手術で切除された結腸がん患者の治療におけるコレカルシフェロールと炭酸カ​​ルシウム

目的:

主要な

• 切除された結腸癌患者の増殖標識指数に対する、炭酸カルシウムと組み合わせた 2 つの異なる用量のコレカルシフェロール (ビタミン D3) の抗増殖効果を比較します。

二次

• これらの患者の 25-OH-D3、1,25-OH-D3、24,25-OH-D3、カルシウム、副甲状腺ホルモンの血清レベルに対するこれらの用量の影響を比較してください。
• これらの患者に対する高用量のコレカルシフェロールの安全性を 2 年間にわたって判断する。
• これらの患者の直腸粘膜におけるいくつかの生物学的マーカー（すなわち、サイクリン D1、プロテインキナーゼ C、ビタミン D 受容体、p21、および p27）に対するこれらの用量の影響を比較してください。

概要: これはランダム化されたパイロット研究です。 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。

• アーム I: 患者には、低用量コレカルシフェロールを 1 日 1 回経口投与し、炭酸カルシウムを 1 日 2 回経口投与します。
• アーム II: 患者には、アーム I と同様に、高用量のコレカルシフェロールを 1 日 1 回経口投与し、炭酸カルシウムを投与します。

疾患の進行や許容できない毒性がない限り、両群の治療は最長 2 年間継続されます。 すべての患者は、ベースライン時および6か月の研究治療後にS状結腸鏡検査または4象限粘膜生検を伴う結腸鏡検査を受けます。 6 か月間の粘膜生検の後、アーム I の患者はアーム II と同様に高用量のコレカルシフェロールに切り替えられます。

患者は、薬物動態学的、薬力学的、および/または組織病理学的分析のために、研究中に定期的に血液、尿、および組織の採取を受けます。 血清は 3 か月間毎月採取され、その後 3 か月に 1 回採取され、ビタミン D およびビタミン D 代謝産物 (つまり、1,25-OH-D3、25-OH-D3、24,25-OH-D3) の血清レベルの変化を評価します。 ）、カルシウムおよび副甲状腺ホルモン、BUN、クレアチニン、電解質、リンレベルの変化も同様です。 高カルシウム尿症の尿カルシウムおよびクレアチニンレベルの変化を評価するために、3 か月に 1 回尿を採取します。 ベースライン時および試験治療の6か月後に収集された正常な直腸内粘膜の組織生検は、増殖指数、ビタミンD受容体染色、p21、p27、サイクリンD1、およびプロテインキナーゼCについてIHCによって評価されます。

予測される獲得数: この研究では合計 20 人の患者が獲得される予定です。