Lestaurtinib, Cytarabin und Idarubicin bei der Behandlung jüngerer Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Diagnose der akuten myeloischen Leukämie (AML) gemäß FAB-Klassifikation

  • Mindestens 5 % Blasten im Knochenmark, mit oder ohne extramedulläre Erkrankung

• Im ersten Rückfall nach der Induktionstherapie ODER refraktär gegenüber der Induktionstherapie mit ≤ 1 Versuch zur Remissionsinduktion

  • Patienten, deren erster Rückfall > 1 Jahr nach der Erstdiagnose von AML auftritt, sind von der Dosisfindungsphase der Studie ausgeschlossen, kommen aber für die Wirksamkeitsphase in Frage
  • Der erste Rückfall nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) ist zulässig, sofern beim Patienten keine Anzeichen einer aktiven Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) vorliegen und die Transplantation mindestens 4 Monate her ist
• Positiv für eine FLT3-aktivierende Mutation (interne Tandem-Duplikation oder Kinasedomänen-Punktmutation) unter Verwendung von Standardverfahren auf der Basis der Polymerasekettenreaktion zu jedem Zeitpunkt im Krankheitsverlauf
• Behandlungsbedingte AML zulässig

PATIENTENMERKMALE:

• Karnofsky-Leistungsstatus (PS) 50–100 % (> 16 Jahre) ODER Lansky PS 50–100 % (≤ 16 Jahre)

• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotop-Filtrationsrate ≥ 70 ml/min ODER Serumkreatinin basierend auf Alter und Geschlecht wie folgt:

  • Kreatinin nicht größer als 0,4 mg/dl (im Alter von 1 Monat bis < 6 Monaten)
  • Kreatinin nicht größer als 0,5 mg/dl (im Alter von 6 Monaten bis < 1 Jahr)
  • Kreatinin nicht größer als 0,6 mg/dl (1 Jahr bis < 2 Jahre alt)
  • Kreatinin nicht größer als 0,8 mg/dl (2 Jahre bis < 6 Jahre)
  • Kreatinin nicht größer als 1 mg/dl (6 Jahre bis < 10 Jahre)
  • Kreatinin nicht größer als 1,2 mg/dL (10 Jahre bis < 13 Jahre)
  • Kreatinin nicht höher als 1,4 mg/dL (Frauen) oder 1,5 mg/dL (Männer) (13 Jahre bis < 16 Jahre)
  • Kreatinin nicht höher als 1,4 mg/dl (Frauen) bzw. 1,7 mg/dl (Männer) (ab 16 Jahren)
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT < 5-faches ULN (es sei denn, es steht im Zusammenhang mit einer leukämischen Beteiligung)
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Verkürzungsfraktion ≥ 27 % im Echokardiogramm ODER Ejektionsfraktion ≥ 50 % im Radionuklidangiogramm

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Von allen vorherigen Therapien erholt

• Keine früheren kumulativen Anthracyclin-Dosen über 450 mg/m² Daunorubicin-Äquivalente

  • Patienten, die nach einer Behandlung gemäß Protokoll COG-AAML03P1 oder COG-AAML0531 (300 mg/m² Daunorubicinhydrochlorid und 48 mg/m² Mitoxantronhydrochlorid) einen Rückfall erleiden, sind zugelassen, sofern sie keine zusätzlichen Anthrazykline erhalten haben

• Mindestens 14 Tage seit der vorherigen zytotoxischen Therapie

  • Hydroxyharnstoff ermöglichte eine Senkung der Leukozytenzahl vor Beginn der Protokollbehandlung
  • Kein gleichzeitiger Hydroxyharnstoff
• Mindestens 7 Tage seit den vorherigen biologischen Wirkstoffen
• Mindestens 14 Tage seit der vorherigen Therapie mit monoklonalen Antikörpern

• Strahlentherapie bei Chloromen erlaubt

  • Bestrahlte Läsionen dürfen nicht zur Beurteilung der Tumorreaktion herangezogen werden

• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie, Prüftherapie, immunmodulierende Mittel oder Steroide

  • Die Verwendung von Steroiden als Antiemetikum ist zulässig
  • Prophylaktisches intrathekales Cytarabin erlaubt

• Keine gleichzeitigen CYP3A4,5-Inhibitoren, einschließlich einer der folgenden:

  • Azol-Antimykotika (z. B. Fluconazol oder Voriconazol)
  • Cyclosporin
  • Erythromycin
  • Clarithromycin
  • Troleandomycin
  • HIV-Proteaseinhibitoren
  • Nefazodon

• Keine gleichzeitigen CYP3A4,5-Induktoren, einschließlich einer der folgenden:

  • Carbamazepin
  • Dexamethason
  • Rifampin
  • Phenobarbital
  • Phenytoin
  • Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)