 15 minut w dniach 2-4 i doustny lestaurtynib dwa razy dziennie w dniach 5-28. Pacjenci, którzy uzyskali całkowitą lub częściową odpowiedź, przechodzą do kursu 2.
Kohorty 6 pacjentów otrzymują rosnące dawki lestaurtynibu, aż do ustalenia tolerowanej i biologicznie czynnej dawki (TBAD). TBAD definiuje się jako dawkę, przy której nie więcej niż 2 z 6 pacjentów doświadcza DLT, a aktywność biologiczna jest potwierdzona testem aktywności hamującej osocze (PIA).
- Kurs 2: Pacjenci otrzymują cytarabinę dożylnie w dużych dawkach przez 3 godziny dwa razy dziennie w dniach 1-4 oraz doustny lestaurtynib (w dawce określonej w kursie 1) dwa razy dziennie w dniach 5-28. Chorzy, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź, przystępują do kontynuacji terapii.
Kontynuacja terapii: Pacjenci otrzymują doustnie lestaurtynib dwa razy na dobę w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
- Faza skuteczności: Po ustaleniu TBAD kolejni pacjenci otrzymują leczenie jak w kursie 1 i 2 lestaurtynibem w TBAD. Pacjenci mogą również otrzymywać kontynuację terapii, tak jak w fazie ustalania dawki.
Próbki krwi są pobierane okresowo podczas badanego leczenia do testów farmakokinetycznych i PIA.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 5 lat.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 37 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
-
-
California
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-0286
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3098
- Knight Cancer Institute at Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-9786
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-2399
- Baylor University Medical Center - Houston
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Diagnostyka ostrej białaczki szpikowej (AML) według klasyfikacji FAB
- Co najmniej 5% blastów w szpiku kostnym, z chorobą pozaszpikową lub bez
W pierwszym nawrocie po terapii indukcyjnej LUB oporny na terapię indukcyjną z ≤ 1 próbą indukcji remisji
- Pacjenci z pierwszym nawrotem > 1 rok od wstępnego rozpoznania AML są wykluczeni z fazy ustalania dawki badania, ale kwalifikują się do fazy skuteczności
- Pierwszy nawrót choroby po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) dozwolony pod warunkiem, że pacjent nie ma dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i co najmniej 4 miesiące po przeszczepie
- Dodatni dla mutacji aktywującej FLT3 (wewnętrzna duplikacja tandemowa lub mutacja punktowa domeny kinazy) przy użyciu standardowych procedur opartych na reakcji łańcuchowej polimerazy w dowolnym momencie przebiegu choroby
- Dozwolona AML związana z leczeniem
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan sprawności Karnofsky'ego (PS) 50-100% (> 16 lat) LUB Lansky PS 50-100% (≤ 16 lat)
Klirens kreatyniny lub wskaźnik filtracji kłębuszkowej radioizotopowej ≥ 70 ml/min LUB stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku i płci w następujący sposób:
- Kreatynina nie większa niż 0,4 mg/dl (od 1 miesiąca do <6 miesiąca życia)
- Kreatynina nie większa niż 0,5 mg/dl (6 miesięcy do < 1 roku życia)
- Kreatynina nie większa niż 0,6 mg/dl (w wieku od 1 roku do < 2 lat)
- Kreatynina nie większa niż 0,8 mg/dl (od 2 lat do < 6 lat)
- Kreatynina nie większa niż 1 mg/dl (od 6 do < 10 lat)
- Kreatynina nie większa niż 1,2 mg/dl (w wieku od 10 do < 13 lat)
- Kreatynina nie większa niż 1,4 mg/dl (kobiety) lub 1,5 mg/dl (mężczyźni) (13 lat do < 16 lat)
- Kreatynina nie większa niż 1,4 mg/dl (kobiety) lub 1,7 mg/dl (mężczyźni) (w wieku 16 lat i więcej)
- Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- ALT < 5 razy GGN (chyba że jest to związane z zajęciem białaczki)
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Frakcja skrócenia ≥ 27% na podstawie badania echokardiograficznego LUB frakcja wyrzutowa ≥ 50% na podstawie angiografii radionuklidowej
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii
Brak wcześniejszych skumulowanych dawek antracyklin przekraczających 450 mg/m^2 równoważników daunorubicyny
- Pacjenci, u których doszło do nawrotu po leczeniu zgodnie z protokołem COG-AAML03P1 lub COG-AAML0531 (300 mg/m^2 chlorowodorku daunorubicyny i 48 mg/m2 chlorowodorku mitoksantronu) są dopuszczeni pod warunkiem, że nie otrzymali żadnych dodatkowych antracyklin
Co najmniej 14 dni od wcześniejszej terapii cytotoksycznej
- Hydroksymocznik pozwolił na obniżenie WBC przed rozpoczęciem leczenia protokołowego
- Brak jednoczesnego stosowania hydroksymocznika
- Co najmniej 7 dni od poprzednich leków biologicznych
- Co najmniej 14 dni od wcześniejszej terapii przeciwciałami monoklonalnymi
Dozwolona radioterapia chloromów
- Napromienionej zmiany nie można wykorzystać do oceny odpowiedzi nowotworu
Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii, terapii eksperymentalnej, leków immunomodulujących ani steroidów
- Dozwolone są sterydy stosowane jako środek przeciwwymiotny
- Dozwolona profilaktyczna dokanałowa cytarabina
Brak jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4,5, w tym któregokolwiek z poniższych:
- azolowe leki przeciwgrzybicze (np. flukonazol lub worykonazol)
- Cyklosporyna
- Erytromycyna
- Klarytromycyna
- Troleandomycyna
- Inhibitory proteazy HIV
- Nefazodon
Brak równoczesnych induktorów CYP3A4,5, w tym któregokolwiek z poniższych:
- Karbamazepina
- Deksametazon
- ryfampicyna
- Fenobarbital
- fenytoina
- Hypericum perforatum (z. ziele dziurawca)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1 (lestaurtynib w dawce 50 mg/m2 pc
FAZA USTALANIA DAWKI: KURS 1: Pacjenci otrzymują cytarabinę IV przez 2 godziny dwa razy dziennie w dniach 1-4, idarubicynę IV przez 15 minut w dniach 2-4 i doustny lestaurtynib dwa razy dziennie w dniach 5-28. Pacjenci, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź, przechodzą do kursu 2. Kohorty 6 pacjentów otrzymują rosnące dawki lestaurtynibu, aż do ustalenia TBAD. TBAD definiuje się jako dawkę, przy której nie więcej niż 2 z 6 pacjentów doświadcza DLT, a aktywność biologiczna jest potwierdzona testem PIA. KURS 2: Pacjenci otrzymują cytarabinę dożylnie w dużych dawkach przez 3 godziny 2 razy dziennie w dniach 1-4 oraz doustny lestaurtynib (w dawce ustalonej w kursie 1) 2 razy dziennie w dniach 5-28. Chorzy, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź, przystępują do kontynuacji terapii. KONTYNUACJA TERAPII: Pacjenci otrzymują doustnie lestaurtynib dwa razy na dobę w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Ciąg dalszy (zobacz szczegółowy opis) |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
podane IV
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2 (lestaurtynib: dawka 62,5 mg/m2 pc
FAZA USTALANIA DAWKI: KURS 1: Pacjenci otrzymują cytarabinę IV przez 2 godziny dwa razy dziennie w dniach 1-4, idarubicynę IV przez 15 minut w dniach 2-4 i doustny lestaurtynib dwa razy dziennie w dniach 5-28. Pacjenci, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź, przechodzą do kursu 2. Kohorty 6 pacjentów otrzymują rosnące dawki lestaurtynibu, aż do ustalenia TBAD. TBAD definiuje się jako dawkę, przy której nie więcej niż 2 z 6 pacjentów doświadcza DLT, a aktywność biologiczna jest potwierdzona testem PIA. KURS 2: Pacjenci otrzymują cytarabinę dożylnie w dużych dawkach przez 3 godziny 2 razy dziennie w dniach 1-4 oraz doustny lestaurtynib (w dawce ustalonej w kursie 1) 2 razy dziennie w dniach 5-28. Chorzy, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź, przystępują do kontynuacji terapii. KONTYNUACJA TERAPII: Pacjenci otrzymują doustnie lestaurtynib dwa razy na dobę w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Ciąg dalszy (zobacz szczegółowy opis) |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
podane IV
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: 28 dni
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
|
28 dni
|
|
>80% Zahamowanie fosforylacji FLT3 w większości punktów czasowych po leczeniu
Ramy czasowe: Kurs 1 dzień 7, dzień 14, dzień 21 i dzień 28.
|
Hamowanie FLT3 określa się u pacjentów otrzymujących lestaurtynib poprzez pomiar aktywności hamującej FLT3 w osoczu (PIA).
Do modelowania predykcyjnego PIA zostanie wykorzystany model regresji liniowej efektów losowych do opisania zależności między PIA a poziomami farmakokinetycznymi (PK) dla każdej z 5 minimalnych próbek osocza zebranych dla każdego pacjenta
|
Kurs 1 dzień 7, dzień 14, dzień 21 i dzień 28.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Patrick A. Brown, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- Krzesło do nauki: Donald Small, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- ostra białaczka szpikowa dorosłych z nieprawidłowościami 11q23 (MLL).
- ostra białaczka szpikowa u dorosłych z inv(16)(p13;q22)
- ostra białaczka szpikowa dorosłych z t(15;17)(q22;q12)
- ostra białaczka szpikowa u dorosłych z t(16;16)(p13;q22)
- ostra białaczka szpikowa dorosłych z t(8;21)(q22;q22)
- wtórna ostra białaczka szpikowa
- nawracająca ostra białaczka szpikowa dorosłych
- nawracająca ostra białaczka szpikowa wieku dziecięcego
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Cytarabina
- Idarubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- AAML06P1
- CDR0000543398 (Inny identyfikator: Clinical Trials.gov)
- COG-AAML06P1 (Inny identyfikator: Children's Oncology Group)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .