Cholécalciférol et carbonate de calcium dans le traitement des patients atteints d'un cancer du côlon qui a été retiré par chirurgie

OBJECTIFS:

Primaire

• Comparez les effets antiprolifératifs de 2 doses différentes de cholécalciférol (c'est-à-dire de vitamine D3) en association avec du carbonate de calcium sur l'indice de marquage prolifératif chez les patients atteints d'un cancer du côlon réséqué.

Secondaire

• Comparez les effets de ces doses sur les taux sériques de 25-OH-D3, 1,25-OH-D3, 24,25-OH-D3, de calcium et d'hormone parathyroïdienne chez ces patients.
• Déterminer l'innocuité du cholécalciférol à forte dose chez ces patients sur 2 ans.
• Comparez les effets de ces doses sur plusieurs marqueurs biologiques (c'est-à-dire la cycline D1, la protéine kinase C, le récepteur de la vitamine D, p21 et p27) dans la muqueuse rectale de ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude pilote randomisée. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

• Groupe I : Les patients reçoivent du cholécalciférol par voie orale à faible dose une fois par jour et du carbonate de calcium par voie orale deux fois par jour.
• Bras II : les patients reçoivent une dose élevée de cholécalciférol par voie orale une fois par jour et du carbonate de calcium comme dans le bras I.

Le traitement dans les deux bras se poursuit jusqu'à 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Tous les patients subissent une sigmoïdoscopie ou une coloscopie avec des biopsies muqueuses des 4 quadrants au départ et après 6 mois de traitement à l'étude. Après leur biopsie muqueuse de 6 mois, les patients du bras I passent au cholécalciférol à haute dose comme dans le bras II.

Les patients subissent périodiquement des prélèvements de sang, d'urine et de tissus au cours de l'étude pour des analyses pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et/ou histopathologiques. Le sérum est prélevé tous les mois pendant 3 mois, puis une fois tous les 3 mois pour évaluer les modifications des taux sériques de vitamine D et des métabolites de la vitamine D (c'est-à-dire 1,25-OH-D3 ; 25-OH-D3 ; 24,25-OH-D3 ), ainsi que des modifications des taux de calcium et d'hormone parathyroïdienne, d'urée, de créatinine, d'électrolytes et de phosphore. L'urine est recueillie une fois tous les 3 mois pour évaluer les changements dans les niveaux de calcium et de créatinine dans l'urine pour l'hypercalciurie. Les biopsies tissulaires de la muqueuse endorectale normale prélevées au départ et après 6 mois de traitement à l'étude sont évaluées par IHC pour l'indice de prolifération, la coloration des récepteurs de la vitamine D, p21, p27, la cycline D1 et la protéine kinase C.

RECUL PROJETÉ : Un total de 20 patients seront comptabilisés pour cette étude.